CORDAPTIVE

Hipolipemiante.

Descripción

CORDAPTIVE tabletas contiene niacina (ácido nicotínico) de liberación prolongada y laropiprant. CORDAPTIVE es usado solo o en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol de baja densidad (C-LDL), triglicéridos (TG), relación LDL-C/HDL-C (colesterol de baja densidad y colesterol de alta densidad), colesterol de alta densidad no HDL, apolipoproteína B (apoB), y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y apolipoproteína A-I (apo A-I), en pacientes con hipercolesterolemia primaria (Fredrickson Tipo IIa, familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta (Fredrickson Tipo IIb1). Niacina: La Niacina de liberación prolongada a dosis terapéuticas es un agente modificador de lípidos. En pacientes con historia de infarto de miocardio o enfermedad arterial coronaria, la Niacina puede reducir el riesgo de infarto de miocardio recurrente no fatal. En pacientes con dislipidemia, la administración de Niacina con un inhibidor de HMG-CoA reductasa o secuestrador de ácidos biliares puede retrasar la progresión o promover la regresión de la ateroesclerosis. La Niacina sola o en combinación con un secuestrador de ácidos biliares, es usada como tratamiento adjunto a la dieta para la reducción de niveles elevados de colesterol total y C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia (Tipos IIa y IIb)1, cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas, colesterol y otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada. La Niacina es usada también como terapia adjunta para el tratamiento de pacientes adultos con niveles de triglicéridos séricos muy altos (Hiperlipidemia Tipos IV y V1), quienes presentan un riesgo de pancreatitis y que no responden adecuadamente a determinados esfuerzos dietarios. Estos pacientes típicamente tienen niveles de triglicéridos por encima de 2000 mg/dL y elevaciones de colesterol VLDL y de quilomicrones, (Hiperlipidemia Tipo V1). Pacientes que tienen triglicéridos totales en plasma o suero por debajo de 1000 mg/dL es poco probable que desarrollen pancreatitis. El tratamiento con Niacina puede ser considerado para aquellos pacientes con elevaciones de triglicéridos entre 1000 y 2000 mg/dL, quienes tienen una historia de pancreatitis o de dolor abdominal recurrente típico de pancreatitis. Algunos pacientes con hiperlipidemia Tipo IV con triglicéridos sobre 1000 mg/dL, pueden a través de ingesta alcohólica o violaciones en su dieta, convertirse a patrón Tipo V con elevaciones masivas de triglicéridos acompañada de rápida quilomicronemia. El papel de la terapia con niacina sobre el riesgo de pancreatitis en estas situaciones no ha sido adecuadamente estudiada. La terapia farmacológica no esta indicada para pacientes con hiperlipoproteinemia I, quienes tienen elevaciones de quilomicrones y triglicéridos plasmáticos, pero que tienen niveles normales de C-VLDL. Inspección de plasma refrigerado por 14 horas es útil para distinguir hiperlipoproteinemia Tipos I, IV, y V. Laropiprant: Laropiprant es un potente antagonista selectivo del receptor DP1 de la prostaglandina D2 (PGD2). Laropiprant suprime el enrojecimiento o fenómeno de enrojecimiento facial, mediado por la PGD2 asociado con la administración de niacina.

Composición

Niacina de liberación prolongada / laropiprant, MSD.

Indicaciones

CORDAPTIVE está indicado como Hipolipemiante.

