ZINTREPID

Hipocolesterolemiante.

Composición

ZINTREPID (ezetimiba/simvastatina) es un medicamento reductor de los lípidos que inhibe selectivamente la absorción intestinal del colesterol y de esteroles vegetales relacionados e inhibe la síntesis endógena de colesterol. Ingredientes activos: ZINTREPID se presenta en tabletas para administración oral que contienen 10mg de ezetimiba y 10mg de simvastatina (ZINTREPID 10/10), 20mg de simvastatina (ZINTREPID 10/20) y 40mg de simvastatina (ZINTREPID 10/40). Ingredientes inactivos: cada tableta contiene: hidroxianisol butilado, ácido cítrico monohidratado, croscarmelosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidratada, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y propilgalato.

Propiedades

ZINTREPID contiene ezetimiba, inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol y de los fitosteroles relacionados y simvastatina, inhibidor de la hidroxi-metil-glutaril-Coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). El nombre químico de ezetimiba es 1-(4-fluorofenil)-3(R)-[3-(4-fluoro-fenil-3(S)-hidroxipropil]-4(S)-(4-hidroxifenil)-2-acetidinona. Su fórmula empírica es C24H21F2NO3, y tiene un peso molecular de 409,4. Ezetimiba es un polvo cristalino blanco, libremente soluble a muy soluble en etanol, metanol y acetona, y prácticamente insoluble en agua. Simvastatina, una lactona inactiva, es transformada por hidrólisis en la forma b-hidroxiácido correspondiente, que es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Simvastatina es el éster del ácido butanoico 2,2-dimetil-1,2,3,7,8,8a-hexahidro-3,7-dimetil-8-[2-tetrahidro-4-hidroxi-6-oxo-2H-piran-2-il)-etil]-1-naftaleni éster, [1S-[1a,3a,7b,8b(2S*,4S*),8ab]]. Su fórmula empírica es C25H38O5 y su peso molecular es 418,57. Simvastatina es un polvo cristalino blanco o blanquecino, no higroscópico, prácticamente insoluble en agua y libremente soluble en cloroformo, metanol y etanol.

Indicaciones

Hipercolesterolemia primaria: ZINTREPID está indicado como tratamiento adjunto a la dieta, para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), la apolipoproteína B (Apo B), los triglicéridos, el colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad (C-no-HDL) y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigótica: ZINTREPID está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y colesterol LDL. Los pacientes también pueden recibir tratamientos adjuntos (por ejemplo, aféresis de LDL).

Dosis

El paciente debe estar bajo una dieta reductora del colesterol estándar antes de recibir ZINTREPID y debe continuar esa dieta durante el tratamiento con ZINTREPID. Se debe individualizar la dosificación según la concentración inicial de C-LDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. ZINTREPID se debe administrar en una sola dosis al día, en la noche, con o sin alimentos. El rango de dosificación es desde 10/10mg al día hasta 10/80mg al día. La dosificación inicial usual recomendada es de 10/20mg diarios. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/10mg al día en los pacientes que necesitan una disminución menos enérgica del C-LDL. En los que es necesario disminuir el C-LDL en más de 55% se puede empezar con 10/40mg al día. Después de iniciar la administración o de ajustar la dosificación de ZINTREPID, se pueden medir las concentraciones de los lípidos al cabo de dos o más semanas, para ajustar la dosificación, si es necesario. Dosificación en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica: la dosificación de ZINTREPID recomendada en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 10/40 o 10/80mg una vez al día, en la noche. En esos pacientes ZINTREPID se debe usar junto a otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o aun, si tales tratamientos no están disponibles. Empleo en pacientes de edad avanzada: no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada (ver Características en grupos especiales de pacientes). Empleo en niños: no se recomienda el tratamiento con ZINTREPID en niños. Empleo en pacientes con deterioro hepático: no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 o 6). No se recomienda el tratamiento con ZINTREPID en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). (Ver Precauciones y Características en grupos especiales de pacientes). Empleo en pacientes con deterioro renal: no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con ZINTREPID a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina ≤30ml/min), las dosificaciones mayores a 10/10mg/día se deben emplear con precaución (ver Características en grupos especiales de pacientes.). Coadministración con otros medicamentos: ZINTREPID se debe suministrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de administrar un secuestrador de ácidos biliares. En los pacientes que estén recibiendo ciclosporina, danazol o niacina 1g al día, la dosificación de ZINTREPID no debe ser mayor de 10/10 mg/día (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). En los pacientes que estén recibiendo amiodarona o verapamilo concomitantemente con ZINTREPID, la dosificación de ZINTREPID no debe ser mayor de 10/20mg/día (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones). La seguridad y efectividad de ezetimiba administradas con fibratos no ha sido estudiada. Por tal motivo, la combinación de ZINTREPID con fibratos debe ser evitada (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones). Existe riesgo de incrementar la miopatía cuando simvastatina es usada con fibratos (especialmente gemfibrozil). Por tal motivo, aun cuando no está recomendado, si ZINTREPID es utilizado en combinación con gemfibrozil, la dosis no debe exceder 10/10mg diario (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones).

