PREZISTA

Antiviral para VIH - inhibidor de la proteasa.

Composición

Cada tableta recubierta contiene 150 mg de darunavir (equivalentes a 162.62 mg de darunavir etanolato). Cada tableta recubierta contiene 400 mg de darunavir (correspondiente a 433,64 mg de etanolato de darunavir). Cada tableta recubierta contiene 600 mg de darunavir (correspondiente a 650,46 mg de etanolato de darunavir). Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

Indicaciones

PREZISTA, combinado con 100 mg de ritonavir (PREZISTA/rtv) y con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Pacientes pediátricos: PREZISTA, combinado con dosis bajas de ritonavir (PREZISTA/rtv) y con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes pediátricos mayores de 6 años con experiencia en tratamiento antirretroviral.

Dosis

PREZISTA debe administrarse siempre con dosis bajas de ritonavir como potenciador farmacocinético y en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Por este motivo, debe consultarse la información sobre la prescripción de ritonavir antes de iniciar el tratamiento con PREZISTA/rtv. Una vez iniciado el tratamiento con PREZISTA, debe advertirse a los pacientes de que no deben alterar la dosis ni interrumpir el tratamiento sin indicación del médico.Se recomienda una prueba genotípica para los pacientes que recibieron tratamiento con antirretrovirales. Sin embargo, cuando la prueba genotípica no es factible, se recomienda el régimen de dosificación de PREZISTA/rtv una vez al día en pacientes que no recibieron tratamiento con VIH inhibidores de proteasa y dos veces al día en pacientes que recibieron tratamientos con VIH inhibidores de proteasa. Pacientes pediátricos: Pacientes pediátricos con experiencia en tratamiento antirretroviral (6 a Niños con experiencia en tratamiento antirretroviral menores de 6 años y pacientes pediátricos sin experiencia en tratamiento antirretroviral: No se ha establecido la eficacia de PREZISTA/rtv en niños con experiencia en tratamiento antirretroviral de 3 a 6 años de edad, y en pacientes pediátricos sin experiencia en tratamiento antirretroviral. PREZISTA/rtv no debe administrarse a niños menores de 3 años de edad (ver Advertencias). Insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos relativos al uso de PREZISTA/rtv cuando se coadministra a pacientes con insuficiencia hepática grave; de ahí que no puedan recomendarse pautas posológicas específicas. PREZISTA/rtv debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Advertencias y Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal: No se requieren ajustes especiales de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver Advertencias y Propiedades farmacocinéticas). Forma de administración: Administración oral.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a darunavir o a cualquiera de los excipientes. Darunavir y ritonavir son inhibidores de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A). PREZISTA/rtv no debe administrarse conjuntamente con medicamentos que presenten una alta dependencia de la CYP3A para su aclaramiento, y en los que el incremento de las concentraciones plasmáticas se asocie con sucesos adversos serios o que supongan una amenaza para la vida (índice terapéutico estrecho). Estos medicamentos son principalmente: astemizol, alfuzosin, sildenafil (cuando se usa para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar), terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida y los alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (ver Interacciones). Los pacientes que toman PREZISTA® no deben usar productos que contengan rifampicina o hierba de San Juan porque la administración concomitante puede reducir las concentraciones plasmáticas de darunavir. Esto podría derivar en pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia.

