DAXIM

Cardioprotector. Inotrópico.

Descripción

Levosimendan es un agente inotrópico con un mecanismo de acción único, es un sensibilizador al calcio, el cual incrementa la contractibilidad cardiaca aumentando la sensibilidad del miocardio al calcio. Como resultado, levosimendan produce efectos inotrópicos positivos que son independientes de los receptores Beta y del AMP cíclico. Levosimendan también posee un efecto vasodilatador al abrir los canales de potasio sensibles al ATP en el músculo liso vascular, lo cual produce relajación del músculo liso. La combinación de su acción inotrópica y vasodilatadora, resulta en un aumento en la fuerza de contracción con disminución de la precarga y poscarga en el miocardio. Levosimendan es un compuesto moderadamente lipofílico. Se diluye en agua 0.04 mg/mL, en etanol 7.8 mg/mL, su pH es 8 en buffer de fosfato (67 mM) 0.9 mg/mL. El concentrado de levosimendan es una solución clara, ligeramente amarilla para dilución previa a su administración. El color del concentrado se puede tornar naranja durante el almacenamiento, pero no hay pérdida de la potencia y el producto puede ser utilizado hasta la fecha de expiración indicada, si se han seguido las instrucciones de almacenamiento. El levosimendan incrementa la sensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles al unirse a la troponina C cardiaca de una manera dependiente de calcio. El levosimendan incrementa la fuerza de contracción pero no modifica la relajación ventricular. Adicionalmente, el levosimendan abre los canales de potasio sensibles a ATP en el músculo liso, induciendo vasodilatación sistémica, arterial coronaria y venosa sistémica. Levosimendan ha demostrado propiedades in vitro de inhibir la fosfodiesterasa III. La relevancia de estos últimos efectos a las concentraciones terapéuticas no es clara. En los pacientes con falla cardiaca, las acciones inotrópico-positiva dependiente de calcio y vasodilatadora de levosimendan resultan en incremento de contracción, reducción de precarga y postcarga, sin afectar adversamente la función diastólica. El levosimendan activa el miocardio aturdido después en pacientes después de angioplastia coronaria transluminal percutánea y trombolisis. Los estudios hemodinámicos en pacientes voluntarios sanos y en pacientes con falla cardiaca estable e inestable han demostrado efecto dosis dependiente de levosimendan administrado intravenosamente con el uso de dosis de carga (3 a 24 microgramos por kilogramo) y en infusión continua (0,05 a 0,2 microgramos por kilogramo por minuto). Comparado con placebo, Levosimendán incrementa el gasto cardiaco, el volumen de eyección, fracción de eyección y la frecuencia cardiaca y reduce la tensión arterial sistólica, la tensión arterial diastólica, la presión pulmonar capilar en cuña, la presión auricular derecha y la resistencia vascular periférica y la resistencia vascular periférica. La infusión de levosimendan incrementa el flujo en las arterias coronarias en pacientes que se están recuperando de cirugía coronaria e incrementa la perfusión miocárdica en pacientes con falla cardiaca. Estos beneficios se obtienen sin incremento significativo en el consumo de oxígeno. El tratamiento con infusión de levosimendan disminuye significativamente los niveles circulantes de endotelina-1 en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. No incrementa las dosis de catecolamina a las dosis recomendadas.

Composición

Cada 1 mL de solución inyectable contiene: Levosimendan 2.5 mg.

Indicaciones

Tratamiento a corto plazo de falla cardiaca crónica severa agudamente descompensada. Falla cardíaca aguda. Falla cardíaca aguda post-quirúrgica. Falla cardíaca aguda post infarto agudo del miocardio. Pre-acondicionamiento quirúrgico cardiaco. Debe ser utilizado como coadyuvante en situaciones donde la terapia convencional es insuficiente y se hace necesaria una terapia inotrópica de apoyo.

Dosis

La dosis y duración del tratamiento debe ser individualizada de acuerdo a la condición clínica del paciente y a su respuesta. Debido a que una disminución excesiva en la presión cardiaca de llenado cardíaco puede limitar la respuesta a levosimendan, se debe corregir la hipovolemia severa previo a la infusión de levosimendan a través de la administración de líquidos parenterales. El tratamiento debe ser comenzado con una dosis de carga de 6 a 12 microgramos/kg/min administrada en diez minutos, seguido de infusión continua de 0,1 microgramos/kg/min. La dosis de carga baja de 6 microgramos/kg está recomendada para pacientes con uso endovenoso concomitante de vasodilatadores o inotrópicos o ambos al inicio de la infusión. Las dosis de carga alta dentro de este rango pueden causar respuestas hemodinámicas intensas y asociarse a incremento transitorio de los efectos adversos. La respuesta de los pacientes debe evaluarse con la dosis de carga o dentro de los 30 a 60 minutos del ajuste de la dosis al igual que con la indicación clínica. Si la respuesta se considera excesiva (hipotensión, taquicardia), la velocidad de infusión se debe disminuir a 0,05 mcg/kg/min o descontinuada (ver Advertencias y Precauciones). Si se tolera la dosis inicial de carga y se requiere incremento de los efectos hemodinámicos, la velocidad de infusión puede incrementarse a 0,2 mcg/kg/min. La duración recomendada de administración en pacientes con descompensación de insuficiencia cardiaca crónica severa descompensada es 24 horas. No se ha demostrado signos de desarrollo de fenómeno de rebote después de la descontinuación de levosimendan. Los efectos de levosimendan persisten por lo menos durante 24 horas y pueden durar hasta nueve días después de terminar la infusión de 24 horas. Ancianos: No se requiere de ajuste de dosis en los ancianos. Disfunción renal: Se debe usar levosimendan con precaución en pacientes con disfunción renal leve y moderada, no se debe usar en pacientes con disfunción severa (depuración de creatinina Disfunción hepática: Se debe usar levosimendan con precaución en pacientes con disfunción hepática leve y moderada. No se debe usar en pacientes con disfunción hepática grave. Niños: No se debe usar Levosimendan en niños y adolescentes menores de 18 años. Preparación y tasas de infusión: Para preparar la infusión de 0,05 mg/mL se debe mezclar 10 mL de levosimendan concentrado 2,5 mg/mL con 500 mL de glucosa (dextrosa) al 5%. La siguiente tabla detalla las velocidades de infusión para la dosis de carga y de mantenimiento con una mezcla de 0.05 mg/mL de levosimendan.Para preparar la infusión de 0.025 mg/mL, se debe mezclar 5 mL de levosimendan concentrado 2.5 mg/mL con 500 ml de glucosa (dextrosa) 5%. La siguiente tabla detalla las velocidades de infusión para la dosis de carga y de mantenimiento con una mezcla de 0.025 mg/mL de levosimendan.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Levosimendan ó a cualquiera de los componentes. Obstrucción mecánica marcada que afecte el llenado ventricular, volumen sistólico o ambos. Hipotensión severa y taquicardia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina

