RIBOMUSTIN

Agente antineoplásico.

Composición

Un vial contiene 25 mg de bendamustina clorhidrato. Un vial contiene 100 mg de bendamustina clorhidrato. 1 ml de concentrado contiene 2,5 mg de bendamustina clorhidrato cuando se ha reconstituido según las Instrucciones de uso, manipulación y eliminación. Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable. Polvo para concentrado para solución para infusión.

Indicaciones

LLC: Tratamiento de primera línea de la leucemia linfocítica crónica (estadío de Binet B o C) en pacientes para los que la quimioterapia de combinación con fludarabina no sea adecuada. LNH: Linfomas no-hodgkin indolentes en pacientes que hayan empeorado tras el tratamiento con rituximab o con un régimen que incluyera rituximab. MM: Tratamiento de primera línea del mieloma múltiple (estadío II de Durie-Salmon con empeoramiento o estadío III) en combinación con prednisona para pacientes mayores de 65 años no elegibles para transplante autólogo de células germinales y que, en el momento del diagnóstico, presenten una neuropatía clínica que impida el empleo de un tratamiento que contenga talidomida o bortezomib.

Dosis

Infusión intravenosa de 30-60 minutos de duración. LLC: 100 mg/m² de área de superficie corporal de bendamustina clorhidrato los días 1 y 2 de cada ciclo de 4 semanas. LNH: 120 mg/m² de área de superficie corporal de bendamustina clorhidrato los días 1 y 2 de cada ciclo de 3 semanas. MM: 120-150 mg/m² de área de superficie corporal de bendamustina clorhidrato los días 1 y 2, combinados con 60 mg/m² de área de superficie corporal de prednisona i.v. u orales los días 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas. El tratamiento se deberá suspender o posponer si los valores de leucocitos o de plaquetas se han reducido a ml o ml, respectivamente. El tratamiento se podrá reanudar cuando los valores de leucocitos hayan aumentado a > 4.000/ml y los de plaquetas, a > 100.000/ml. Los niveles mínimos de leucocitos y plaquetas se alcanzan tras 14-20 días y se regeneran al cabo de 3-5 semanas. Durante los intervalos sin terapia se recomienda supervisar estrictamente los recuentos hematológicos (ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). En caso de toxicidad no hematológica las reducciones de dosis se basarán en los peores grados CTC del ciclo anterior. En caso de toxicidad de grado 3 se recomienda una reducción de la dosis del 50%. En caso de toxicidad de grado 4 CTC se recomienda interrumpir el tratamiento. Si un paciente precisa una modificación de dosis, la dosis reducida calculada individualmente se administrará los días 1 y 2 del ciclo de tratamiento respectivo. Para consultar las instrucciones de preparación y administración, ver la sección Instrucciones de uso, manipulación y eliminación. Insuficiencia hepática: Sobre la base de los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina sérica 3,0 mg/dl) (ver la sección Contraindicaciones). Insuficiencia renal: Sobre la base de los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave es escasa. Pacientes pediátricos: No hay experiencia con Ribomustin® en niños y adolescentes. Pacientes ancianos: No se ha constatado la necesidad de realizar ajustes de dosis en pacientes ancianos (ver la sección Propiedades farmacocinéticas).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Durante la lactancia. Insuficiencia hepática grave (bilirrubina > 3,0 mg/dl). Ictericia. Mielosupresión grave y alteraciones importantes de los recuentos hematológicos (reducción de los valores de leucocitos o plaquetas a ml o ml, respectivamente). Cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento. Infecciones, especialmente si van acompañadas de leucopenia. Vacuna de la fiebre amarilla.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas más frecuentes con bendamustina clorhidrato son reacciones adversas hematológicas (leucopenia, trombocitopenia), toxicidades dermatológicas (reacciones alérgicas), síntomas generales (fiebre) y síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos). La tabla siguiente refleja los datos obtenidos en los ensayos clínicos de bendamustina clorhidrato.Se han notificado pocos casos de síndrome de Stevens-Johnson y de necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que recibían bendamustina en combinación con alopurinol o en combinación con alopurinol y rituximab. El cociente CD4/CD8 puede disminuir. Se observó una reducción del recuento linfocitario. En pacientes inmunosuprimidos, puede aumentar el riesgo de infección (p.ej., por herpes zóster). Ha habido informes aislados de necrosis tras una administración extravascular accidental y de necrosis epidérmica tóxica, síndrome de lisis tumoral y anafilaxia. Existen informes de tumores secundarios, que incluyen síndrome mielodisplásico, trastornos mieloproliferativos, leucemia mieloide aguda y carcinoma bronquial. No se ha determinado su asociación con la terapia con Ribomustin.