Contraindicaciones

Se contraindica el uso de ZINTREPID en aquellos pacientes con historia conocida de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, en caso de enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas, en caso de embarazo y lactancia (ver Embarazo y madres lactantes).

Precauciones

Miopatías/Rabdomiólisis: como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, simvastatina causa ocasionalmente miopatía, manifestada por dolor, hiperestesia o debilidad muscular y aumento de la creatinina quinasa a más de diez veces el límite normal superior. En algunos casos, la miopatía toma la forma de rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y en raros casos ha fallecido el paciente. Una gran actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma aumenta el riesgo de miopatía. Debido a que ZINTREPID contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta por el uso concomitante de ZINTREPID con: inhibidores potentes de la CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona, particularmente con altas dosis de ZINTREPID (ver Interacciones). Otros medicamentos: gemfibrozil y otros fibratos, 1g o más de niacina al día, particularmente con las dosis altas de ZINTREPID (ver Interacciones), ciclosporina o danazol, particularmente con altas dosis de ZINTREPID (ver Interacciones con drogas), amiodarona o verapamilo con dosis altas de ZINTREPID (ver Interacciones). En un estudio clínico que se está desarrollando, se ha reportado miopatía en 6% de los pacientes que recibieron 80mg diarios de simvastatina y amiodarona. Diltiazem: en los pacientes que están ingiriendo diltiazem y reciben ZINTREPID 10/80, aumentan ligeramente el riesgo de miopatía. En estudios clínicos, el riesgo de miopatía en pacientes que recibieron 40mg diarios de simvastatina con diltiazem fue similar a los pacientes que recibieron simvastatina 40mg sin diltiazem (ver Interacciones). Así como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis está relacionado con la dosis de simvastatina. En un estudio clínico, 41.050 pacientes fueron tratados con simvastatina y de estos, 24.747 (aproximadamente 60%) fueron tratados por al menos 4 años, y la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0,02%, 0,08% y 0,53% en las dosis de 20, 40 y 80mg/día, respectivamente. En este trabajo, los pacientes fueron monitorizados cuidadosamente y algunas interacciones medicamentosas fueron excluidas. Por consiguiente: 1.Se debe evitar el uso concomitante de ZINTREPID con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ej. itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona). Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es inevitable, se debe suspender la administración de ZINTREPID durante el curso del tratamiento. Se debe evitar el uso concomitante de otros medicamentos que a dosis terapéuticas tengan un potente efecto inhibidor de la CYP3A4, a menos que los beneficios del tratamiento combinado justifiquen el aumento del riesgo. 2. La seguridad y la eficacia de ezetimiba administrada con fibratos no han sido estudiadas. Por tal motivo, el uso concomitante de ZINTREPID y fibratos debe ser evitado. Existe incremento de riesgo de miopatía cuando se utiliza simvastatina concomitantemente con fibratos (especialmente gemfibrozil). El uso combinado de simvastatina con gemfibrozil debe ser evitado, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos de la terapia combinada. La dosis de simvastatina no debe exceder de 10mg diarios en pacientes que reciben medicación concomitante con gemfibrozil. Por tal motivo, aun cuando no está recomendado su uso, si ZINTREPID es usado en combinación con gemfibrozil, la dosis no debe exceder 10/10mg diarios. 3. La dosis de ZINTREPID no debe exceder 10/10mg día en pacientes tratados de forma concomitante con ciclosporina, danazol o niacina 1gr/día. Los beneficios en el uso de ZINTREPID en pacientes que reciben ciclosporina, danazol o niacina, deben ser cuidadosamente considerados en relación a los riesgos de esas combinaciones y precaución especial debe ser ejercida cuando se inicia ZINTREPID en pacientes que ya están bajo tratamiento con ciclosporina (ver Interacciones). 4. En los pacientes bajo tratamiento concomitante con ZINTREPID y amiodarona o verapamilo, la dosificación de ZINTREPID no debe ser mayor de 10/20mg al día. Se debe evitar el uso combinado de más de 10/20mg diarios de ZINTREPID y amiodarona o verapamilo, a menos que sea muy probable que los beneficios justifiquen el aumento del riesgo de miopatía. 5. Al iniciar el tratamiento con ZINTREPID o al aumentar su dosificación, se debe informar a todos los pacientes sobre el riesgo de miopatía e indicarles que reporten inmediatamente cualquier dolor muscular, molestia o debilidad musculares. Si se diagnostica o se sospecha miopatía, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con ZINTREPID. Esos síntomas y/o una concentración de creatinina quinasa mayor a diez veces el límite superior a lo normal, indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando se suspende inmediatamente el tratamiento con simvastatina cesan, tanto los síntomas musculares como el aumento de la creatinina quinasa. Se puede considerar medir periódicamente la creatinina quinasa en los pacientes que empiezan a ingerir ZINTREPID o en los que se aumenta la dosificación, pero no se puede asegurar que esa vigilancia evitará la miopatía. 