Dosis

CORDAPTIVE (niacina de liberación prolongada/laropiprant) debe ser tomado con comida en la noche o a la hora de ir a la cama. La dosis inicial es una tableta (1 g/20 mg) una vez al día. Después de 4 semanas, se recomienda que los pacientes sean llevados a una dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg dos tabletas (1 g/20 mg) al día. Dosis diarias mayores a 2 g/40 mg no han sido estudiadas y por lo tanto no se recomiendan. Las Tabletas de CORDAPTIVE deben ser tomadas completas, no dividirlas, partirlas, romperlas o chuparlas antes de ingerirlas. Para reducir la posibilidad de enrojecimiento, debe ser evitada la ingesta de alcohol o bebidas calientes al momento de la administración. Si la toma de CORDAPTIVE es olvidada por menos de 7 días consecutivos, los pacientes pueden reiniciar la terapia a la dosis administrada. Si la toma de CORDAPTIVE es olvidada por 7 días consecutivos ó más, para reiniciar la terapia debe empezarse con una dosis de 1 g/20 mg por una semana, antes de avanzar a la dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg. Los pacientes que sean cambiados de otro producto de niacina de liberación prolongada a dosis de 2 g o más pueden iniciar CORDAPTIVE a la dosis de 2 g/40 mg. Pacientes cambiados de otro producto de niacina de liberación prolongada a dosis menores a 2 g deben iniciar CORDAPTIVE a la dosis de inicio de 1 g/20 mg. Pacientes cambiados de Niacina de liberación inmediata a CORDAPTIVE deben ser iniciados con dosis de 1 g/20 mg y avanzar a dosis de mantenimiento de 2 g/40 mg después de 4 semanas. Uso en Ancianos: No se requiere ajuste de dosis para estos pacientes. Uso en Niños. La seguridad y efectividad de CORDAPTIVE en pacientes pediátricos menores de 18 años no ha sido establecida. Por lo tanto, el tratamiento con CORDAPTIVE no se recomienda en niños. Uso en Pacientes con insuficiencia Hepática o Renal: El uso de CORDAPTIVE en pacientes con insuficiencia hepática o renal no ha sido estudiado. Como otros productos de Niacina, CORDAPTIVE esta contraindicado en pacientes con disfunción hepática significativa o inexplicable. CORDAPTIVE deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, porque la niacina y sus metabolitos son excretados primariamente por vía renal. (Ver Contraindicaciones; Precauciones). Terapia Concomitante: CORDAPTIVE puede ser administrado con un inhibidor de la la HMG-CoA reductasa (estatina) para un efecto adicional sobre los lípidos, (Ver Precauciones). En un estudio clínico, 1072 pacientes que recibieron CORDAPTIVE, Niacina de liberación prolongada, o placebo, tomaron también estatinas (29% atorvastatina, 54% simvastatina y 17% otras estatinas como pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina y lovastatina. El 9% recibió ezetimiba. La Aspirina no provee reducción adicional del enrojecimiento más allá del alcanzado por CORDAPTIVE. Por lo tanto, el tratamiento con aspirina para aliviar los síntomas del enrojecimiento no es necesario. Debido a que la coadministración de secuestradores de ácidos biliares puede reducir la biodisponibilidad de drogas de carácter ácido como la niacina, se recomienda que CORDAPTIVE sea administrado más de 1 hora antes o más de 4 horas después de la administración de un secuestrador de ácidos biliares.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a las sustancias activas o alguno de los excipientes. Disfunción hepática significativa o inexplicable. Ulcera péptica activa. Hemorragia Arterial.

