DANAZOL

Inhibidor gonadotrópico.

Propiedades

El danazol puede suprimir el eje hipofisoovárico inhibiendo la producción de gonadotropinas en la hipófisis. Deprime el pico preovulatorio de producción de hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH); de esa forma reduce la producción de estrógenos ováricos. Puede inhibir por acción directa la producción ovárica de esteroides, unirse a los receptores de andrógenos, progesterona y glucocorticoides; unirse a la globulina que liga hormonas sexuales y a la que lo hace con corticosteroides, y aumentar la velocidad de clearance metabólico de la progesterona. En la endometriosis actúa debido a la supresión de la función ovárica, ya que ambos tejidos endometriales (el normal y el ectópico) se vuelven inactivos y atróficos. En la enfermedad fibroquística de la mama parece actuar por la supresión de la estimulación estrogénica, pero también es posible un efecto directo sobre los receptores de esteroides en el tejido mamario. En el angioedema hereditario aumenta los niveles séricos del inhibidor de la esterasa C1, lo que origina un aumento en los niveles del componente C4 del sistema del complemento. Se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, su vida media es de 4 1/2 horas y se excreta por vía renal.

Indicaciones

Tratamiento de la endometriosis, enfermedad fibroquística de la mama en pacientes que no responden al tratamiento con analgésicos. Profilaxis del angioedema hereditario (cutáneo, abdominal y laríngeo).

Dosis

En el tratamiento de endometriosis y enfermedad fibroquística de la mama se recomienda comenzar el primer día del ciclo menstrual (después de haber descartado embarazo). En la endometriosis el tratamiento debe continuar en forma ininterrumpida durante 3 a 6 meses y puede prolongarse durante 9 meses de ser necesario. En la enfermedad fibroquística de la mama primero hay que asegurarse de que no hay carcinoma de mama. Dosis usual para adultos: endometriosis: de moderada a severa 400mg dos veces al día; leve: 100 a 200mg dos veces al día. Enfermedad fibroquística de mama: 50 a 200mg dos veces al día. Profilaxis del angioedema: 200mg dos o tres veces al día hasta obtener la respuesta deseada; luego la dosis de mantenimiento se determina con disminución de la dosificación inicial en 50% o menos. En niños no se ha establecido la dosificación.

Efectos secundarios

En la mayoría de las pacientes tratadas aparece amenorrea; pero puede aparecer sangrado ocasional o hemorragia en los primeros meses de tratamiento, lo que no indica ineficacia del fármaco. Son de incidencia poco frecuente aunque requieren atención médica: aumento de peso, acné, calambres o espasmos musculares, cansancio o debilidad no habituales y, sólo en las mujeres: disminución del tamaño de la mama, ronquera o voz más grave, hirsutismo (efectos androgénicos relacionados con la dosis). Rara vez aparecen sofocos, sudoración, nerviosismo y, en la mujer, sequedad de la vagina o hemorragia genital.

Interacciones

Potencia el efecto anticoagulante de los derivados de la cumarina, aumenta las concentraciones sanguíneas de glucosa y la resistencia a la insulina, como también aumenta las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y, por lo tanto, incrementa el riesgo de nefrotoxicidad.

Contraindicaciones

Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con disfunción cardíaca severa, epilepsia, disfunción renal, diabetes mellitus, hemorragia genital anormal no diagnosticada, disfunción hepática o renal severa.

Precio y ubicación

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