Efectos secundarios

El perfil de seguridad general de PREZISTA se basa en todos los datos de ensayos clínicos disponibles y los de postcomercialización, y coinciden con los datos que se presentan a continuación. Reacciones adversas a PREZISTA/rtv identificadas en la valoración de seguridad de los ensayos de la fase III en adultos. Reacciones adversas a PREZISTA/rtv 800/100 mg una vez al día identificadas en pacientes adultos sin experiencia en tratamiento antirretroviral: La evaluación seguridad se basa sobre todos los datos de tratamiento de más de 192 semanas para PREZISTA/rtv, procedentes de los estudios clínicos de fase III ARTEMIS que comparan PREZISTA/rtv 800/100 mg una vez al día con lopinavir/ritonavir 800/200 mg al día en pacientes adultos infectados con VIH-1 sin experiencia en tratamiento antirretroviral. La exposición total en años de los pacientes en el grupo de PREZISTA/rtv y en el grupo de lopinavir/rtv fue 1.072.0 y 1.021.4 respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con PREZISTA/rtv fueron de carácter leve. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5%) de carácter entre moderado y grave (grado 2-4) fueron diarrea, cefalea y dolor abdominal. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes (≥ 1%) consistieron en anomalias de laboratorio. Todas las demás reacciones adversas de grado 3 o 4 se comunicaron en menos del 1% de los pacientes. El 2.3% de los pacientes en el brazo PREZISTA/rtv interrumpió el tratamiento debido a las reacciones adversas. En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas a PREZISTA/rtv 800/100 mg al día de intensidad al menos moderada (grado 2-4) en pacientes adultos infectados con VIH1 sin experiencia en tratamiento antirretroviral*:Las anomalías de laboratorio, de grado 2-4, con consideración de reacción adversa experimentadas por adultos infectados con VIH1 sin experiencia en tratamiento antirretroviral se muestran en la tabla siguiente*:Reacciones adversas a PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día identificadas en pacientes adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral: La evaluación de seguridad se basa en todos los datos de seguridad procedentes de los estudios clínicos fase III TITAN que comparan PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día con lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día en pacientes adultos infectados con VIH-1 con experiencia en tratamiento antirretroviral. La exposición total en años de los pacientes en el grupo de PREZISTA/rtv y en el grupo de lopinavir/rtv fue de 462.5 y 436.1 respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con PREZISTA/rtv fueron de carácter leve. Las reacciones adversas más frecuentes (≥5%) de carácter entre moderado y grave (grado 2-4) fueron diarrea, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, náuseas, dolor abdominal, vómitos, lipodistrofia, aumento de enzimas hepáticas y erupción cutánea. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentes (≥1%) consistieron en lipodistrofia o anormalidades relacionadas con resultados de laboratorio Todas las demás reacciones adversas de grado 3 o 4 se comunicaron en menos del 1% de los pacientes. El 4.7 % de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a las reacciones adversas. En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas a PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día de intensidad al menos moderada (grado 2-4) en pacientes adultos infectados con VIH1 con experiencia en tratamiento antirretroviral, en el ensayo TITAN*:En la tabla siguiente, se muestran las anomalías de laboratorio, de grado 2-4, con consideración de reacción adversa experimentadas por adultos infectados con VIH1 con experiencia en tratamiento antirretroviral, en el ensayo TITAN*:Reacciones adversas adicionales a PREZISTA/rtv identificadas en pacientes adultos en otros ensayos clínicos.Datos posteriores a la comercialización: Reacciones adversas al fármaco identificadas después de su comercialización.Efectos del tratamiento antirretroviral combinado: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado a la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, incluyendo pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, incremento de la grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo). El tratamiento antirretroviral combinado también se ha asociado con anomalías metabólicas tales como la hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia. En pacientes infectados por el VIH y con inmunodeficiencia severa al comenzar el tratamiento antirretroviral combinado, podría producirse una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (síndrome de recuperación inmunitaria). Desórdenes auto-inmunes tales como padecimiento de Graves también han sido reportados en el contexto del síndrome de recuperación inmunitaria (ver Advertencias). Se ha informado de aumento de las hemorragias espontáneas en pacientes hemofílicos que reciben IP. Se ha informado un incremento de la creatin-fosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y, raramente, rabdomiólisis, con el uso de VIH inhibidores de la proteasa, en particular en combinación con los ITIAN. Poblaciones especiales: Pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B y/o hepatitis C: En los pacientes coinfectados con los virus de la hepatitis B o C que recibían tratamiento con PREZISTA/rtv, la incidencia de reacciones adversas y de anomalías químicas clínicas no fue mayor que en los pacientes sin coinfección que recibían PREZISTA/rtv, a excepción de un aumento de las enzimas hepáticas. La exposición farmacocinética en pacientes coinfectados era comparable a la de los pacientes sin coinfección. Se considera adecuado el control clínico estándar de los pacientes coinfectados con hepatitis.