6. Muchos de los pacientes que presentaron rabdomiólisis durante el tratamiento con simvastatina tenían historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal debida, usualmente, a diabetes mellitus de larga duración. Estos pacientes requieren una vigilancia más estrecha. Se debe suspender temporalmente el tratamiento con ZINTREPID, varios días, antes una intervención de cirugía mayor o cuando surja algún trastorno médico o quirúrgico importante. Enzimas hepáticas: en estudios comparativos en pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y simvastatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales) (ver Efectos colaterales). Se recomienda hacer pruebas del funcionamiento hepático antes de iniciar el tratamiento con ZINTREPID y después, cuando esté clínicamente indicado. En los pacientes donde se aumente la dosificación hasta 10/80mg diarios, se deben repetir las pruebas de funcionamiento hepático antes del aumento de la dosis, a los tres meses de éste y después, periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que presenten aumentos de las concentraciones de transaminasas séricas; en ellos, las mediciones séricas se deben repetir prontamente y con mayor frecuencia. Si las concentraciones de las transaminasas siguen aumentando, particularmente si llegan al triple del límite normal superior y son persistentes, se debe suspender la administración del medicamento. ZINTREPID se debe usar con precaución en los pacientes que ingieren cantidades considerables de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas y los aumentos persistentes de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de ZINTREPID. Insuficiencia hepática: debido a que se desconocen los efectos de exposiciones prolongadas de ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, no se recomienda tratar con ZINTREPID a estos pacientes (ver Características en grupos especiales de pacientes). Fibratos: no se han determinado la seguridad y la eficacia de ezetimiba coadministrada con fibratos, por lo que no se recomienda la coadministración de ZINTREPID y fibratos (ver Interacciones). Ciclosporina: se deben tomar precauciones cuando se inicia tratamiento con ZINTREPID junto a ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben ser monitorizadas en aquellos pacientes que reciben ZINTREPID y ciclosporina (ver Interacciones). Worfarina: si ZINTREPID es agregado a worfarina u otro anticoagulante cumarínico, la Relación Normalizada Internacional (INR) debe ser apropiadamente monitorizada (ver Interacciones). Embarazo: la aterosclerosis es un proceso crónico y suspender la administración de medicamentos reductores de los lípidos durante el embarazo debe tener poco efecto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. ZINTREPID está contraindicado durante el embarazo (ver Desarrollo fetal). Simvastatina: no se ha determinado la seguridad de simvastatina en mujeres embarazadas, ni se han realizado estudios clínicos comparativos con simvastatina en ellas. Se han recibido escasos reportes de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, un análisis de aproximadamente 200 embarazos seguidos prospectivamente, expuestos durante el primer trimestre a simvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa parecido a la simvastatina, mostró que la incidencia de anomalías congénitas fue similar a la observada en la población general. Ese número de embarazos fue estadísticamente suficiente para excluir un aumento de las anomalías congénitas de 2,5 veces o más sobre su incidencia en la población general. Aunque no hay ningún indicio de que la incidencia de anomalías congénitas en recién nacidos de pacientes que han ingerido simvastatina u otro inhibidor parecido de la HMG-CoA reductasa difiera de la observada en la población general, el tratamiento de las embarazadas con simvastatina puede disminuir las concentraciones fetales de mevalonato, que es un precursor en la síntesis de colesterol. Por lo tanto, no se debe usar ZINTREPID en mujeres embarazadas, que deseen un embarazo o estén bajo sospecha de embarazo. El tratamiento con ZINTREPID se debe suspender durante todo el embarazo o hasta que se haya comprobado que la paciente no está embarazada (ver Contraindicaciones). Ezetimiba: no hay datos clínicos sobre la administración de ezetimiba a mujeres embarazadas. Cuando se administró ezetimiba con simvastatina a ratas embarazadas en estudios sobre el desarrollo embriofetal, no se observó ningún efecto teratogénico. En conejas embarazadas hubo una baja incidencia de malformaciones esqueléticas (ver Desarrollo fetal). Madres lactantes: los estudios en ratas han mostrado que ezetimiba es excretada con la leche. No se sabe si los componentes activos de ZINTREPID son excretados con la leche humana, por lo que no se debe administrar ZINTREPID a mujeres que están lactando.