Interacciones

No se han realizado estudios de interacción in vivo. No se han realizado valoraciones clínicas formales de interacciones farmacológicas FC entre bendamustina y otros fármacos. Cuando Ribomustin® se combina con agentes mielosupresores, el efecto sobre la médula ósea de Ribomustin® o de los medicamentos coadministrados puede potenciarse. Cualquier tratamiento que reduzca el estado funcional del paciente o deteriore la función de la médula ósea puede incrementar la toxicidad de Ribomustin®. La combinación de Ribomustin® con ciclosporina o tacrolimús puede causar una inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación. Los citostáticos pueden disminuir la formación de anticuerpos, tras una vacunación con virus vivos, y aumentar el riesgo de infección, lo que puede causar un desenlace fatal. Este riesgo es superior en sujetos que ya estén inmunosuprimidos por la enfermedad subyacente. En el metabolismo de la bendamustina interviene la isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP) (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Así pues, podría existir una interacción con inhibidores de la CYP1A2 como la fluvoxamina, el ciprofloxacino, el aciclovir o la cimetidina. Embarazo y lactancia: Embarazo: Los datos relativos al uso de Ribomustin® en mujeres embarazadas son limitados. En los estudios preclínicos, bendamustina clorhidrato resultó letal para el embrión y el feto, teratogénica y genotóxica (ver la sección Datos preclínicos sobre seguridad). No debe utilizarse Ribomustin® durante el embarazo, a no ser que sea claramente necesario. La madre deberá ser informada acerca del riesgo para el feto. Si el tratamiento con Ribomustin® es absolutamente necesario durante el embarazo, o si el embarazo ocurre durante el tratamiento, se informará a la paciente de los riesgos para feto y se la controlará estrictamente. Deberá considerarse la posibilidad de pedir consejo genético. Mujeres en edad fértil/Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante la terapia con Ribomustin®. Se aconseja a los hombres en tratamiento con Ribomustin® que no conciban hijos durante y hasta 6 meses después de terminar el tratamiento. Antes del tratamiento, deberían pedir consejo en relación a la conservación del esperma, debido a la posibilidad de infertilidad irreversible causada por la terapia con Ribomustin®. Lactancia: Se desconoce si bendamustina se excreta en la leche materna, por tanto, Ribomustin® está contraindicado durante la lactancia (ver la sección Contraindicaciones). Debe suspenderse la lactancia materna durante el tratamiento con Ribomustin®. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han notifi cado casos de ataxia, neuropatía periférica y somnolencia durante el tratamiento con Ribomustin® (ver la sección Reacciones adversas). Se explicará a los pacientes que, si presentan estos síntomas, deben evitar realizar tareas potencialmente peligrosas, tales como conducir y utilizar máquinas.

Conservación

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Conservar por debajo de 30°C en el envase original. Para consultar las condiciones de conservación del medicamento reconstituido o diluido, ver la sección Periodo de validez. Mantener fuera del alcance de los niños. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación: Al manipular RIBOMUSTIN®, debe evitarse la inhalación y el contacto con la piel o las membranas mucosas (¡usar guantes y prendas protectoras!). Las partes del cuerpo que se hayan contaminado se lavarán cuidadosamente con agua y jabón, los ojos se lavarán con solución salina fisiológica. Si es posible, se recomienda trabajar en mesas de trabajo de seguridad especiales (de flujo laminar) con una lámina de aluminio desechable absorbente e impermeable a los líquidos. Las trabajadoras embarazadas no deberían manipular citostáticos. El polvo para el concentrado para la solución para infusión se debe reconstituir con agua para inyección, diluir con una solución para inyección de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) y luego administrar mediante infusión intravenosa. Se usará una técnica aséptica. 1. Reconstitución: Reconstituir el vial de RIBOMUSTIN® de 100 mg de bendamustina clorhidrato en 40 ml de agua para inyección agitándolo. El concentrado reconstituido contiene 2,5 mg de bendamustina clorhidrato por ml y su aspecto es el de una solución límpida e incolora. 2. Dilución: Una vez obtenida una solución límpida (normalmente tras 5-10 minutos), diluir inmediatamente la dosis total recomendada de Ribomustin® en una solución de NaCl al 0,9% hasta alcanzar un volumen final de unos 500 ml. Ribomustin® se debe diluir en una solución de NaCl al 0,9% y no con otras soluciones inyectables. 3. Administración: La solución se administra mediante infusión intravenosa durante 30-60 min. Los viales son para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todo el material residual se realizará de acuerdo con la normativa local. Periodo de validez: Respete la fecha de caducidad del envase exterior. El polvo se debe reconstituir inmediatamente después de abrir el vial. El concentrado reconstituido se diluirá inmediatamente en una solución de cloruro sódico al 0,9%. Solución para infusión: Tras la reconstitución y dilución, se ha demostrado estabilidad química y física durante 3,5 horas a 25°C/ 60% HR, y durante 2 días, entre 2°C y 8°C, en bolsas de polietileno. Desde el punto de vista microbiológico, la solución se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será el responsable de los tiempos de conservación durante el uso y de las condiciones previas al uso.

Sobredosis

Tras la administración de una infusión de 30 min. de Ribomustin® una vez cada 3 semanas, la dosis máxima tolerada (DMT) fue de 280 mg/m2. Ocurrieron acontecimientos cardiacos de grado 2 CTC compatibles con cambios isquémicos en el ECG, que fueron considerados limitantes de la dosis. En un estudio posterior, con infusiones de 30 min. de Ribomustin® los días 1 y 2 cada 3 semanas, se observó una DMT de 180 mg/m2. La toxicidad limitante de la dosis fue la trombocitopenia de grado 4. Con esta pauta, la toxicidad cardiaca no fue limitante de la dosis. Contramedidas: No existe un antídoto específico. Como contramedidas efectivas para controlar los efectos colaterales hematológicos, puede practicarse un transplante de médula ósea y transfusiones (plaquetas, concentrados de hematíes), o administrar factores de crecimiento hematológicos. La bendamustina clorhidrato y sus metabolitos son poco dializables.

Presentación

RIBOMUSTIN® 100 mg Caja x 1 vial Reg. San. INVIMA 2013 M-0014364. RIBOMUSTIN® 25 mg Caja x 1 vial Reg. San. INVIMA 2013 M-0014498.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue RIBOMUSTIN? o ¿cuánto cuesta RIBOMUSTIN?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.