Precauciones

Efectos Hepáticos: El cambio de Niacina (cristalina) de liberación inmediata a CORDAPTIVE no ha sido estudiado. Sin embargo, casos de toxicidad hepática severa incluyendo necrosis hepática fulminante han ocurrido en pacientes que han cambiado de niacina de liberación inmediata a niacina de liberación prolongada a dosis equivalentes. Por lo tanto, el cambio de pacientes de niacina de liberación inmediata a CORDAPTIVE deberá ser iniciado a la dosis de 1 g/20 mg. CORDAPTIVE debe ser usado con precaución en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o que tienen una historia pasada de enfermedad hepática. La disfunción hepática significativa o no explicada es una contraindicación para el uso de CORDAPTIVE. Como otras terapias reductoras de lípidos, los productos de niacina han sido asociados a pruebas de función hepática alteradas. En varios estudios en los cuales 2548 pacientes fueron aleatorizados a recibir CORDAPTIVE por 12 a 52 semanas (8 a 48 semanas a dosis de 2 g/40 mg), la incidencia de elevaciones consecutivas (≥ 3 X el límite superior de normal, ULN) en ALT y/o AST fue 1.0% y no fue significativamente diferente de niacina (formulaciones de liberación prolongada) o al grupo de placebo/simvastatina (0.5% y 0.9%, respectivamente). La elevación de transaminasas fue reversible luego de descontinuar CORDAPTIVE. Las pruebas de función hepática son recomendadas antes del inicio del tratamiento, cada 6 a 12 semanas por el primer año y luego periódicamente (ejemplo, dos veces al año). Los pacientes que desarrollen incremento en los niveles de transaminasas, deberán ser monitoreados hasta que las anormalidades se resuelvan. Si el incremento en ALT o AST de ≥ 3X ULN persiste, se recomienda la reducción de la dosis o suspensión de la terapia con CORDAPTIVE. Efecto sobre el Músculo esquelético: La miopatía y la rabdmiólisis son eventos adversos conocidos asociados a las estatinas y a otros fármacos reductores de lípidos. Casos raros de rabdomiólisis han sido asociados con administración concomitante de dosis (≥ 1 g/día) de Niacina con inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas). En algunos estudios 2548 pacientes (78% caucásicos, 12% hispanos, 4% negros, 6% otros) fueron aleatorizados para recibir CORDAPTIVE por 12 a 52 semanas (8 a 48 semanas a la dosis 2 g/40 mg); 1601 pacientes estaban tomando estatinas concomitantemente), la incidencia de creatinkinasa (CK) ≥10X ULN fue 0.3% y no fue significativamente diferente de niacina (de formulaciones de liberación prolongada) o el grupo de placebo/simvastatina (0.2% y 0.2%, respectivamente). En estudios clínicos, no hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado con CORDAPTIVE comparado con el brazo control (placebo o estatina sola). En un estudio doble ciego, en curso con resultados cardiovasculares aleatorizados conducido en China, Reino Unido y Escandinavia, el análisis realizado por el comité de monitoreo de seguridad reveló que la incidencia de la miopatía en aproximadamente 4700 pacientes ingleses/ escandinavos tratados con CORDAPTIVE 2g/40mg coadministrados con Simvastatina 40mg o ezetimiba / simvastatina 10/40mg es similar a la incidencia general de 0.08% reportada en la Información para Prescribir para Simvastatina 40mg. Sin embargo, en aproximadamente 3900 pacientes chinos en el mismo brazo de tratamiento, la incidencia es mayor a la esperada (aproximadamente 0.9%). El riesgo de miopatía no se incrementó en los 8600 pacientes chinos, ingleses o escandinavos