Interacciones

Interacciones con medicamentos: Darunavir y ritonavir son inhibidores de la isoenzima CYP3A y CYP2D6 e inhibidores de P-gp. La administración conjunta de PREZISTA y ritonavir con medicamentos metabolizados principalmente por la CYP3A y CYP2D6 o transportados por P-gp puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, que a su vez puede incrementar o prolongar su efecto terapéutico y las reacciones adversas. Darunavir se metaboliza por la acción de la CYP3A. Es de esperar que los medicamentos que inducen la actividad de la CYP3A incrementen el aclaramiento de darunavir, resultando en concentraciones plasmáticas de darunavir más bajas. La administración de darunavir conjuntamente con otros medicamentos que inhiban la actividad de la CYP3A puede reducir el aclaramiento de darunavir, resultando en concentraciones plasmáticas más altas. Interacciones: Cuando darunavir se administra combinado con ritonavir, es inhibidor de CYP3A, CRP2D6 y P-gp. La administración conjunta de PREZISTA/rtv con medicamentos metabolizados principalmente por la CYP3A, CYP2D6 o transportados por P-gp puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, que podrían a su vez incrementar o prolongar su efecto terapéutico, así como las reacciones adversas. Medicamentos antirretrovirales: Inhibidores de transferencia de cadenas de Integrasa. Dolutegravir: PREZISTA/rtv (600/100 mg b.i.d.) no tuvo un efecto clínico relevante en la exposición a dolutegravir. Al usar las comparaciones de estudios cruzados con los datos farmacocinéticos históricos, se observa que dolutegravir no tuvo efecto clínico significativo en la farmacocinética de darunavir. PREZISTA/rtv administrado junto con dolutegravir puede usarse sin ajustar la dosis. Elvitegravir: Cuando PREZISTA/rtv (600/100 mg b.i.d.) se usa combinado con elvitegravir, la dosis de elvitegravir debe ser de 150 mg una vez al día. No se han establecido la farmacocinética y las recomendaciones posológicas para otras dosis de darunavir o combinado con elvitegravir/cobicistat. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de PREZISTA/rtv en dosis distintas a 600/100 mg b.i.d. y elvitegravir. Raltegravir: Algunos estudios clínicos sugieren que el raltegravir puede causar una modesta disminución en las concentraciones plasmáticas de darunavir. Por ahora el efecto de raltegravir sobre las concentraciones plasmáticas de darunavir no parece ser clínicamente relevante. PREZISTA co-administrado con dosis bajas de ritonavir y raltegravir puede ser usado sin ajustes de la dosis. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (ITIAN/ITIANt): Didanosina: PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) no tuvo un efecto significativo sobre la exposición a didanosina. Puede procederse a la administración conjunta de PREZISTA con 100 mg de ritonavir y didanosina sin necesidad de realizar ajustes de dosis. Se recomienda la administración de didanosina en ayunas. La didanosina debe ser administrada 1 hora antes o 2 horas después de PREZISTA/rtv (que se administra con las comidas). Tenofovir fumarato disoproxilo: Los resultados de un ensayo de interacción con tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato, 300 mg una vez al día) demostraron que la exposición sistémica a tenofovir se veía incrementada en un 22% si se administraba junto con PREZISTA/rtv (300/100 mg dos veces al día). No obstante, no se considera que este hallazgo sea clínicamente relevante. No se produjeron cambios en la excreción urinaria de tenofovir o darunavir durante la administración conjunta. Tenofovir no ejerció una influencia significativa en la exposición a darunavir. No se precisan, por tanto, ajustes en las dosis de PREZISTA, ritonavir o tenofovir disoproxil fumarato cuando estos fármacos se administran conjuntamente. Otros ITIAN: Dadas las diferentes vías de eliminación de los demás ITIAN (zidovudina, zalcitabina, emtricitabina, estavudina, lamivudina y abacavir), que son de excreción principalmente renal, no se espera que estos fármacos presenten interacciones con PREZISTA/rtv. Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN): Delavirdina: La administración concomitante de PREZISTA/rtv y delavirdina puede aumentar las concentraciones de darunavir y delavirdina (inhibición de CYP3A). Todavía no se establecen las dosis adecuadas de PREZISTA/rtv y delavirdina. No se recomienda la combinación de PREZISTA/rtv y delavirdina. Etravirina: En un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) y etravirina se produjo una reducción del 37% en la exposición a etravirina en presencia de PREZISTA/rtv; no se produjo ningún cambio en la exposición a darunavir. En consecuencia, PREZISTA/rtv puede coadministrarse con etravirina 200 mg dos veces al día sin necesidad de ajustar la dosis. Efavirenz: Se ha llevado a cabo un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv (300/100 mg dos veces al día) y efavirenz (600 mg una vez al día). En presencia de efavirenz, se observó un descenso del 13% en la exposición a darunavir. La exposición a efavirenz se vio incrementada en un 21% al ser administrado junto con PREZISTA/rtv. Puesto que esta diferencia no se considera relevante desde el punto de vista clínico, puede recurrirse a la combinación de PREZISTA/rtv y efavirenz sin ajustes posológicos. Nevirapina: Los resultados de un ensayo de interacción con PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día) y nevirapina (200 mg dos veces al día) demostraron que la exposición a darunavir no se veía afectada por la administración concomitante de nevirapina. La exposición a nevirapina se incrementó en un 27% (en comparación con controles históricos) al ser administrada junto con PREZISTA/rtv. Puesto que esta diferencia no se considera