Efectos secundarios

En los ensayos clínicos placebo-controlados de falla cardiaca crónica agudamente descompensada (programa REVIVE), el 53% de los pacientes experimentaron reacciones adversas, las más frecuentes fueron taquicardia ventricular, hipotensión y cefalea. En un ensayo clínico dobutamina-controlado de falla cardiaca crónica agudamente descompensada (SURVIVE), el 18% de los pacientes experimentaron reacciones adversas, las más frecuentes fueron taquicardia ventricular, fibrilación auricular, hipotensión, extrasistoles ventriculares, taquicardia y cefalea. La siguiente tabla describe las reacciones adversas que se presentaron en el 1% de los pacientes o más durante los ensayos clínicos REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105 y 3001024. Si la incidencia de algún evento en particular en un ensayo individual fue mayor que aquella observada en los otros ensayos, entonces en la tabla se reporta la mayor incidencia. Los eventos considerados con menor probabilidad de relación con Levosimendán con mostrados por clasificación de sistemas y frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy común (≥ 1/10), común (≤1/100, ≥1/10).Reacciones adversas posmercadeo: En la experiencia de posmercadeo, la fibrilación ventricular ha sido reportada en pacientes que se les ha administrado Levosimendán.

Interacciones

Los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos han demostrado que levosimendan es poco probable que cause interacciones significativas con agentes metabolizados por el citocromo P450 (CYP) debido a su aparente baja afinidad por las varias isoformas CYP. Una posible interacción entre los metabolitos activos OR-1855 y OR-1896 y otros medicamentos con efectos hemodinámicos podría llevar a efectos hemodinámicos pronunciados. La duración de este efecto podría durar más de los siete o nueve días tras la administración en infusión de levosimendan. No se han observado interacciones farmacocinéticas en los análisis de poblaciones que recibieron digoxina y levosimendan. La infusión de levosimendan puede ser usada en pacientes que reciben agentes beta-bloqueadores sin perder su eficacia. La coadministración de mononitrato de isosorbide y levosimendan en voluntarios sanos resultó en potenciación significativa de la respuesta hipotensora ortostática. El tratamiento concomitante con captopril no afectó las propiedades farmacocinéticas ni hemodinámicas de levosimendan. No se han observado interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas de levosimendan y alcohol.

Conservación

Almacenar a temperatura entre 2 y 8°C.

Sobredosis

La sobredosis por levosimendan puede inducir hipotensión y taquicardia. En los estudios clínicos la hipotensión ha sido tratada exitosamente con agentes vasopresores (dopamina si hay falla cardiaca congestiva y adrenalina si se les ha realizado cirugía de corazón). Dosis altas (más de 0,4 microgramos por kilogramo por minuto) e infusión por más de 24 horas incrementan la frecuencia cardiaca y se asocian algunas veces a prolongación del intervalo QTc. Si ocurre sobredosificación con levosimendan, se debe controlar cuidadosamente el ECG, determinar los electrólitos y realizar monitoreo invasivo cardiovascular. La sobredosis de levosimendan causa acumulación de su metabolito activo en el plasma lo que va a causar efectos más marcados y duraderos sobre la frecuencia cardiaca lo que requerirá de prolongación de la duración del período de observación. Método de administración: Levosimendan concentrado es de uso hospitalario exclusivo. Siempre se debe determinar si existen facilidades adecuadas para la monitorización y experiencia en el uso de agentes inotrópicos. El levosimendan 2,5mg/mL concentrado debe diluirse antes de administrarse. Levosimendan contiene 2,5 mg/mL para infusión debe usarse una sola vez. Como cualquier producto de administración. Parenteral debe inspeccionarse visualmente para observar la presencia de partículas flotantes o cambios en el color antes de su aplicación. La infusión es solo para uso endovenoso y puede ser administrada a través de una línea central o periférica.

Presentación

Viales de vidrio de 5 ó 10 mL que contienen 2.5 mg de levosimendan/mL. Registro sanitario: Invima 2012 M-0001639-R1.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que AbbVie S.A.S. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue DAXIM? o ¿cuánto cuesta DAXIM?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.