GEMIBINE

Tratamiento del cáncer de mamas.

Sinónimos

dFdC. dFdCyd.

Propiedades

La gemcitabina es un análogo nucleósido (2',2'-difluorodesoxicitidina) con actividad antitumoral que exhibe especificidad en la fase celular, interviniendo en la síntesis del DNA (fase S) y también bloqueando la progresión de las células a través de la fase terminal G1/S. La acción citotóxica in vitro de la gemcitabina es concentración y tiempo dependiente. Se metaboliza intracelularmente por las nucleósidos cinasas a los nucleósidos activos difosfato y trifosfato. Su efecto citotóxico es atribuido a la combinación de dos acciones de los nucleósidos difosfato y trifosfato, los cuales producen la inhibición de la síntesis del DNA. Primero, la gemcitabina difosfato inhibe la ribonucleótido reductasa, la cual es responsable de catalizar las reacciones que generan la desoxinucleósido trifosfato para la síntesis del DNA. Esta inhibición causa una reducción en las concentraciones de desoxinucleótidos, incluyendo dCTP. En segundo lugar, la gemcitabina trifosfato compite con la dCTP para la incorporación en el DNA. La reducción en la concentración intracelular de dCTP (por la acción de la difosfato) aumenta la incorporación de gemcitabina trifosfato en el DNA (autopotenciación). Después que el nucleótido gemcitabina es incorporado al DNA, sólo otro nucleótido se adiciona a la hebra en crecimiento del DNA, por lo cual hay una inhibición de la síntesis posterior de DNA. La DNA polimerasa epsilon es incapaz de remover el nucleótido gemcitabina y reparar la cadena en crecimiento del DNA (terminación enmascarada de la cadena). La gemcitabina (

Indicaciones

Adenocarcinoma de páncreas metastásico o localmente avanzado, refractario a 5-FU; tratamiento paliativo de cáncer pulmonar de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado; tratamiento del carcinoma metastásico de vejiga.

Dosis

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: adultos: 1.000mg/m2, administrada mediante infusión intravenosa en un período de 30 minutos, repetida una vez a la semana por tres semanas consecutivas, seguidas por una semana de descanso. Posteriormente este ciclo de cuatro semanas debe ser repetido. Cáncer de páncreas: adultos: 1.000mg/m2, administrada por infusión intravenosa en un período de 30 minutos una vez a la semana por hasta 7 semanas (o hasta que la toxicidad requiriese la reducción o la detención de una dosis), seguido por una semana de descanso. Los ciclos subsecuentes deben consistir de infusiones una vez a la semana por tres de cada cuatro semanas consecutivas.

Efectos secundarios

El principal efecto adverso es la mielosupresión, la cual puede requerir de una transfusión de sangre o la suspensión del tratamiento con esta droga. Otros efectos colaterales incluyen náuseas y vómitos, diarrea, estomatitis, hematuria, proteinuria leve, síndrome urémico hemolítico, fiebre, la erupción macular o finamente granular maculopapular prurítica de severidad leve a moderada en el tronco y las extremidades, prurito, disnea acompañada ocasionalmente por broncospasmo, toxicidad en el parénquima pulmonar con neumonitis, edema, edema periférico, y edema generalizado (

Interacciones

El uso simultáneo de gemcitabina y otras drogas depresoras, incluyendo la radioterapia, puede ocasionar un aumento de la depresión de la médula ósea, por lo que es necesario reducir la dosis de estas drogas. El uso concomitante de gemcitabina con otros inmunosupresores puede incrementar el riesgo de infección. Durante el tratamiento la aplicación de vacunas a virus vivos o atenuados puede potenciar la replicación viral e incrementar los efectos adversos de estas vacunas y/o disminuir la respuesta de los anticuerpos de los pacientes a estas vacunas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la droga. Se debe evaluar el riesgo/beneficio antes de implementar la terapia con gemcitabina en pacientes con depresión de la médula ósea, varicela, herpes zoster, infección y en aquellos pacientes que hayan recibido quimioterapia citotóxica o radioterapia.

Sobredosis

En caso de sobredosis, los principales síntomas observados son la mielosupresión, la parestesia y la erupción severa. Puesto que no hay un antídoto conocido, el paciente debe ser monitoreado hematológicamente y debe recibir terapia de soporte, según sea necesario.

Precio y ubicación

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