relevante desde el punto de vista clínico, puede recurrirse a la combinación de PREZISTA/rtv y nevirapina sin ajustes posológicos. VIH Inhibidores de la proteasa (IP): Ritonavir: El efecto de potenciación farmacocinética global de ritonavir consistió en aumentar unas 14 veces la exposición sistémica de darunavir, con la administración oral de una única dosis de 600 mg de PREZISTA junto con ritonavir a razón de 100 mg, dos veces al día. De ahí que PREZISTA sólo deba usarse junto con 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético. Lopinavir/ritonavir: Los resultados de los ensayos de interacción con PREZISTA, con o sin ritonavir y lopinavir/ritonavir (1200 mg de darunavir dos veces al día con o sin 100 mg de ritonavir dos veces al día y 400/100 mg de lopinavir/ritonavir dos veces al día o 533/133,3 mg de lopinavir/ritonavir dos veces al día) demostraron un descenso de la exposición (ABC) a darunavir del 40%. Las dosis apropiadas de la combinación aún no han sido establecidas; por ello, no se recomienda la administración conjunta de lopinavir/ritonavir con PREZISTA/rtv. Saquinavir: En un ensayo de interacción entre PREZISTA (400 mg dos veces al día), saquinavir (1000 mg dos veces al día) y ritonavir (100 mg dos veces al día), la exposición a darunavir disminuyó en un 26% en presencia de saquinavir/rtv, y la exposición a saquinavir no se vio afectada por la presencia de PREZISTA/rtv. No se recomienda la combinación de saquinavir y PREZISTA, con o sin una dosis reducida de ritonavir. Atazanavir: Un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día) y atazanavir (300 mg una vez al día) demostró que la exposición sistémica a darunavir y atazanavir no se vio significativamente afectada al ser administrados conjuntamente. Atazanavir puede administrarse junto con PREZISTA/rtv. Indinavir: En un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día) e indinavir (800 mg dos veces al día), la exposición a darunavir se vio incrementada en un 24% en presencia de indinavir/rtv; la exposición a indinavir se vio incrementada en un 23% en presencia de PREZISTA/rtv. En combinación con PREZISTA/rtv y en caso de intolerancia, la dosis de indinavir de 800 mg dos veces al día debería ajustarse a 600 mg dos veces al día. Otros VIH inhibidores de la proteasa: No se han estudiado los efectos de la administración conjunta de PREZISTA/rtv e IP distintos de lopinavir/ritonavir, saquinavir, atazanavir e indinavir. Por ello, no se recomienda la coadministración. Antagonista del CCR5: Cuando se utiliza en combinación con PREZISTA/rtv, la dosis de maraviroc deberá ser de 150 mg dos veces al día. Una interacción clíncia entre PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) y maraviroc (150 mg dos veces al día) demostró que en presencia de PREZISTA/rtv la exposición de maraviroc se incrementó en un 305%. No hubo efecto aparente de maraviroc sobre la exposición de darunavir/ritonavir. Otros medicamentos: Agentes reductores de ácido: Antiácidos: p. ej., hidróxido de aluminio/magnesio, carbonato de calcio. No se anticipa una interacción entre los antiácidos y PREZISTA/rtv. PREZISTA/rtv y los antiácidos pueden usarse al mismo tiempo sin ajustar la dosis. Antagonistas del receptor H2: p. ej., cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina. La administración concomitante de ranitidina (150 mg b.i.d.) y PREZISTA/rtv (400/100 mg b.i.d.) no afectó la exposición a darunavir. PREZISTA/rtv puede administrarse junto con antagonistas del receptor H2 sin ajustar la dosis. Inhibidores de la bomba de protones: p. ej., esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol. La administración concurrente de omeprazol (20 mg q.d.) y PREZISTA/rtv (400/100 mg b.i.d.) no afectó la exposición a darunavir. PREZISTA/rtv y los inhibidores de la bomba de protones pueden administrarse juntos sin ajustar la dosis. Antagonistas del adrenorreceptor a1: Alfuzosina. La exposición a alfuzosina puede aumentarse cuando se administra junto con PREZISTA/rtv. Está contraindicado el uso concomitante de PREZISTA/rtv con alfuzosina. Antianginoso: Ranolazina. La exposición a ranolazina puede incrementarse (inhibición de CYP3A) cuando se administra junto con PREZISTA/rtv. El uso concomitante de PREZISTA/rtv con ranolazina está contraindicada. Antiarrítmicos: Amiodarona, bepridilo, disopiramida, dronedarona, flecainida, mexiletina, propafnona, lidocaína sistémica, quinidina. La exposición a estos antiarrítmicos puede incrementarse cuando estos medicamentos se administran junto con PREZISTA/rtv. Se recomienda precaución y control terapéutico de los fármacos antiarrítmicos siempre que sea posible. El uso concomitante de PREZISTA/rtv con dronedarona está contraindicado. Digoxina: Un ensayo de interacción con PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) y una dosis única de digoxina (0,4 mg) mostró un incremento en el ABClast de digoxina del 77% (la razón de Promedios de Mínimos Cuadrados (PMC) fue de 1,77, con un IC del 90% de 0,90 a 3,50). Cuando se administra digoxina conjuntamente con PREZISTA/rtv, se recomienda prescribir inicialmente la dosis mínima de digoxina e ir ajustándola hasta obtener el efecto clínico deseado. Para facilitar este ajuste, puede ser útil controlar las concentraciones de digoxina en suero. Anticoagulantes: Apoxabán, etexilato de dabigatrán, rivaroxabán. La administración concomitante de PREZISTA/rtv con estos anticoagulantes puede elevar la concentración del anticoagulante (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína P). La dosis recomendada de apixabán cuando se administra junto con PREZISTA/rtv es 2.5 mg dos veces al día. La combinación de PREZISTA/rtv y etexilato de dabigatrán debe usarse con cautela y no se recomienda en sujetos con