SIMDAX

Es un agente inotrópico que aumenta la sensibilidad cálcica de las proteínas contráctiles al unirse a la troponina C cardíaca en forma calcio-dependiente. Levosimendán aumenta la fuerza contráctil y reduce la precarga y poscarga, sin alterar la función diastólica. Además, abre los canales de potasio sensibles a adenosintrifosfato (ATP) en el músculo liso vascular induciendo vasodilatación de los vasos de resistencia arterial coronaria y sistémica y de los vasos de capacitancia venosa sistémica. Ensayos in vitro han demostrado que actúa como un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa III, pero se desconoce la relevancia clínica de este bloqueo enzimático a concentraciones terapéuticas. Levosimendán genera un solo metabolito activo que produce efectos hemodinámicos similares a la droga original que persisten hasta 7-9 días después de suspender la infusión de 24 horas. Se une en un 97-98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, mientras que la unión del metabolito activo es del 40%. Se metaboliza por completo y se detectan cantidades insignificantes de droga madre inalterada en orina y heces. Su metabolismo se realiza por conjugación con cisteína y cisteinilglicina N-acetilada o cíclica. Aproximadamente el 5% de la dosis se metaboliza en el intestino por reducción a aminofenilpiridazinona, que tras la reabsorción se transforma por la N-acetiltransferasa en el metabolito activo OR-1896. La concentración de este metabolito es ligeramente superior en acetiladores rápidos que en acetiladores lentos, sin que esto modifique el efecto hemodinámico clínico con las dosis recomendadas. Aproximadamente el 54% de la dosis administrada se elimina por orina y el 44% por heces en el lapso de una semana. Cantidades insignificantes se excretan como levosimendán inalterado en la orina. Los metabolitos circulantes OR-1855 y OR-1896 se forman y eliminan lentamente.

Coadyuvante en el tratamiento de insuficiencia cardíaca con déficit de la perfusión tisular, insuficiencia cardíaca crónica descompensada e insuficiencia cardíaca de reciente comienzo posinfarto agudo de miocardio.

La dosis y la duración del tratamiento deberán individualizarse de acuerdo con el estado clínico y la respuesta del paciente. La vía de administración es intravenosa central o periférica. Deberá iniciarse con una dosis de carga de 0,102mg/kg perfundida durante 10 minutos, seguida de una infusión continua de 0,1mg/kg/min y evaluar la respuesta del paciente al cabo de 30 a 60 minutos. Si la respuesta es excesiva, deberá reducirse la velocidad de infusión a 0,05mg/kg/min o suspender la administración. Si la dosis inicial es tolerada, en caso de requerirse mayor efecto hemodinámico, podrá aumentarse la velocidad de infusión a 0,2mg/kg/min. La duración recomendada de la infusión en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica descompensada es de 24 horas.

Las principales reacciones adversas incluyen cefalea, hipotensión, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, palpitaciones e isquemia miocárdica.

A pesar de que no se han observado interacciones farmacocinéticas con digoxina, no se recomienda dicha asociación. La administración concomitante con drogas betabloqueantes no induce pérdida de su eficacia terapéutica. La coadministración con mononitrato de isosorbide puede ocasionar una significativa potenciación de la respuesta hipotensora ortostática. No potencia los efectos psicomotores del alcohol.

Pacientes con hipersensibilidad a la droga, obstrucción mecánica significativa del llenado ventricular, volumen sistólico o ambos.

La sobredosis puede inducir hipotensión y taquicardia, aconsejándose realizar monitoreo ECG continuo, determinación frecuente de electrólitos séricos y monitoreo hemodinámico invasivo. La hipotensión puede ser controlada con drogas vasopresoras (dopamina) en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y con adrenalina en pacientes luego de la cirugía cardíaca. Puesto que la sobredosis de levosimendán eleva las concentraciones plasmáticas del metabolito activo, se aconseja prolongar el período de observación del paciente.