en el brazo control (placebo más simvastatina 40mg o ezetimibe / simvastatina 10/40mg). Los médicos que contemplen la terapia combinada con estatinas y CORDAPTIVE deben equilibrar cuidadosamente los potenciales beneficios y riesgos y deben cuidadosamente monitorear los pacientes por algún signo y síntoma de dolor muscular, sensibilidad ó debilidad, particularmente durante los meses iniciales de la terapia y cuando se incrementa la dosis de cada medicamento. Debe Monitorearse periódicamente los niveles séricos de CK en esas situaciones, pero no hay seguridad que dicho monitoreo prevenga la ocurrencia de miopatía severa. Debido a que la incidencia de miopatía es mayor a la esperada en pacientes chinos, se debe mantener precaución al coadministrar CORDAPTIVE con simvastatina o ezetimiba / simvastatina (particularmente con dosis de simvastatina de 40mg o mayores) en pacientes chinos. Debido a que el riesgo de miopatía con estatinas es relacionado con la dosis, el uso de CORDAPTIVE con simvastatina 80mg o ezetimiba / simvastatina 10/80mg no es recomendado en pacientes chinos. Se desconoce si representa un incremento del riesgo de miopatía en otros pacientes asiáticos tratados con CORDAPTIVE coadministrado con simvastatina o ezetimiba / simvastatina. Disfunción Renal: Debido a que la Niacina y sus metabolitos son excretados a nivel renal, CORDAPTIVE deberá ser usado con precaución en pacientes con disfunción renal. Efecto sobre la Glucosa: Las preparaciones de Niacina han sido asociadas con incrementos rápidos en los niveles de glucosa sanguínea. En un estudio clínico de 24 semanas, el incremento promedio en niveles de glucosa sanguínea fue 4 mg/dL al final del tratamiento en pacientes expuestos a CORDAPTIVE (n=798) ó niacina de liberación prolongada (n=541) sola. Incrementos promedios observados en HbA1c en pacientes diabéticos tomando CORDAPTIVE (n=136) ó niacina de liberación prolongada (n=78) sola, fueron 0.2% y 0.1%, respectivamente (donde la modificación de la terapia hipoglicémica fue permitida). Pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos deben ser observados de cerca. Ajuste de la dieta o de la terapia hipoglicémica puede ser necesario. Sindrome Coronario Agudo: Como con otros productos de niacina, debe tenerse precaución cuando CORDAPTIVE es usado en pacientes con angina inestable ó en la fase aguda de un infarto de miocardio, particularmente cuando dichos pacientes están recibiendo drogas vasoactivas como nitratos, bloqueadores de canales de calcio, o agentes bloqueadores adrenérgicos. Efectos Hematológicos: Como con otros productos de niacina, CORDAPTIVE se asocia con pequeñas reducciones en el recuento de plaquetas. El cambio promedio en porcentaje desde la línea base reportado en un estudio clínico con CORDAPTIVE 2 g/40 mg fue -14.0% en la semana 24. CORDAPTIVE no fue asociado con un incremento en tiempo de protrombina. Sin embargo, pacientes bajo cirugía deben ser cuidadosamente evaluados. Efecto sobre el Acido úrico: Como con otros productos de niacina, CORDAPTIVE fue asociado con pequeños incrementos en niveles del ácido úrico. El cambio promedio en porcentaje desde la línea base reportado en un estudio clínico con CORDAPTIVE 2 g/40 mg fue +14.7% en la semana. Por lo tanto, CORDAPTIVE debe ser usado con precaución en pacientes con o predispuestos a la gota. Uso en ancianos: Estudios clínicos con 2548 pacientes, la seguridad de CORDAPTIVE en ancianos (65 años, n=662) fue comparable a la observada en pacientes más jóvenes (

