ANGIOMAX

Inhibidor específico, directo y reversible de la trombina. Trombocitopenia inducida por heparina.

Composición

Cada Frasco-Ampolla de ANGIOMAX contiene: bivalirudina 250 mg, excipiente: manitol cs.

Indicaciones

ANGIOMAX está indicado como anticoagulante en pacientes con angina inestable sometidos a una angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP). Está destinado para el uso con aspirina, habiendo sido únicamente estudiado en pacientes que recibían aspirina concomitantemente. No es posible determinar la seguridad y eficacia de ANGIOMAX al utilizarse en forma conjunta con inhibidores plaquetarios que no sean la aspirina, como por ejemplo inhibidores de la glicoproteína II b/III a. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ANGIOMAX en pacientes con angina inestable que no estuviesen siendo sometidos a una ACTP o en pacientes con otros síndromes coronarios agudos.

Dosis

ANGIOMAX es recomendado en una dosis en bolo endovenoso (IV) de 1 mg/kg, seguido de una infusión IV de 4 horas a un ritmo de 2,5 mg/kg/h. Luego de terminar la infusión inicial de 4 horas, puede iniciarse una infusión IV adicional de ANGIOMAX a un ritmo de 0,2 mg/kg/h de hasta 20 horas, si es necesario. ANGIOMAX está destinado para ser usado con aspirina (300-325 mg por día) y se ha estudiado sólo en pacientes que reciben aspirina de manera concomitante. El tratamiento con ANGIOMAX debe iniciarse inmediatamente antes de la ACTP. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de ANGIOMAX y debe monitorearse el estado de anticoagulación en pacientes con insuficiencia renal (ver Farmacología, Farmacocinética). Instrucciones para la administración: ANGIOMAX (bivalirudina) está destinado para inyección e infusión endovenosa. Agregar a cada frasco ampolla de 250 mg 5 ml de agua estéril para inyección. Agitar suavemente hasta que todo el material se disuelva. Cada Frasco-Ampolla reconstituido debe diluirse en forma adicional en 50 ml de dextrosa al 5% en agua o cloruro de sodio para inyección al 0,9% para producir una concentración final de 5 mg/ml (por ej., 1 frasco ampolla en 50 ml; 2 frascos ampolla en 100 ml; 5 frascos ampolla en 250 ml). La dosis que debe administrarse se ajustará de acuerdo con el peso del paciente, ver tabla 3. Si se usa la infusión a baja velocidad luego de la infusión inicial, debe prepararse una bolsa a baja concentración. Para preparar esta bolsa, reconstituir el frasco-ampolla de 250 mg con 5 ml de agua estéril para inyección. Agitar suavemente hasta que todo el material se encuentre disuelto. Cada frasco-ampolla reconstituido debe diluirse en forma adicional en 500 ml de dextrosa al 5% en agua o cloruro de sodio para inyección al 0,9% para producir una concentración final de 0,5 mg/ml. Se observa en la siguiente tabla la velocidad de infusión para la administración de ANGIOMAX.ANGIOMAX debe administrarse a través de una vía endovenosa. No se han observado incompatibilidades con frascos de vidrio o bolsas de cloruro de polivinilo y equipos de administración. Los siguientes nueve fármacos no deben administrarse en la misma vía endovenosa con ANGIOMAX, ya que produjeron turbidez, formación de micropartículas o precipitación importante cuando se mezclaron con ANGIOMAX: alteplasa, amiodarona, anfotericina B, clorpromazina, diazepam, edisilato de proclorperazina, reteplasa, estreptoquinasa y vancomicina. Los productos farmacéuticos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente para determinar la presencia de material en partículas y decoloración antes de su administración. Las preparaciones de ANGIOMAX que contienen material en partículas no deben utilizarse. El material reconstituido será una solución clara a levemente opalescente, incolora a levemente amarilla. Almacenamiento luego de la reconstitución: no congelar ANGIOMAX reconstituido o diluido. El material reconstituido debe almacenarse a 2°-8°C por no más de 24 horas. ANGIOMAX diluido con una concentración de entre 0,5 mg/ml y 5 mg/ml es estable a temperatura ambiente durante 24 horas. Descartar cualquier parte no utilizada de solución reconstituida que quede en el frasco ampolla.

Contraindicaciones

ANGIOMAX está contraindicado en pacientes con: sangrado mayor en actividad. Antecedentes de hipersensibilidad a la bivalirudina u otro componente de la fórmula. Embarazo, lactancia, niños (ver Advertencias y Precauciones).

