MIMPARA

Cada comprimido recubierto de 30 mg contiene: Cinacalcet (como clorhidrato) 33,06 mg (equivalente a cinacalcet 30,00 mg). Almidón pregelatinizado 12,02 mg. Celulosa microcristalina 121,82mg. Povidona 3,68 mg. Crospovidona 7,62 mg. Dióxido de silicio coloidal (sílice coloidal anhidro) 0,90 mg. Estearato de magnesio (no bovino) 0,90 mg. Opadry II verde 7,20 mg (incluyendo Lactosa 2,74 mg). Opadry transparente 2,70 mg. Cera de carnauba 0,018 mg. Cada comprimido recubierto de 60 mg contiene: Cinacalcet (como clorhidrato) 66,12 mg. (equivalente a cinacalcet 60,00 mg). Almidón pregelatinizado 24,04 mg. Celulosa microcristalina 243,64 mg. Povidona 7,36 mg. Crospovidona 15,24 mg. Dióxido de silicio coloidal (sílice coloidal anhidro) 1,80 mg. Estearato de magnesio (no bovino) 1,80 mg. Opadry II verde 14,40 mg (incluyendo Lactosa 5,47 mg). Opadry transparente 5,40 mg. Cera de carnauba 0,036 mg. Cada comprimido recubierto de 90 mg contiene: Cinacalcet (como clorhidrato) 99,18 mg (equivalente a cinacalcet 90,00 mg). Almidón pregelatinizado 36,06 mg. Celulosa microcristalina 365,46 mg. Povidona 11,04 mg. Crospovidona 22,86 mg. Dióxido de silicio coloidal (sílice coloidal anhidro) 2,70 mg. Estearato de magnesio (no bovino) 2,70 mg. Opadry II verde 21,60 mg (incluyendo Lactosa 8,21 mg). Opadry transparente 8,10 mg. Cera de carnauba 0,054 mg.

Tratamiento de hiperparatiroidismo secundario (HPT) en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) bajo terapia de mantenimiento con diálisis. Mimpara puede utilizarse como parte de un régimen terapéutico que incluye aglutinantes de fosfato y/o esteroles de Vitamina D, según corresponda. Reducción de la hipercalcemia en pacientes con: Carcinoma de paratiroides. HPT primario para el cual se indicaría paratiroidectomía en base a los niveles de calcio en suero (según pautas relevantes de tratamiento), pero en el cual la paratiroidectomía no es clínicamente apropiada o está contraindicada.

Hiperparatiroidismo secundario: Adultos y personas de edad avanzada ( > 65 años): La dosis inicial recomendada para adultos es de 30 mg una vez por día. Mimpara debe ser titulado cada 2 a 4 semanas hasta una dosis máxima de 180 mg una vez por día para alcanzar una hormona meta paratiroidea (PTH) en pacientes con diálisis de entre 150-300 pg/mL (15,9-31,8 pmol/L) en la valoración de la PTH (iPTH) intacta. Los niveles de PTH deben evaluarse por lo menos 12 horas después de la dosis con Mimpara. Se debe hacer referencia a pautas de tratamiento actuales. La PTH debe medirse 1 a 4 semanas después del inicio o ajuste de dosis de Mimpara. La PTH debe monitorearse aproximadamente cada 1-3 meses durante el mantenimiento. Puede usarse la PTH intacta (iPTH) o la PTH biointacta (biPTH) para medir los niveles de PTH; el tratamiento con Mimpara no altera la relación entre la iPTH y la biPTH. Durante la titulación de la dosis, los niveles de calcio en suero deben ser monitoreados frecuentemente, y dentro de la semana del incio o ajuste de dosis de Mimpara. Una vez que se ha establecido la dosis de mantenimiento, debe medirse el calcio en suero aproximadamente de forma mensual. Si los niveles de calcio en suero disminuyen por debajo del rango normal, deben tomarse las medidas apropiadas, incluyendo el ajuste de la terapia concomitante (ver Precauciones). Niños y adolescentes: Mimpara no está indicado para usar en niños y adolescentes por la falta de datos sobre la seguridad y la eficacia (ver Precauciones). Carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario. Adultos y personas de edad avanzada ( > 65 años): La dosis inicial recomendada de Mimpara para adultos es de 30 mg dos veces por día. La dosis de Mimpara debe titularse cada 2 a 4 semanas a través de dosis secuenciales de 30 mg dos veces/día, 60 mg dos veces/día, 90 mg dos veces/día, y 90 mg tres o cuatro veces por día según sea necesario para reducir la concentración de calcio en suero a o por debajo del límite superior normal. La dosis máxima utilizada en estudios clínicos fue de 90 mg cuatro veces por día. El calcio en suero debe medirse dentro de la semana del inicio o del ajuste de dosis de Mimpara. Una vez que se han establecido los niveles de dosis de mantenimiento, el calcio en suero debe medirse cada 2 a 3 meses. Luego de la titulación a la dosis máxima de Mimpara, el calcio en suero debe ser monitoreado en forma periódica; si no se mantienen reducciones clínicamente relevantes en el calcio en suero, debe considerarse la discontinuación de la terapia de Mimpara (ver Farmacología). Niños y adolescentes: Mimpara no está indicado para usar en niños y adolescentes por la falta de datos sobre la seguridad y la eficacia (ver Precauciones). Deterioro hepático: No es necesario ningún cambio en la dosis inicial. Mimpara debe ser utilizado con cautela en pacientes con deterioro hepático moderado a severo y el tratamiento debe ser monitoreado de cerca durante la titulación de la dosis y la continuación del tratamiento (ver Farmacocinética y Precauciones). Método de administración: Para uso oral. Se recomienda tomar Mimpara con alimentos o inmediatamente después de una comida, ya que los estudios han mostrado que la biodisponibilidad de cinacalcet aumenta cuando se lo toma con alimentos (ver Farmacocinética). Los comprimidos deben tomarse enteros y no dividirlos.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