Interacciones

Niacina: Efectos de la Niacina sobre otras drogas: Terapia antihipertensiva: La Niacina puede potenciar los efectos de los agentes bloqueadores ganglionares y de medicamentos vasoactivos, pudiendo producir hipotensión postural. Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa: (Ver Precauciones). CYP:in vitro, niacina y sus metabolitos (acido nicotinurico (NUA), metil nicotinamida (MNA), y 1-metil-2-piridona-5-carboxamida (2PY)) no inhibieron las reacciones mediadas por CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4 o la UGT1A1 que media la 3-glucoronidación de estradiol. Efectos de Otras Drogas sobre Niacina: Secuestradores de ácidos biliares: Debido a que la coadministración de secuestradores de ácidos biliares puede reducir la biodisponibilidad de drogas de carácter ácido como niacina, se recomienda que CORDAPTIVE sea administrada más de 1 hora antes ó más de 4 horas después de la administración del secuestrador de ácidos biliares. Suplementos que contienen Niacina: Vitaminas u otros suplementos nutricionales que contienen dosis altas de niacina (ácido nicotínico o nicotinamida), no han sido estudiadas con CORDAPTIVE. Los médicos deben considerar la ingesta de niacina en suplementos vitamínicos y nutricionales cuando se prescribe CORDAPTIVE. Interacciones con pruebas de laboratorio: en ensayos de glucosa en orina, la niacina puede dar reacciones de falso-positivo con soluciones de sulfato de cobre (Reactivo de Benedict). Laropiprant: Efectos de Laropiprant sobre otras drogas: Midazolam: Múltiples dosis de laropiprant no afectaron la farmacocinética de midazolam, un sustrato sensitivo de CYP3A4. Por lo tanto, laropiprant no es un inductor o inhibidor de CYP3A4. Aunque laropiprant no afecto la farmacocinética de midazolam a través de la CYP3A4, la concentración plasmática de un metabolito de midazolam, 1'hidroximidazolam se incrementó aproximadamente al doble con dosis múltiples de laropiprant. Debido a que 1'hidroximidazolam es un metabolito activo, la actividad farmacodinámica de midazolam puede incrementarse y debe tenerse precaución cuando laropiprant sea coadministrado con midazolam. Otras Drogas: el 1'hidroximidazolam es metabolizado predominantemente por la uridina difosfato-glucuronosiltransferasas (UGT) 2B4 y 2B7. Estudios clínicos e in vitro soportan la conclusión que laropiprant es un inhibidor leve a moderado de UGT2B4/UGT2B7. Muy pocos medicamentos se conocen que sean metabolizados predominantemente por UGT2B4 o UGT2B7. Aunque interacciones con esas drogas son generalmente menores 2 veces en magnitud, debe tenerse precaución cuando CORDAPTIVE es coadministrado con medicamentos predominantemente sean metabolizados por UGT2B4 o UGT2B7 (ejemplo azidotimidina, (AZT)). En estudios de interacciones medicamentosas, el laropiprant no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de simvastatina, warfarina, anticonceptivos orales, rosiglitazona y digoxina. Basado en esos datos, no se espera que laropiprant cause interacciones con sustratos de isoenzimas CYP 3A4, 2C9, 2C8 y p-glicoproteína humana. En estudios in vitro, laropiprant no inhibió reacciones mediadas por CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, o CYP2E1. Clopidogrel: En un estudio, no hubo efecto significativo de laropiprant sobre la inhibición de agregación plaquetaria inducida por clopidogrel, pero hubo un modesto incremento en la inhibición de agregación palquetaria por clopidogrel inducida por colágeno. El significado clínico de esas observaciones es desconocido. Aspirina y Clopidogrel: En un estudio clínico en pacientes dislipidémicos recibiendo tanto aspirina como clopidogrel, el laropiprant indujo de manera transitoria inhibición de la actividad plaquetaria in vivo (como se evaluó en los estudios de tiempo de sangrado y de agregación plaquetaria), pero tuvo un ligero efecto a lo largo del intervalo de dosis. Se debe monitorear a los pacientes que reciben CORDAPTIVE en coadministración con aspirina y clopidogrel. Aspirina: En un estudio clínico, la administración concomitante de laropiprant con aspirina no tuvo efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno o sobre el tiempo de sangrado comparado con el tratamiento con aspirina sola. Efectos de otras Drogas sobre Laropiprant: Inhibidores CYP3A4: La Claritromicina (un potente inhibidor de CYP3A4), no tuvo un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de laropiprant. Por lo tanto, no se espera que inhibidores CYP3A4 tengan impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de laropiprant.

Sobredosis

En caso de sobredosis, se deben emplear medidas de soporte síntomáticas. Casos de sobredosis han sido reportados, la dosis máxima de CORDAPTIVE tomada fue 5 g/100 mg. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Niacina: Para una sobredosis de niacina, se deben emplear medidas de soporte. Laropiprant: Durante estudios clínicos controlados en sujetos sanos, una dosis única de hasta 900 mg de laropiprant y dosis múltiples de hasta 450 mg una vez al día por 10 días, fueron generalmente bien toleradas. No hay experiencia con dosis de laropiprant superiores a 900 mg en humanos. Se observó una prolongación de la agregación plaquetaria inducida por colágeno en sujetos que recibieron dosis múltiples de 300 mg o más.

Presentación

Registro Sanitario No. INVIMA 2009M-0009721. Caja por 14, 28 y 56 Tabletas más inserto.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue CORDAPTIVE? o ¿cuánto cuesta CORDAPTIVE?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.