Efectos secundarios

Sangrado: en 4.312 pacientes sometidos a ACTP para el tratamiento de la angina inestable en 2 estudios doble ciego, aleatorizados, que comparaban ANGIOMAX con heparina, los pacientes tratados con ANGIOMAX exhibieron tasas más bajas de sangrado mayor y menores requerimientos de transfusiones de sangre. La incidencia de sangrado mayor se presenta en la Tabla 4. La incidencia de sangrado mayor fue más baja en el grupo de ANGIOMAX que en el grupo de heparina.Otros eventos adversos: en los 2 ensayos clínicos doble ciego aleatorizados de ANGIOMAX en pacientes sometidos a ACTP, 82% de 2.161 pacientes tratados con ANGIOMAX y 83% de 2.151 pacientes tratados con heparina experimentaron por lo menos un evento adverso emergente del tratamiento. Los eventos más frecuentes emergentes del tratamiento fueron dolor de espalda (42%), dolor (15%), náusea (15%), cefalea (12%) e hipotensión (12%) en el grupo tratado con ANGIOMAX. Los eventos adversos emergentes del tratamiento distintos de sangrado informados por ≥5% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento se muestran en la Tabla 5.Se produjeron eventos adversos serios, no hemorrágicos en el 2% de 2.161 pacientes tratados con ANGIOMAX y 2% de 2.151 pacientes tratados con heparina. Los siguientes eventos adversos serios no hemorrágicos fueron raros ( > 0,1% a organismo en general: fiebre, infección, sepsis. Cardiovascular: hipotensión, síncope, anomalía vascular, fibrilación ventricular. Nervioso: isquemia cerebral, confusión, parálisis facial. Respiratorio: edema pulmonar. Urogenital: insuficiencia renal, oliguria. Eventos poscomercialización: se han presentado informes de formación de trombos con el uso de ANGIOMAX durante la intervención coronaria percutánea, incluyendo braquiterapia intracoronaria. Se han reportado desenlaces fatales.

Precauciones

Generales: los ensayos clínicos han suministrado información limitada sobre el uso de ANGIOMAX en pacientes con síndrome de trombosis-trombocitopenia inducida por heparina/trombocitopenia inducida por heparina (STTIH/TIH) sometidos a ACTP. El número de pacientes con STTIH/TIH tratados es inadecuado para determinar de manera confiable la eficacia y la seguridad en estos pacientes sometidos a ACTP. ANGIOMAX se administró a un número pequeño de pacientes con antecedentes de STTIH/TIH o STTIH-/TIH en actividad y sometidos a ACTP, en un estudio abierto no controlado y en un programa de tratamiento de emergencias y proporcionó anticoagulación adecuada en estos pacientes. En estudios in vitro, la bivalirudina no mostró respuesta de agregación plaquetaria contra sueros de pacientes con antecedentes de STTIH/TIH. Debe tenerse cuidado cuando se usa ANGIOMAX como antitrombina durante procedimientos de braquiterapia. Se aconseja a los operadores mantener una técnica meticulosa de cateterización, con aspiración frecuente y enjuagado, prestando especial atención a minimizar las condiciones de estasis dentro del catéter o los vasos.