a) Resumen de perfil de seguridad: Hiperparatiroidismo secundario, carcinoma paratiroideo e hiperparatiroidismo primario. De acuerdo con los datos disponibles de pacientes que recibieron cinacalcet en estudios controlados con placebo y estudios de un solo grupo de tratamiento, las reacciones adversas que se reportaron con más frecuencia fueron náuseas y vómitos. Las náuseas y los vómitos fueron de intensidad leve a moderada y de carácter pasajero en la mayoría de los pacientes. La discontinuación de la terapia como resultado de las reacciones adversas se debió principalmente a las náuseas y los vómitos. b) Listado en forma de tabla de reacciones adversas: Las reacciones adversas que, por lo menos, se cree pueden atribuirse al tratamiento con cinacalcet en los estudios controlados con placebo y los estudios de un solo grupo de tratamiento basados en la evaluación de la mejor evidencia disponible sobre causalidad, se enumeran más abajo utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Reacciones por hipersensibilidad: Durante el uso poscomercialización de Mimpara, se identificaron reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria. La frecuencia de los términos preferentes individuales -angioedema y urticaria, entre otros- no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Hipotensión y/o empeoramiento de insuficiencia cardiaca: Durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización, se han informado casos idiosincrásicos de hipotensión y/o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con cinacalcet con función cardiaca deteriorada, para lo cual no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles. Prolongación del QT y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia: Durante el uso poscomercialización de Mimpara, se detectaron casos de prolongación del QT y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia, cuyas frecuencias no pueden estimarse a partir de los datos disponibles (ver Precauciones). d) Población pediátrica: Mimpara no está indicado para uso en pacientes pediátricos. No se establecieron la seguridad y la eficacia de Mimpara en la población pediátrica. En un ensayo clínico, se reportó un resultado fatal en un paciente pediátrico con hipocalcemia severa (ver Precauciones).