daño renal grave. No se recomienda la administración de PREZISTA/rtv y rivaroxabán. Warfarina: Las concentraciones de warfarina pueden verse afectadas por la administración conjunta de PREZISTA/rtv. Se recomienda controlar el índice internacional normalizado (INR) cuando se combine warfarina con PREZISTA/rtv. Anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína y carbamazepina): Fenobarbital y fenitoína: El fenobarbital y la fenitoína son inductores de las enzimas CYP450. PREZISTA/rtv no debe administrarse junto con estos medicamentos, ya que esto podría conducir a una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de darunavir, lo que podría ocasionar la pérdida del efecto terapéutico de PREZISTA. Carbamazepina: Un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) y carbamazepina (200 mg dos veces al día) mostró que la exposición a darunavir, administrado conjuntamente con ritonavir, no se ve afectada por la carbamazepina. La exposición a ritonavir (ABC12h) se redujo en un 49%. La ABC12h de la carbamazepina se incrementó en un 45%. No se recomienda ajustar la dosis de PREZISTA/rtv. Si resulta preciso combinar PREZISTA/rtv con carbamazepina, deberá vigilarse a los pacientes en previsión de posibles acontecimientos adversos asociados a la carbamazepina. Deberán vigilarse las concentraciones de carbamazepina y deberá ajustarse su dosis hasta obtener una respuesta adecuada. De acuerdo con la evidencia existente, en presencia de PREZISTA/rtv puede ser preciso reducir la dosis de carbamazepina entre un 25 y un 50%. Antidepresivos: Paroxetina y sertralina: En un ensayo de interacción entre paroxetina (20 mg una vez al día) o sertralina (50 mg una vez al día) y PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día), la exposición a darunavir no se vio afectada por la presencia de sertralina o paroxetina. La exposición a sertralina y paroxetina se vio reducida en un 49% y un 39%, respectivamente, en presencia de PREZISTA/rtv. Si se administran ISRS conjuntamente con PREZISTA/rtv, se recomienda ajustar meticulosamente la dosis de ISRS, basándose en una valoración clínica de la respuesta antidepresiva. Por otro lado, debería controlarse la respuesta antidepresiva de los pacientes tratados con dosis estable de sertralina o paroxetina que inicien un tratamiento con PREZISTA/rtv. Amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina y trazodona: El uso concomitante de PREZISTA/rtv y estos antidepresivos puede elevar las concentraciones del antidepresivo (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A). Se recomienda la vigilancia clínica cuando se administren juntos PREZISTA/rtv y estos antidepresivos, y es probable que sea necesario ajustar la dosis del antidepresivo. Antimicóticos: Itraconazol. ketoconazol, posaconazol y voriconazol: Itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol son al mismo tiempo inhibidores potentes de CYP3A y algunos son y sustratos de la CYP3A. El uso sistémico concomitante de estos antimicóticos con PREZISTA/rtv puede incrementar las concentraciones plasmáticas de darunavir. Al mismo tiempo, las concentraciones plasmáticas de algunos de estos antimicóticos pueden verse incrementadas por PREZISTA/rtv. Este dato se confirmó en un ensayo de interacción en el que la administración concomitante de ketoconazol (200 mg dos veces al día) y PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día) incrementó la exposición a ketoconazol y darunavir en un 212 y un 42%, respectivamente. En los casos en que sea necesaria la administración conjunta, la dosis diaria de quetoconazol o de itraconazol no debería exceder los 200 mg. Se recomienda la vigilancia clínica cuando se administren juntos PREZISTA/rtv y posaconazol. Las concentraciones plasmáticas de voriconazol se puede disminuir en presencia de PREZISTA/rtv. Voriconazol no se debe administrar a los pacientes que recibieron PREZISTA/rtv a menos que la evaluación de la relación beneficio-riesgo justifique el uso de voriconazol. Antigota: Colchicina: El uso concomitante de colchicina y PREZISTA/rtv puede aumentar la exposición a colchicina. Se recomiendan los siguientes ajustes de dosis para la colchicina. Para el tratamiento de la exacerbación repentina de gota en pacientes que reciben PREZISTA/rtv, la dosis recomendada de colchicina es 0,6 mg (1 comprimido), seguido de 0,3 mg (medio comprimido) 1 hora más tarde. El curso del tratamiento se repetirá no antes de los 3 días. Para la profilaxis de la exacerbación repentina de gota en pacientes que reciben PREZISTA/rtv, la dosis recomendada de colchicina es 0,3 mg una vez al día o en día alternos. Para el tratamiento de la fiebre Mediterránea familiar en pacientes que reciben PREZISTA/rtv, la dosis máxima de colchicina es 0,6 mg una vez al día (que se puede suministrar como 0,3 mg dos veces al día). La administración concomitante de PREZISTA/RTV con colchicina en pacientes con deterioro renal o hepático está contraindicada. Antihistamínicos: Astemizol, terfenadina: La exposición a estos antihistamínicos se incrementa cuando se administran junto con PREZISTA/rtv. Está contraindicado el uso concomitante de PREZISTA/rtv con astemizol y terfenadina. Antimaláricos: Un estudio de interacción entre PREZISTA/rtv (600/100 mg b.i.d.) y artemether/lumefantrina (80/480 mg, 6 dosis a 0, 8, 24, 36, 48, y 60 horas) mostró un incremento en la exposición a lumefantrina en 2.75 veces, mientras que la exposición a darunavir no fue afectada. La exposición a artemether y su metabolito activo, dihidroartemisinina, decayó en 16 y 18% respectivamente. La combinación de PREZISTA y artemether/lumefantrina puede ser utilizada sin ajustes de dosis; sin embargo, debido al incremento en la exposición de lumefantrina, la combinación