Interacciones

Bivalirudina no presenta unión a las proteínas plasmáticas (que no sea la trombina) ni a los glóbulos rojos. Se han realizado estudios de interacción medicamentosa con el antagonista del difosfato de adenosina (ADP), ticlopidina, y el inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa, abciximab, y con heparina de bajo peso molecular. Aunque los datos son limitados, excluyendo las conclusiones respecto de la eficacia y la seguridad en combinación con estos agentes, los resultados no sugieren interacciones farmacodinámicas. En pacientes tratados con heparina de bajo peso molecular, se discontinuó la heparina de bajo peso molecular por lo menos 8 horas antes del procedimiento y la administración de ANGIOMAX. No se ha establecido la efectividad y la seguridad de ANGIOMAX cuando se usa en conjunción con inhibidores plaquetarios distintos de la aspirina, tales como los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa. En los ensayos clínicos en pacientes sometidos a ACTP, la administración concomitante de ANGIOMAX con heparina, warfarina o trombolíticos se asoció con mayores riesgos de episodios de sangrado importante, comparado con pacientes que no recibieron estas medicaciones concomitantes. No existe experiencia con respecto a la coadministración de ANGIOMAX y expansores del plasma tales como los dextranos. Debe utilizarse ANGIOMAX con precaución en pacientes con patologías asociadas a un mayor riesgo de sangrado. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de ANGIOMAX en pacientes pediátricos. Inmunogenicidad/reexposición: entre 494 pacientes que recibieron ANGIOMAX en ensayos clínicos y se evaluaron para determinar la presencia de anticuerpos, 2 sujetos presentaron pruebas positivas para anticuerpos contra bivalirudina derivados del tratamiento. Ningún individuo mostró evidencia clínica de reacciones alérgicas o anafilácticas y no se realizó ninguna repetición de la prueba. Otros nueve individuos que presentaban pruebas iniciales positivas, resultaron negativas al repetir la prueba. Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad: no se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de ANGIOMAX. Bivalirudina no mostró potencial genotóxico en el ensayo in vitro de mutación inversa de células bacterianas (prueba de Ames); tampoco en la prueba in vitro de mutación génica precoz en células de ovario de hámster chino (CHO/HGPRT), el ensayo in vitro de aberración cromosómica de linfocitos humanos, el ensayo in vitro de síntesis de DNA no programada en hepatocitos de rata y el ensayo in vivo de micronúcleo en ratas. La fertilidad y el rendimiento reproductivo general en ratas no se vieron afectados por dosis subcutáneas de bivalirudina hasta 150 mg/kg/día, que es aproximadamente 1,6 veces la dosis, en base al área de superficie corporal (mg/m2), de una persona de 50 kg a la cual se le administra la dosis máxima recomendada de 15 mg/kg/día. Embarazo: ANGIOMAX (bivalirudina) está concebido para ser utilizado en forma conjunta con aspirina (ver Indicaciones). Debido a los posibles efectos adversos en el neonato y el riesgo de provocar un mayor sangrado materno, particularmente durante el tercer trimestre, el uso concomitante de ANGIOMAX y aspirina debe restringirse a casos claramente necesarios. Embarazo Categoría B: se han realizado estudios de teratogenicidad en ratas en dosis subcutáneas de hasta 150 mg/kg/día (1,6 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) y conejos en dosis subcutáneas de hasta 150 mg/kg/día (3,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base al área de superficie corporal). Estos estudios no revelaron evidencia de alteraciones en la fertilidad o daños al feto que puedan atribuirse a bivalirudina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este fármaco debe usarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Madres en período de lactancia: se desconoce si bivalirudina se excreta en la leche materna. Pero debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna, debe tenerse cuidado cuando se administra ANGIOMAX a una madre en período de lactancia. Pacientes geriátricos: del número total de pacientes en estudios clínicos de ANGIOMAX sometidos a ACTP, el 41% fueron ≥65 años de edad, mientras que un 11% fueron de > 75 años de edad. Se observó una diferencia ≥ 5% entre esos grupos etarios, para los pacientes tratados con heparina, pero no para los pacientes tratados con ANGIOMAX, con respecto al porcentaje de pacientes con eventos de sangrado mayor. No se observaron eventos de sangrado individual con una diferencia ≥ 5% entre los grupos de tratamiento, aunque se observaron hemorragias en el sitio de la punción y hematomas en el sitio de la cateterización en un porcentaje más elevado en pacientes ≥ 65 años de edad que en pacientes

Conservación

Conservar al abrigo del calor (no mayor de 25°C). Una vez reconstituido debe conservarse refrigerado a temperatura entre 2° y 8°C, por no más de 24 horas.

Sobredosis

La discontinuación de ANGIOMAX conduce a la reducción gradual de los efectos anticoagulantes debido al metabolismo del fármaco. No hay experiencia de sobredosificación en ensayos clínicos en humanos. En caso de sobredosis, debe discontinuarse el uso de ANGIOMAX y debe realizarse un seguimiento estricto al paciente para determinar signos de sangrado. No existe ningún antídoto conocido para ANGIOMAX. ANGIOMAX es hemodializable (ver Farmacología, Farmacocinética). Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con un Centro de Toxicología, en especial: Hospital Dr. Alejandro Posadas: Tel. (011) 4654-6648/4658-7777; Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez: Tel. (011) 4962-6666/2247; Hospital de Niños Dr. Pedro de Elizalde: Tel. (011) 4300-2115.

Presentación

Envase con 1 Frasco-Ampolla.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Lab. Bagó S.A. (Dist. DISPROFARMA) nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue ANGIOMAX? o ¿cuánto cuesta ANGIOMAX?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.