Calcio en suero: El tratamiento de Mimpara no debe comenzarse en pacientes con calcio en suero (corregido en función de albúmina) por debajo del límite inferior del rango normal. Se ha reportado eventos con riesgo de muerte y resultados fatales asociados con hipocalcemia en pacientes tratados con Mimpara, incluidos pacientes pediátricos. Las manifestaciones de hipocalcemia pueden incluir parestesias, mialgias, calambres, tetania y convulsiones. Las reducciones en el calcio sérico también pueden prolongar el intervalo QT, pudiendo potencialmente resultar en una arritmia ventricular. Se han reportado casos de prolongación del QT y de arritmia ventricular secundarias a la hipocalcemia en pacientes tratados con cinacalcet (ver reacciones adversas). Se recomienda tener precaución en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del QT, por ejemplo pacientes con síndrome congénito del intervalo QT prolongado conocido o pacientes que reciben medicamentos que se sabe que pueden causar prolongación del QT. Como cinacalcet reduce el calcio en suero, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en cuanto a la ocurrencia de hipocalcemia (ver Dosificación y Administración). El calcio en sangre se debe medir dentro de la primera semana luego del comienzo o del ajuste de dosis de Mimpara. Una vez que la dosis de mantenimiento se haya establecido, el calcio en sangre se debe medir aproximadamente de forma mensual. Si el calcio sérico está por debajo de 8,4 mg/dL (2,1 mmol/l) pero se mantiene por encima de 7,5 mg/dL (1,875 mmol/l), o si aparecen síntomas de hipocalcemia, se pueden utilizar aglutinantes de fosfato que contienen calcio, esteroles de la vitamina D y/o ajuste de las concentraciones de calcio del fluido de diálisis para aumentar el calcio sérico. Si la hipocalcemia persiste, reducir la dosis o discontinuar la administración de Mimpara. Si el calcio sérico está por debajo de 7,5 mg/dL (1,875 mmol/l), o si los síntomas de hipocalcemia persisten y la dosis de vitamina D no puede aumentarse, suspender la administración de Mimpara hasta que los niveles de calcio alcancen los 8,0 mg/dL (2,0 mmol/l) y/o los síntomas de hipocalcemia se hayan resuelto. Se debe reiniciar el tratamiento con la siguiente dosis más baja de Mimpara. De los pacientes con CKD que reciben diálisis y estaban en tratamiento con Mimpara, el 29% de los pacientes en los ensayos de registro y el 21% y 33% (dentro de los primeros 6 meses y en el general, respectivamente) en el ensayo clínico EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events - Evaluación de terapia con cinacalcet HCI para disminuir los eventos cardiovasculares) tuvieron al menos un valor de calcio sérico menor a 7.5 mg/dL (1.875 mmol/l). Cinacalcet no está indicado para pacientes con CKD que no se encuentran con diálisis. Los estudios de investigación han mostrado que los pacientes con CKD que no se encuentran con diálisis tratados con cinacalcet tienen un mayor riesgo de hipocalcemia (niveles de calcio en suero Generales: Puede desarrollarse una enfermedad ósea adinámica si los niveles de PTH son suprimidos crónicamente por debajo de aproximadamente 1,5 veces el límite superior normal con la valoración de iPTH. Si los niveles de PTH disminuyen por debajo del rango meta recomendado en los pacientes tratados con Mimpara, debe reducirse la dosis de Mimpara y/o de esteroles de vitamina D o discontinuar la terapia. Eventos neoplásicos: En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 3883 pacientes en diálisis, se reportaron eventos neoplásicos en 2,9 y 2,5 pacientes por 100 paciente-años en los grupos de tratamiento con Mimpara y con placebo, respectivamente. No se ha establecido una relación causal con Mimpara. Niveles de testosterona: Los niveles de testosterona a menudo están por debajo del rango normal en los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. En un estudio clínico de pacientes con ESRD con diálisis, los niveles de testosterona libre disminuyeron en una mediana del 31,3% en los pacientes tratados con Mimpara y en 16,3% en los pacientes tratados con placebo después de 6 meses de tratamiento. Una extensión abierta de este estudio no mostró otras reducciones en las concentraciones de testosterona libre y total a lo largo de un período de 3 años en los pacientes tratados con Mimpara. Se desconoce la significancia clínica de estas reducciones en la testosterona en suero. Deterioro hepático: Debido al potencial de niveles plasmáticos de cinacalcet de 2 a 4 veces superiores en pacientes con deterioro hepático moderado a severo (clasificación de Child-Pugh), Mimpara debe usarse con cautela en estos pacientes y se debe monitorear de cerca el tratamiento. Lactosa: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, determinadas reacciones adversas pueden afectar la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Efectos de otros medicamentos sobre cinacalcet: Cinacalcet es metabolizado en parte por la enzima CYP3A4. La coadministración de ketoconazol (200 mg dos veces al día), un potente inhibidor de CYP3A4, causó un aumento aproximado de 2 veces en los niveles de cinacalcet. Puede requerirse el ajuste de dosis de Mimpara si un paciente que recibe Mimpara inicia o discontinúa una terapia con un potente inhibidor (por ej. ketoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) o inductor (por ej. rifampicina) de esta enzima (ver advertencias). Los datos in vitro indican que cinacalcet es metabolizado en parte por CYP1A2. El hábito de fumar induce la CYP1A2; el clearance de cinacalcet fue un 36-38% más en los fumadores que en los no fumadores. No se ha estudiado el efecto de los inhibidores de CYP1A2 (por ej. fluvoxamina, ciprofloxacina) sobre los niveles plasmáticos de cinacalcet. Puede ser necesario un ajuste