Interacciones

No se observó ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se coadministraron ezetimiba y simvastatina. ZINTREPID es bioequivalente a la coadministración de ezetimiba y simvastatina. Interacciones con la enzima CYP3A4: los estudios preclínicos han mostrado que ezetimiba no induce enzimas metabolizadoras de medicamentos del citocromo P-450. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre ezetimiba y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P-450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la N-acetiltransferasa. Simvastatina es metabolizada por la CYP3A4, pero no inhibe la actividad del CYP3A4; por lo tanto, no es de esperarse que afecte las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos metabolizados por la CYP3A4. Potentes inhibidores de la CYP3A4 (abajo) aumentan el riesgo de miopatía al disminuir la eliminación del componente simvastatina de ZINTREPID: itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). También aumentan el riesgo de miopatía los siguientes medicamentos reductores de los lípidos que no son inhibidores potentes de la CYP3A4 pero pueden causar miopatía cuando se administran solos: gemfibrozil, otros fibratos, niacina (ácido nicotínico) (≥1g/día) (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). El riesgo de miopatía/rabdmiólisis se incrementa con la administración concomitante de ciclosporina o danazol, particularmente con el uso de altas dosis de ZINTREPID (ver Precauciones Miopatía/Rabdomiólisis). El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta cuando se coadministran amiodarona o verapamilo con dosis altas de ZINTREPID (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). La administración concomitante de colestiramina disminuyó en 55%, aproximadamente, el promedio del área bajo la curva (ABC) de concentración de ezetimiba total (ezetimiba + glucurónido de ezetimiba). Esa interacción puede hacer que sea menor la disminución adicional del C-LDL debida a la coadministración de ZINTREPID y colestiramina. En los pacientes tratados concomitantemente con diltiazem y ZINTREPID 10/80, aumenta ligeramente el riesgo de miopatía (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente, las concentraciones de ezetimiba total, pero esos aumentos no se consideran clínicamente importantes. No se ha determinado la seguridad y eficacia de ezetimiba coadministrada con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis. En un estudio preclínico en perros, ezetimiba aumentó el contenido de colesterol de la bilis (ver Farmacología animal). Aunque se desconoce la importancia de ese resultado preclínico para los seres humanos, no se recomienda la coadministración de ZINTREPID y fibratos hasta que se estudie su uso en pacientes. Otras interacciones: el jugo de toronja contiene uno o más componentes que inhiben la CYP3A4 y pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos metabolizados por la CYP3A4. El efecto del consumo típico de jugo de toronja (250 ml al día) es mínimo (aumento de 13% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma, medida por el ABC) y no tiene ninguna importancia clínica. Sin embargo, las cantidades muy grandes de jugo de toronja (más de un litro al día) aumentan significativamente la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma, por lo que se deben evitar durante el tratamiento con ZINTREPID (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). Derivados cumarínicos: en dos estudios clínicos, uno en voluntarios sanos y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, 20-40 mg diarios de simvastatina potenciaron ligeramente el efecto de anticoagulantes cumarínicos. El tiempo de protrombina, reportado como el Radio Normalizado Internacional (INR), aumentó sus valores iniciales de 1,7 a 1,8 en los voluntarios sanos y de 2,6 a 3,4 en los pacientes con hipercolesterolemia. En los pacientes que ingieren anticoagulantes cumarínicos se debe determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con ZINTREPID y con suficiente frecuencia durante el principio del tratamiento para asegurarse de que no ocurra ninguna alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez que se haya comprobado que el tiempo de protrombina es estable, se puede seguir vigilando a los intervalos usualmente recomendados en los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia la dosificación o se suspende la administración de ZINTREPID se debe repetir ese mismo procedimiento. El tratamiento con simvastatina no se ha asociado con sangrado o cambios del tiempo de protrombina en pacientes que no están bajo terapia con anticoagulantes. La administración concomitante de ezetimiba (10mg diarios) no tuvo efecto significativo en la biodisponibilidad de la worfarina y el tiempo de protrombina en un estudio donde participaron 12 pacientes adultos masculinos sanos. Ha habido reportes de post-mercadeo con incrementos de la Relación Normalizada Internacional en pacientes donde ezetimiba fue agregada a worfarina. La mayoría de estos pacientes también recibían otras terapias (ver Precauciones). El efecto de ZINTREPID sobre el tiempo de protrombina no ha sido estudiado. Antiácidos: la administración concomitante de antiácidos disminuyó la rapidez de absorción de ezetimiba, pero no tuvo ningún efecto sobre su biodisponibilidad. Esa disminución de la rapidez de absorción de ezetimiba no se considera clínicamente importante. Ciclosporina: en un estudio de ocho pacientes con trasplante renal que tenían una depuración de la creatinina mayor de 50ml/min bajo una dosificación estable de ciclosporina; una sola dosis de 10mg de ezetimiba aumentó 3,4 veces (rango, 2,3 a 7,9 veces) el promedio de ABC de ezetimiba total en comparación con un grupo testigo de personas sanas de otro estudio (n=17). En otro estudio, un paciente con trasplante renal e insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina de 13,2ml/min/1,73m2) que estaba recibiendo múltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, tuvo una exposición a ezetimiba total 12 veces mayor que los testigos. En un estudio cruzado de dos períodos, 12 sujetos sanos recibieron 20mg diarios de ezetimiba por 8 días junto a una dosis única de 100mg de ciclosporina el día 7, resultando en un incremento medio de 15% en el ABC de la ciclosporina (rango disminuido 10% hasta incremento 51%) comparado a la dosis de 100mg de ciclosporina sola (ver Precauciones).