debe ser utilizada con precaución. Antimicobacterianos: Rifampicina y rifapentina: La administración de PREZISTA/rtv junto con rifampicina y rifapentina puede disminuir las concentraciones de darunavir (inducción de CYP3A), lo que puede derivar en pérdida del efecto terapéutico de PREZISTA. La administración concomitante de PREZISTA/rtv con rifampicina está contraindicada. No se recomienda la administración conjunta de PREZISTA/rtv y rifapentina. Rifabutina: Rifabutina es un sustrato de las enzimas CYP450. En un ensayo de interacción, en el que se administró PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) con rifabutina (150 mg una vez al día, en días alternos), se observó un incremento del 57% en la exposición sistémica a darunavir. A la vista del perfil de seguridad de PREZISTA/rtv, el incremento de la exposición a darunavir en presencia de rifabutina no requiere el ajuste de la dosis de PREZISTA/rtv. El ensayo de interacción mostró una exposición sistémica comparable para rifabutina entre el tratamiento de 300 mg una vez al día por separado y el de 150 mg en días alternos en combinación con PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día), con un incremento de la exposición al metabilito activo 25-0-desacetilrifabutina. En los pacientes que reciban esta combinación, es recomendable reducir en un 75% la dosis usual de 300 mg/día de rifabutina (que pasaría a ser de 150 mg en días alternos) e incrementar el control de los acontecimientos adversos asociados a la rifabutina. Antineoplásicos: Daatinib, nilotinib, vinblastina, vincristina: Se espera que las concentraciones plasmáticas de estos antineoplásicos aumenten con la administración conjunta de PREZISTA/rtv (inhibición de CYP3A), lo que genera la posibilidad de los eventos adversos relacionados con estos fármacos. Debe tenerse cautela cuando se combine uno de estos antineoplásicos con PREZISTA/rtv. Antipsicóticos/Neurolépticos: Pimozida: El uso concomitante de pimozida y PREZISTA/rtv puede incrementar la exposición a pimozida (inhibición de CYP3A y CYP3D6). El uso concomitante de PREZISTA/rtv y pimozida está contraindicado. Risperidona, tioridazina: El uso concomitante de risperidona o tioridazina y PREZISTA/rtv puede incrementar la exposición a estos antipsicóticos (inhibición de CYP2D6 y/o P-gp). Quizá sea necesario reducir la dosis de risperidona o tioridazina cuando se administran junto con PREZISTA/rtv. Quetiapina: El uso concomitante de quetiapina y PREZISTA/rtv puede incrementar la exposición a quetiapina (inhibición de CYP3A). La dosis de quetiapina debe reducirse mucho cuando se administra junto con PREZISTA. Para conocer los detalles, refiérase a la información para prescripción de quetiapina. Bloqueadores b: Carvedilol, metoprolol, timolol: La administración concomitante de PREZISTA/rtv y bloqueadores puede elevar las concentraciones de estos (inhibición de CYP2D6). Se recomienda vigilancia clínica cuando PREZISTA/rtv se administre junto con bloqueadores b, y debe considerarse una dosis más baja del bloqueador. Bloqueantes de los canales del calcio: Amlodipina, diltiazem, felodipina, nicardipine, nifedipine verapamilo: La exposición a bloqueantes de los canales del calcio (como felodipina, nifedipina y nicardipina) puede verse incrementada por el uso concomitante de PREZISTA/rtv (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A). Se recomienda precaución y un control clínico exhaustivo. Anticonceptivos: Los resultados de un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) y etinilestradiol y noretindrona demostraron que, en el estado de equilibrio, las exposiciones sistémicas a etinilestradiol y noretindrona descendieron en un 44 y un 14%, respectivamente. Por tanto, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales. Corticoesteroide: sistémicos/inhalados/nasales: Budesonida, fluticasona, prednisona: El uso concomitante sistémico o inhalado/nasal de budesonida, fluticasona, o prednisona y PREZISTA/rtv puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos corticoesteroides. El uso concomitante aumenta el riesgo de desarrollar efectos sistémicos del corticoesteroide, incluidos síndrome de Cushing y supresión suprarrenal. Se recomienda la vigilancia clínica cuando se administren juntos PREZISTA/rtv y prednisona. Es recomendable considerar otras alternativas, en particular en casos de uso prolongado. Dexametasona sistémica: La dexametasona sistémica induce la isoenzima CYP3A y puede, por tanto, reducir la exposición a darunavir. Esto podría causar la pérdida del efecto terapéutico. De ahí que esta combinación deba usarse con precaución. Antagonistas del receptor de endotelina: Bosentan: El uso concomitante de bosentan y PREZISTA/rtv puede aumentar las concentraciones plasmáticas de bosentan. En pacientes que han recibido PREZISTA/rtv durante al menos 10 días, comience con bosentan a 62,5 mg una vez al día o en día alternos según la tolerabilidad individual. Para los pacientes que reciben bosentan e inician PREZISTA/rtv, discontinuar el uso de bosentan al menos 36 horas antes de iniciar PREZISTA/rtv. Luego de al menos 10 días después de iniciar PREZISTA/rtv, reanudar bosentan a 62,5 mg una vez al día o en días alternos según la tolerabilidad individual. Alcaloides del cornezuelo de centeno: p. ej., ergotamina, ergonovina, dihidroergotamina y metilergonovina: La exposición a los alcaloides del cornezuelo puede elevarse cuando se administran junto con PREZISTA/rtv. El uso concomitante de PREZISTA/rtv y alcaloides del cornezuelo está contraindicado. Agentes para la motilidad gastrointestinal: Cisaprida. La exposición a cisaprida puede aumentar cuando se administra junto con PREZISTA/rtv. El uso concomitante de PREZISTA/rtv y cisaprida está