REFLUCIL

Proquinético gastrointestinal.

Descripción

Introducción: Las disfunciones de la motilidad gastrointestinal (GI) están asociadas con la fisiopatología de determinadas entidades clínicas, tales como la dispepsia funcional (conocida también como Dispepsia No Ulcerosa o DNU), los síntomas de reflujo gastroesofágico, o ciertas condiciones que retardan el tiempo normal de vaciado gástrico (p. ej., gastroparesia). Por este motivo, los agentes procinéticos constituyen una opción terapéutica fundamental en el tratamiento de estas condiciones. Estos fármacos activan los receptores de serotonina del subtipo 5-HT4, aumentando así la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico del tracto gastrointestinal. La liberación de este neurotransmisor asegura una activación selectiva de la motilidad gastrointestinal, que es la acción farmacoterapéutica específica de estas drogas. Sin embargo, estos agentes bloquean también los receptores D2 de dopamina en sistema nervioso central, así como también los receptores de otros neurotransmisores en forma inespecífica. Esto se asocia a una menor selectividad farmacológica y a un mayor perfil de efectos adversos, especialmente a nivel del sistema nervioso central. Con el objeto de desarrollar un potente agente procinético selectivo, que estuviera libre de acción sobre otros receptores no ligados a su actividad específica, se sintetizaron una serie de derivados experimentales de la benzamida, conteniendo un nuevo núcleo amino diferente al de cisapride. Entre ellos, se encontró que mosapride es un potente agente gastroprocinético, que satisface los nuevos criterios farmacológicos de mayor selectividad y menores efectos colaterales. Farmacodinámicamente, mosapride se caracteriza por incrementar la amplitud de las contracciones peristálticas del esófago, estimular la peristalsis gástrica e intestinal, acelerar el vaciamiento gástrico, y facilitar la coordinación antroduodenal. Por otro lado, mosapride no tiene afinidad por los sitios del receptor D2 de dopamina, ni por los receptores 5-HT1, 5-HT2, a1, a2, receptor muscarínico, o de GABA, aún a dosis muy superiores (100 mcM) a la media habitual. Estos resultados indican que mosapride es un agonista selectivo del receptor 5-HT4, sin acción central. En conclusión, mosapride es un potente agente procinético con selectividad demostrada para el receptor 5-HT4. Desde el punto de vista clínico, mosapride aumenta la motilidad GI superior en pacientes con DNU, reflujo gastroesofágico y trastornos del vaciamiento gástrico, sin causar efectos adversos centrales y con un amplio perfil de seguridad, que ha sido comprobado a nivel cardiovascular, respiratorio, renal, hematológico y del sistema nervioso.

Composición

Cada comprimido contiene: Mosapride citrato 5 mg.