Conservación

No exceda los 30°C, dentro de las variaciones climáticas usuales permitidas. Manténgase el envase bien cerrado.

Sobredosis

No se recomienda ningún tratamiento específico para la sobredosis con ZINTREPID. En caso de una sobredosis, se deben aplicar medidas sintomáticas y de sostén. La coadministración de 1.000mg/kg de ezetimiba y 1.000mg/kg de simvastatina fue bien tolerada en los estudios de toxicidad aguda por vía oral en ratones y ratas. No se observó ningún signo clínico de toxicidad en esos animales. Las dosis orales DL50 estimadas para ambas especies fueron ≥1.000mg/kg de ezetimiba y ≥1.000mg/kg de simvastatina. Ezetimiba: en los estudios clínicos, la administración de 50mg diarios de ezetimiba a 15 personas sanas hasta 14 días o de 40mg diarios a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria hasta 56 días fue generalmente bien tolerado. Se han reportado pocos casos de sobredosificación, la mayoría de los cuales no se han asociado con experiencias adversas. Las experiencias adversas reportadas no fueron graves. Simvastatina: se han reportado pocos casos de sobredosificación con simvastatina; la máxima dosis ingerida fue de 3.6g. Todos esos pacientes se recuperaron sin secuelas.

Presentación

Caja con 14 o 21 tabletas de: ZINTREPID 10/10 (ezetimiba 10mg/simvastatina 10mg) E.F.33.920. ZINTREPID 10/20 (ezetimiba 10mg/simvastatina 20mg) E.F.33.921. ZINTREPID 10/40 (ezetimiba 10mg/simvastatina 40mg) E.F.33.922.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Schering Plough C.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue ZINTREPID? o ¿cuánto cuesta ZINTREPID?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.