contraindicado. Antivirales de acción directa para virus de hepatitis C (HCV): Inhibidores de la proteasa NS3-4A: Boceprevir: En un estudio de interacción entre PREZISTA/rtv (600/100 mg b.i.d.) y boceprevir (800 mg tres veces al día), la exposición a darunavir se redujo en un 44% y boceprevir en un 32%. No se recomienda coadministrar PREZISTA/rtv con boceprevir. Telaprevir: En el estudio intervencional entre PREZISTA/rtv (600/100 mg b.i.d) y telaprevir (750 mg cada 8 horas), la exposición a darunavir se redujo en un 40% y la exposición a telaprevir se redujo en un 35%. No se recomienda coadministrar PREVISTA/rtv con telaprevir. Simeprevir: La administración concurrente de PREZISTA/rtv (800/100 mg q.d.) y simeprevir aumenta las concentraciones de darunavir y simeprevir (inhibición de CYP3A). En un estudio de interacción entre PREZISTA/rtv (800/100 mg q.d.) y simeprevir (50 mg q.d.), la exposición a simeprevir aumentó 2.59 veces y la de darunavir aumentó 1.18 veces. No se recomienda la combinación de PREZISTA/rtv y simeprevir. Productos herbales: La administración conjunta de PREZISTA/rtv y productos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede causar descensos significativos en las concentraciones de darunavir (inducción de CYP3A), lo que puede conducir a la pérdida del efecto terapéutico de PREZISTA/rtv. La administración concomitante de PREZISTA/rtv con productos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) está contraindicada. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Atorvastatina, lovastatina, piravastatina, pravastatin, rosuvastatina, simvastatin: Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como la lovastatina y la simvastatina, dependen en gran medida del metabolismo de la CYP3A y, por tanto, es de esperar que se produzca un marcado incremento en las concentraciones plasmáticas en caso de administración concomitante con PREZISTA/rtv. El incremento en las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa podría causar miopatías, incluida la rabdomiólisis. El uso concomitante de PREZISTA/rtv con lovastatina y simvastatina está contraindicado. Los resultados de un ensayo de interacción con atorvastatina mostraron que esta (10 mg una vez al día), en combinación con PREZISTA/rtv (300/100 mg dos veces al día), provoca una exposición a atorvastatina inferior tan sólo en un 15% a la obtenida con atorvastatina (40 mg una vez al día) sola. Cuando se desee administrar conjuntamente atorvastatina y PREZISTA/rtv, se recomienda comenzar con una dosis de atorvastatina de 10 mg una vez al día, que después podría incrementarse gradualmente según la respuesta clínica. PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) incrementó la exposición a una única dosis de pravastatina (40 mg) en un 80% aproximadamente, pero tan sólo en un subgrupo de pacientes. Cuando sea preciso administrar pravastatina con PREZISTA/rtv, se recomienda comenzar con la dosis más baja posible de pravastatina y ajustarla gradualmente hasta alcanzar los efectos clínicos deseados, vigilando la seguridad de administración. Un estudio de interacción que evaluó PREZISTA/rtv (800/100 mg q.d.) en combinación con pitavastatina (4 mg q.d.) produjo un descenso en la exposición a pitavastatina que no se considera clínicamente relevante. PREZISTA/rtv y pitavastatina pueden administrarse juntos sin ajustar la dosis. Inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus): La exposición a estos inmunosupresorespuede incrementarse cuando estos fármacos se administran junto con PREZISTA/rtv. Se recomienda un control terapéutico de los fármacos inmunosupresores cuando se administren de forma conjunta con PREZISTA/rtv. El uso concomitante de everolimus y PREZISTA/rtv no es recomendada. Inhalación de beta-agonista (salmeterol): No se recomienda el uso concomitante de salmeterol y PREZISTA/rtv. La combinación puede producir un aumento del riesgo de eventos adversos cardiovasculares con salmeterol, incluso prolongación de QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. Analgésico Narcótico/Tratamiento de la Dependencia a Opioides: Buprenorfina/naloxona: Los resultados de un ensayo de interacción entre PREZISTA/rtv y buprenorfina/naloxona demostró que la exposición a buprenorfina no se afectada cuando se administra con PREZISTA/rtv. La exposición del metabolito activo, norbuprenorphine, aumentó en un 46%. No es necesario ajustar la dosis de buprenorfina. Cuidadosa monitorización clínica se recomienda cuando se administra conjuntamente PREZISTA/rtv y la buprenorfina. Metadona: Un ensayo de interacción que investigó el efecto de PREZISTA/rtv (600/100 mg dos veces al día) en un tratamiento estable de mantenimiento con metadona, mostró una disminución en el ABC de la R-metadona del 16%. De acuerdo con los hallazgos farmacocinéticos y clínicos, no se requieren ajustes en la dosis de metadona cuando se inicia la coadministración de PREZISTA/rtv. Sin embargo, se recomienda el seguimiento clínico, ya que puede ser necesario ajustar el tratamiento de mantenimiento en algunos pacientes. Antagonistas de los receptores H2 e inhibidores de la bomba de protones: La administración conjunta de omeoprazol (20 mg una vez al día) o de ranitidina (150 mg dos veces al día) y de PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día) no afectó a la exposición a darunavir. A juzgar por los resultados, PREZISTA/rtv puede administrarse conjuntamente con los antagonistas de los receptores H2 y con los inhibidores de la bomba de protones sin ajustes posológicos. Inhibidores de la PDE-5: Tratamiento de disfunción eréctil: Avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil: En un ensayo de interacción se observó una exposición sistémica a sildenafilo comparable para una única ingestión de 100 mg de sildenafilo (sólo) y una única ingestión de 25 mg de sildenafilo administrado conjuntamente con PREZISTA/rtv (400/100 mg dos veces al día). La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 para el tratamiento de la disfunción eréctil con PREZISTA/rtv debe llevarse a cabo con precaución. De estar indicado el uso de PREZISTA/rtv con sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo, se recomienda la administración de sildenafilo en una dosis única no superior a 25 mg en 48 horas, de vardenafilo en una dosis única no superior a 2,5 mg en 72 horas, o de tadalafilo en una dosis única no superior a 10 mg en 72 horas. No se recomienda la administración concomitante de PREZISTA/rtv y avanafil. Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar: Sildenafil, tadalafil: No se ha establecido una dosis segura y efectiva de sildenafil cuando se combina con PREZISTA/rtv para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Existe un mayor potencial de eventos adversos relacionados con sildenafil (incluso molestias visuales, hipotensión, erección prolongada y síncope). Por lo tanto, se contraindica la coadministración de PREZISTA/rtv con sildenafil cuando se usa para la hipertensión arterial pulmonar. Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con tadalafil coadministrado con PREZISTA/rtv, se justifica un ajuste de la dosis para tadalafil. En pacientes que han recibido PREZISTA/rtv durante al menos 1 semana, comience con tadalafil a 20 mg una vez al día y aumente a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual. Para los pacientes que reciben tadalafil y comienzan con PREZISTA/rtv, discontinuar el uso de tadalafil al menos 24 horas previas al inicio de PREZISTA/rtv y evitar el uso de tadalafil durante el inicio de PREZISTA/rtv. Luego de al menos 1 semana después de iniciar PREZISTA/rtv, reanudar tadalafil a 20 mg una vez al día y subir a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual. Sedantes/Hipnóticos: Buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, midazolam, triazolam, zoldipem: La administración concomitante de PREZISTA/rtv con estos sedantes/hipnóticos puede elevar las concentraciones del sedante/hipnótico (inhibición de CYP3A). Se recomienda la vigilancia clínica cuando PREZISTA/rtv se administre junto con estos sedantes/hipnóticos y debe considerarse una dosis más baja de éstos. La administración concurrente con midazolam parenteral debe hacerse en una institución que asegure la vigilancia clínica estrecha y el tratamiento médico adecuado en caso de depresión respiratoria o sedación prolongada. Debe considerarse la reducción de la dosis de midazolam, sobre todo si se administra más de una dosis de éste. La administración de PREZISTA/rtv con midazolam oral o triazolam está contraindicada. Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados sobre darunavir en mujeres embarazadas. Los estudios realizados con animales no muestran evidencia alguna de toxicidad para el desarrollo ni efectos sobre la función reproductiva y la fertilidad (ver Datos preclínicos de seguridad). PREZISTA/rtv sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo. Uso durante la lactancia: Se ignora si darunavir se excreta en la leche humana. Los estudios realizados en ratas han demostrado que darunavir se excreta en la leche. Debido a la posible transmisión del VIH como por la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, debería indicarse a las madres que no amamanten a sus hijos si están siendo tratadas con PREZISTA. Fertilidad: No se apreciaron efectos sobre el apareamiento ni sobre la fertilidad debidos al tratamiento con PREZISTA en ratas (ver Datos preclínicos de seguridad). Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria: No se han llevado a cabo ensayos acerca de los efectos de PREZISTA en combinación con ritonavir sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. De todas formas, hay casos documentados de vértigo en algunos pacientes durante el tratamiento con regímenes que contienen PREZISTA/rtv, los cuales deberían tenerse en cuenta a la hora de considerar la capacidad de un paciente para conducir o utilizar máquinas (ver Reacciones adversas).

Conservación

No se requiere ninguna condición especial de almacenamiento.

Sobredosis

Síntomas: La experiencia en seres humanos respecto a la sobredosis aguda de PREZISTA/rtv es escasa. Se han administrado dosis únicas de hasta 3200 mg de solución oral de PREZISTA (sólo) y hasta 1600 mg de la formulación de los comprimidos de PREZISTA en combinación con ritonavir a voluntarios sanos, sin efectos sintomáticos adversos. Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosis de PREZISTA. El tratamiento de la sobredosis de PREZISTA consiste en medidas de apoyo generales, incluido el control de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. De prescribirse, debería procederse a la eliminación del principio activo no absorbido mediante vómitos o lavado gástrico. También puede aplicarse la administración de carbón activado para facilitar la eliminación del principio activo no absorbido. Puesto que darunavir posee alta afinidad proteica, es poco probable que la diálisis resulte útil en la eliminación significativa del principio activo.

Presentación

PREZISTA 150 mg, caja con un frasco por 240 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2010M-0011717). PREZISTA 400 mg, caja con un frasco por 60 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2010M-0010691). PREZISTA 600 mg, caja con un frasco por 60 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2010M-0010766).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue PREZISTA? o ¿cuánto cuesta PREZISTA?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.