Propiedades

Mecanismo de acción: Mosapride es un derivado de la benzamida similar a otros agentes gastrocinéticos. Sin embargo, su perfil farmacológico es claramente distinguible del de estos agentes, lo cual se traduce en una mayor selectividad y un mejor perfil de seguridad. El mecanismo de acción de mosapride consiste en una acción agonista selectiva sobre el receptor de serotonina del subtipo 5-HT4. La estimulación de este receptor conduce a la liberación de acetilcolina a nivel del plexo mientérico en el tracto gastrointestinal. Ello fundamenta la acción activadora de este fármaco sobre la motilidad del tubo digestivo. Farmacoquinesia: Absorción y distribución: Después de la administración a sujetos sanos, mosapride es rápidamente absorbido a partir del tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos pico de la droga sin cambios se obtuvieron en 0,5-1 hora. La concentración máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) de mosapride se incrementan en forma dosis dependiente después de la administración de dosis únicas, en un rango de 5 a 40 mg. La vida media es de 1.4-2.0 h, y es independiente de la dosis. La recuperación urinaria de mosapride y su metabolito M-1 son también independientes de la dosis en el rango de 5 a 40 mg en toma única, indicando una cinética lineal de mosapride en este rango de dosis. Metabolismo: Mosapride presenta metabolismo de primer paso a nivel hepático, y su principal metabolito se conoce como M-1. El metabolito principal de mosapride (M-1) se encontró en el plasma humano junto con la droga sin cambios, hecho similar a lo observado en los experimentos realizados en animales. M-1 aumentó el vaciamiento gástrico de una comida semisólida y de píldoras de resina en ratas, y la actividad procinética a nivel gástrico fue igual o levemente menor que la de mosapride. Es concebible, por lo tanto, que M-1 contribuya en parte a los efectos farmacológicos ejercidos por mosapride en humanos. Eliminación: El metabolito se excreta principalmente en orina. Interacción con alimentos: Para evaluar el efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de mosapride, se administraron 10 mg del fármaco a sujetos sanos, 30 minutos después del desayuno. La ingesta de alimentos prolongó levemente el tiempo para la obtención del pico plasmático máximo, hecho que no parece ser de importancia terapéutica. Por otro lado, otros parámetros farmacocinéticos, tales como la concentración máxima, la vida media y el área bajo la curva, no demostraron diferencias significativas entre el grupo alimentado y el grupo de ayuno. Estos resultados sugieren que la ingesta de comida no afecta en forma relevante la farmacocinética de mosapride en los humanos. Interacción con otras drogas: La administración simultánea de mosapride con anticolinérgicos puede disminuir la acción del primero, por lo que se recomienda ampliar los intervalos de administración entre ambas medicaciones. En resumen: La farmacocinética de mosapride en el hombre no se altera con las dosis múltiples, y alcanza el estado de meseta hacia el segundo día de tratamiento.La co-ingestión de alimentos no afecta la cinética de mosapride de forma clínicamente relevante. No obstante, debido a los efectos terapéuticos deseados con la utilización del fármaco, se recomienda su administración 30 minutos antes de las comidas.

Indicaciones

Procinético.

Dosis

Adultos: La dosis terapéutica usual es de 15 mg por día, repartidos en 3 tomas, 15 minutos antes de las comidas. La dosis debe adaptarse posteriormente de acuerdo con la respuesta clínica. En pacientes con insuficiencia hepática o renal severas, la dosis inicial no debe superar los 7,5 mg/día de mosapride, es decir medio comprimido de 5 mg 3 veces por día. En ancianos, normalmente no se requiere una dosis diferente. Si así fuere, disminuir la dosis a 7,5 mg/día, repartidos en 3 tomas (medio comprimido de 5 mg). En pacientes con reflujo, puede ser necesaria una dosis mayor (10 mg tres veces por día).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a mosapride o cualquier componente de la fórmula. Pacientes con hemorragias u obstrucción digestiva. Embarazo y lactancia. Niños. Debe administrarse con precaución en pacientes ancianos y pacientes con función hepática o renal disminuida.

Efectos secundarios

Gastrointestinales: Ocasionalmente diarrea, sed, dolor abdominal. Hepáticas: Rara vez aumento de TGO y TGP. Hematológicas: Ocasionalmente aumento de neutrófilos, eosinofilia. Cardiovasculares: Ocasionalmente palpitaciones. Sistema nervioso: Rara vez nerviosismo, mareos.

Precauciones

Utilizar mosapride con precaución en pacientes tratados con los siguientes medicamentos: Antimicóticos tiazólicos (itraconazol, ketoconazol), macrólidos, inhibidores de proteasa HIV y nefazodona.

Interacciones

El uso conjunto con anticolinérgicos (atropina, bromuro de butilescopolamina) disminuye la acción de mosapride. El uso con drogas que utilizan en su metabolismo el citocromo P450 3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de mosapride con riesgo de aumento de las reacciones adversas. Embarazo - efectos teratogénicos: No se han descripto efectos teratogénicos en animales de experimentación. No se ha determinado la seguridad de su uso en embarazadas. Su utilización durante el embarazo se realizará sólo si las ventajas superan los riesgos. Lactancia: Mosapride se elimina por leche materna. En caso de ser necesaria su utilización en este periodo, se debe suspender la lactancia. Pediatría: Su seguridad en niños no se ha establecido aún, por lo tanto no se recomienda su uso. Insuficiencia renal y hepática: En caso de insuficiencia hepática o renal severa se debe disminuir la dosis a la mitad (7,5 mg/día) controlando la respuesta clínica.

Presentación

Comprimidos recubiertos 5 mg. Caja por 10 y 30 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2005M-0004482).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Unión de Vértices de Tecnofarma S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue REFLUCIL? o ¿cuánto cuesta REFLUCIL?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.