de dosis si un paciente comienza o deja de fumar o cuando se inicia o se discontinúa un tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP1A2. Carbonato de calcio: La co-administración de carbonato de calcio (dosis única de 1.500 mg) no alteró la farmacocinética de cinacalcet. Sevelamer: La co-administración de sevelamer (2400 mg tres veces al día) no afectó la farmacocinética de cinacalcet. Pantoprazol: La co-administración de pantoprazol (80 mg una vez al día) no alteró la farmacocinética de cinacalcet. Efecto de cinacalcet sobre otros medicamentos: Productos farmacéuticos metabolizados por la enzima P450 2D6 (CYP2D6): Cinacalcet es un potente inhibidor de CYP2D6. Pueden ser necesarios ajustes de dosis de los productos farmacéuticos concomitantes cuando se administra Mimpara con sustancias con un índice terapéutico estrecho, tituladas individualmente, que son metabolizadas predominantemente por CYP2D6 (por ej., flecainida, propafenona, metoprolol, desipramina, nortriptilina, clomipramina) (ver advertencias). Desipramina: La administración concurrente de 90 mg de cinacalcet una vez por día con 50 mg de desipramina, un antidepresivo tricíclico metabolizado principalmente por CYP2D6, aumentó de forma significativa la exposición a desipramina en 3,6 veces (IC 90% 3,0; 4,4) en los metabolizadores extensos de CYP2D6. Warfarina: Las dosis orales múltiples de cinacalcet no afectaron la farmacocinética o farmacodinámica (según se mide mediante el tiempo de protrombina y el factor de coagulación VII) de warfarina. La falta de efecto de cinacalcet sobre la farmacocinética de R- y S- warfarina y la ausencia de autoinducción tras múltiples dosis en pacientes indica que cinacalcet no es un inductor de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 en humanos. Midazolam: La co-administración de cinacalcet (90 mg) con midazolam administrado de forma oral (2 mg), un sustrato de CYP3A4 y CYP3A5, no alteró la farmacocinética de midazolam. Estos datos indican que cinacalcet no afectaría la farmacocinética de aquellas clases de medicamentos que son metabolizados por CYP3A4 y CYP3A5, tales como determinados inmunosupresores, incluyendo ciclosporina y tacrolimus. Carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad: Cinacalcet no fue teratogénico en conejos al ser administrado a una dosis de 0,4 veces la dosis máxima para humanos (calculada a partir del ABC) para HPT secundario (180 mg diarios). La dosis no teratógena en ratas fue 4,4 veces la dosis máxima (calculada a partir del ABC) para el HPT secundario. No hubo efectos sobre la fertilidad en machos o hembras expuestos a una dosis máxima que correspondería a 4 veces la dosis en humanos de 180 mg/día (el margen de seguridad en la pequeña población de pacientes que recibieron una dosis clínica máxima de 360 mg al día, sería aproximadamente la mitad de los márgenes arriba indicados). En ratas gestantes, hubo ligeros descensos del peso corporal y del consumo de alimentos a la dosis máxima. Se observaron disminuciones del peso fetal en ratas a dosis que habían provocado hipocalcemia severa en las madres. Se ha demostrado que cinacalcet atraviesa la barrera placentaria en conejos. Cinacalcet no mostró potencial genotóxico ni cancerígeno. Los márgenes de seguridad derivados de los estudios toxicológicos son estrechos debido a la hipocalcemia limitante de la dosis observada en los modelos animales. Se observaron cataratas y opacidad del cristalino en el estudio de toxicología a dosis repetidas con roedores y en los estudios de carcinogenicidad, pero no se observaron en los estudios en perros y monos o en ensayos clínicos en los que se monitorizó la formación de cataratas. Se sabe que las cataratas ocurren en roedores como consecuencia de la hipocalcemia. En estudios in vitro bajo las mismas condiciones experimentales, se observaron valores de CI50 para el transportador de serotonina y para los canales KATP, 7 y 12 veces superiores, respectivamente, que la CE50 para el receptor sensible al calcio. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho; no obstante, no se puede descartar completamente el potencial de cinacalcet para actuar sobre estos objetivos secundarios. Embarazo y lactancia: No se dispone de datos clínicos sobre el uso de cinacalcet en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo postnatal. En estudios realizados con ratas y conejos preñados no se han observado toxicidades embrionarias ni fetales a excepción de una disminución en el peso fetal de las ratas a dosis vinculadas a toxicidad en las madres. Mimpara debe administrarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se desconoce si cinacalcet se excreta en la leche humana. Cinacalcet se excreta en la leche de ratas lactantes con una alta relación leche/plasma. Después de una evaluación detenida de la relación riesgo/beneficio, se deberá decidir si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con Mimpara. No hay datos clínicos relacionados con el efecto de cinacalcet sobre la fertilidad. No hubo efectos sobre la fertilidad en estudios en animales.

Conserve en el envase original a no más de 30°C.

Se han administrado a pacientes dializados dosis tituladas de hasta 300 mg una vez al día. La sobredosis de Mimpara puede provocar hipocalcemia. En caso de sobredosis, el paciente debe someterse a vigilancia para detectar los signos y síntomas de hipocalcemia, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Puesto que cinacalcet presenta una elevada unión a proteínas, la hemodiálisis no es un tratamiento eficaz para la sobredosis.

Mimpara® 30 mg comprimidos recubiertos, Reg. San. INVIMA 2012M-0013010. Mimpara® 60 mg comprimidos recubiertos, Reg. San. INVIMA 2012M-0013020. Mimpara® 90 mg comprimidos recubiertos, Reg. San. INVIMA 2012M-0013067.