ACTIMIBE PLUS 10

Cada comprimido recubierto contiene: ezetimibe 10mg, simvastatina 10mg. Excipientes cs.

Hipercolesterolemia primaria: está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total (CT), lipoproteína de baja densidad-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos (TG) y para el incremento de la lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C), en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no-familiar). Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo): administrado con una estatina, está indicado para la reducción de los niveles elevados de CT y LDL-C en pacientes con HFHo. Los pacientes también pueden recibir tratamientos adyuvantes (por ej.: LDL aféresis). Sitosterolemia homocigota (fitosterolemia): está indicado para la reducción de los niveles elevados de sitosterol y campesterol en pacientes con sitosterolemia familiar homocigota.

La dosis recomendada de ACTIMIBE PLUS 10 es de 1 comprimido por día. Puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin alimentos. ACTIMIBE PLUS 10 no requiere ajustes de dosis en los pacientes de edad avanzada. Niños y adolescentes: 10 años: no se requieren ajustes de la dosis. Niños menores de 10 años: no se recomienda el tratamiento. Uso en deterioro hepático: en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje de Child-Pugh 5 a 6) no se requiere un ajuste de la dosis. El tratamiento con ezetimibe no se recomienda en los pacientes con disfunción hepática moderada (puntaje de Child-Pugh 7 a 9) o severa (puntaje de Child-Pugh > 9). No requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con deterioro renal. La administración concomitante con secuestrantes de ácidos biliares debe realizarse 2 o más horas antes o 4 o más horas después de la administración de ácidos biliares.

Hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación.

Las reacciones adversas usualmente fueron leves y transitorias, la incidencia global de efectos secundarios reportados fue similar a la comunicada con placebo, y la tasa de interrupción de la terapia debida a experiencias adversas fue comparable a placebo. Las siguientes reacciones adversas comunes (≥1/100,

Enzimas hepáticas: en estudios de coadministración controlados, en los que los pacientes recibieron ezetimibe en combinación con una estatina, se observaron elevaciones consecutivas de las transaminasas (≥3 X el límite superior normal [LSN]). Cuando ezetimibe se administre concomitantemente con una estatina, las pruebas de función hepática se deben llevar a cabo al inicio del tratamiento y según las recomendaciones de la estatina. Insuficiencia hepática: debido a que no se conocen los efectos del incremento de la exposición a ezetimibe en los pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, no se recomienda el empleo de ezetimibe en estos pacientes. Fibratos: no se ha establecido la seguridad y eficacia de ezetimibe administrado en combinación con fibratos; por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de ezetimibe y fibratos. Ciclosporina: debe tenerse precaución al iniciarse ezetimibe en pacientes en tratamiento con ciclosporina. Embarazo: no se dispone de datos clínicos sobre la exposición a la droga durante el embarazo. Se recomienda precaución cuando se prescriba la droga a una mujer durante la gestación. Se desconoce si la droga se excreta en la leche humana; por lo tanto, no debe administrarse a las mujeres durante la lactancia a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el lactante. Restricciones de uso: embarazo y lactancia: no hay datos clínicos sobre la administración de ACTIMIBE PLUS 10 a mujeres embarazadas. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescriba ACTIMIBE PLUS 10 a una mujer embarazada. No se sabe si también es excretada con la leche humana, por lo que no se debe administrar a mujeres que estén lactando, a menos que el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el lactante.

En los estudios preclínicos se ha demostrado que ezetimibe + simvastatina no induce el sistema de enzimas metabolizadoras de fármacos del citocromo P-450. No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre ezetimibe y las drogas que se sabe que son metabolizadas por los citocromos P-450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o N-acetiltransferasa. Ezetimibe+simvastatina no tuvo efectos sobre la farmacocinética de dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida, midazolam o warfarina durante la coadministración de las drogas. La administración concomitante de cimetidina con ezetimibe+simvastatina no tuvo efectos sobre la biodisponibilidad de ezetimibe. Antiácidos: la administración concomitante de antiácidos disminuyó la tasa de absorción de ezetimibe+simvastatina pero no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad del mismo. Este descenso de la tasa de absorción no se considera clínicamente significativo. Colestiramina: la administración concomitante de colestiramina disminuyó el AUC promedio de ezetimibe total (ezetimibe+ezetimibe-glucurónido) aproximadamente un 55%. El incremento en la reducción del LDL-C derivado de agregar ezetimibe a la colestiramina puede verse reducido por esta interacción. Ciclosporina: en un estudio en 8 pacientes postrasplante renal con un clearance de creatinina superior a 50ml/min con una dosis estable de ciclosporina, una dosis única de 10mg de ezetimibe resultó en un aumento de 3,4 veces (rango 2,3 a 7,9) en el ABC de ezetimibe total en comparación con la población de controles sanos de otro estudio (n = 17). En un estudio diferente, un paciente con trasplante renal con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina de 13,2ml/min/1,73m2) que estaba recibiendo medicaciones múltiples, incluyendo ciclosporina, demostró una exposición superior a 12 veces a ezetimibe total comparado con los controles concurrentes. Fibratos: la administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó las concentraciones de ezetimibe total (ezetimibe+ezetimibe-glucurónido) aproximadamente 1,5- y 1,7- veces, respectivamente; no obstante, estas elevaciones no se consideran clínicamente significativas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ezetimibe administrado con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol en la bilis, dando lugar a colelitiasis. En un ensayo preclínico en perros, ezetimibe incrementó el colesterol en la bilis vesicular. Aunque se desconoce si este hallazgo preclínico es aplicable a los humanos, no se recomienda la administración combinada con fibratos hasta que se estudie su uso en pacientes. Estatinas: no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas durante la coadministración de ezetimibe con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina o fluvastatina.

No se informaron casos de sobredosis con la administración de ezetimibe+simvastatina. Ante la eventualidad de una sobredosis se recomienda instituir tratamiento sintomático y de sostén. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Centro Nacional de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas Dr. Luis María Argaña, Av. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelós, Asunción.

Envases con 10 y 30 comprimidos.