NEUPOGEN

Neupogen 300 mcg/1 mL en viales: Cada vial contiene 30 millones de unidades (MU/300 microgramos (mg)) de filgrastim en 1 mL (0,3 mg/mL). Filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos, metionil recombinante humano) se obtiene por tecnología DNA recombinante en E. coli (K12). Excipiente con efecto conocido: Cada mL de solución contiene de 0,0010 a 0,0022 mmol o de 0,023 a 0,051 mg de sodio y 50 mg de sorbitol (E420). Neupogen 30 MU/0,5 mL en jeringa precargada: Cada jeringa precargada contiene 30 millones de unidades (MU/300 microgramos ?mg)) de filgrastim en 0,5 mL (0,6 mg/mL). Filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos, metionil recombinante humano) se obtiene por tecnología DNA recombinante en E. coli (K12). Excipiente con efecto conocido: Cada mL de solución contiene de 0,0015 a 0,0023 mmol o de 0,035 a 0,052 mg de sodio y 50 mg de sorbitol (E420). Lista de excipientes: Acetato de sodio*. Sorbitol (E420). Polisorbato 80. Agua para preparaciones inyectables. *El acetato de sodio se forma durante la valoración del ácido acético glacial con hidróxido de sodio. Forma farmacéutica: Neupogen 300 mcg/1 mL en viales: Solución inyectable. Concentrado para solución para infusión. Solución transparente e incolora. Neupogen 30 MU/0,5 mL en jeringa precargada: Solución inyectable en jeringa precargada. Concentrado para solución para infusión en jeringa precargada. Solución transparente e incolora.

Neupogen está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica convencional con enfermedades malignas (con la excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y en la reducción de la duración de la neutropenia en los pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea y que se considere presenten un mayor riesgo de experimentar neutropenia grave prolongada. La eficacia y seguridad de Neupogen es similar en adultos y en niños que están recibiendo quimioterapia citotóxica. Neupogen está indicado para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica (PBPC's, por sus siglas en ingles). En pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática con una cuenta absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 0,5 x 109/L, y antecedentes de infecciones graves o recurrentes, la administración prolongada de Neupogen está indicada para aumentar la cuenta de neutrófilos y reducir la incidencia y duración de episodios infecciosos. Neupogen está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (CAN igual o inferior a 1,0 x 109/L) en pacientes con infección avanzada por el VIH, para reducir el riesgo de desarrollar infecciones bacterianas cuando otras opciones para tratar la neutropenia no sean adecuadas.

La terapia con Neupogen solo debe administrarse en colaboración con un centro oncológico con experiencia en el tratamiento con G-CSF (por sus siglas en inglés), Factor estimulante de las colonias de granulocitos) y hematología, y que tenga las instalaciones diagnósticas necesarias. Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro hemato-oncológico con experiencia aceptable en este campo y donde el monitoreo del progenitor hematopoyético pueda realizarse correctamente. Quimioterapia citotóxica: Posología: La dosis recomendada de Neupogen es de 0,5 MU (5 mg)/kg/día. La primera dosis de Neupogen deberá administrarse a partir de las 24 horas siguientes de finalizada la quimioterapia citotóxica. En los estudios clínicos aleatorizados se utilizó una dosis subcutánea de 230 mg/m²/día (4,0 a 8,4 mg/kg/día). El tratamiento diario con Neupogen debe continuarse hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para la cuenta de neutrófilos y éste haya vuelto a valores normales. Tras la quimioterapia convencional en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfocíticas, se requiere un tratamiento de hasta 14 días para alcanzar este objetivo. Después del tratamiento de inducción y consolidación de la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser considerablemente mayor (hasta de 38 días) dependiendo del tipo, la dosis y el esquema de quimioterapia aplicado. En los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica suele observarse un aumento transitorio en la cuenta de neutrófilos que ocurre típicamente 1-2 días después de iniciar la administración de Neupogen. Sin embargo, si se desea obtener una respuesta terapéutica sostenida, no se debe suspender el tratamiento con Neupogen hasta que haya superado el punto mínimo previsto para que la cifra de neutrófilos regrese a valores normales. No se recomienda, por tanto, la interrupción prematura del tratamiento con Neupogen antes de haber pasado el punto mínimo previsto para la cifra de neutrófilos. Método de Administración: Neupogen puede administrarse una vez al día en forma de inyección subcutánea o diluido en solución de glucosa al 5% como infusión intravenosa administrada en 30 minutos (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). La vía subcutánea es preferida en la mayoría de los casos. De acuerdo con un estudio de administración de dosis únicas, la vía intravenosa puede acortar la duración del efecto. Se desconoce cuál podría ser la relevancia clínica de este dato para la administración del fármaco en dosis múltiples. La elección de la vía de administración más adecuada dependerá de las circunstancias clínicas de cada paciente. Pacientes tratados con terapia mieloablativa s eguida por trasplante de médula ósea: Posología: La dosis inicial recomendada de Neupogen es de 1,0 MU (10 mg)/kg/día. La primera dosis de Neupogen debe aplicarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de la infusión de la médula ósea. Una vez superado el punto mínimo esperado en la cuenta de neutrófilos, la dosis diaria de Neupogen debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de los neutrófilos de la siguiente forma:Método de Administración: Neupogen puede ser administrado como infusión intravenosa en 30 minutos o 24 horas, o bien, administrado por infusión subcutánea continua por 24 horas. Neupogen debe ser diluido en 20 mL de solución de glucosa al 5% (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). Para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica (PBPC´s por sus siglas en inglés) en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de trasplante autólogo de células hematopoyéticas periféricas: Posología: La dosis recomendada de Neupogen para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas, cuando se utiliza solo, es de 1,0 MU (10 mg)/kg/día durante 5 a 7 días consecutivos. Ritmo en leucocitaféresis: generalmente suele bastar con una o dos leucocitaféresis en los días 5 y 6. En otras circunstancias, puede ser necesaria leucocitaféresis adicional. La administración de Neupogen debe mantenerse hasta la última leucocitaféresis. La dosis recomendada de Neupogen, para movilizar células progenitoras hematopoyéticas tras una quimioterapia mielosupresora, es de 0,5 MU (5 mg)/kg/día, desde el primer día tras concluir la quimioterapia hasta que se haya superado el punto mínimo previsto de cuenta de neutrófilos y este haya vuelto a los valores normales. Se debe realizar la leucocitaféresis en el período comprendido en que la cuenta de neutrófilos aumenta desde 9/L a > 5,0 x 109/L. En aquellos pacientes que no hayan sido sometidos a quimioterapia intensiva, suele ser suficiente una leucocitaféresis suele ser suficiente. En otras circunstancias, se recomiendan leucocitaféresis adicionales. Método de Administración: Neupogen para la movilización de células hematopoyéticas en sangre periférica, cuando se utiliza solo: Neupogen puede administrarse como infusión subcutánea continúa por 24 horas o inyección subcutánea. Para las infusiones, Neupogen debe ser diluido en 20 mL de solución glucosa al 5% (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). Neupogen para la movilización de células hematopoyéticas en sangre periférica posterior a quimioterapia mielosupresora: Neupogen debe ser administrado mediante inyección subcutánea. Para la movilización de células hematopoyéticas en donantes sanos de forma previa al trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas periféricas: Posología: Para la movilización de células hematopoyéticas en sangre periférica en donantes sanos, Neupogen debe administrarse a dosis de 1.0 MU (10 mg)/kg/día durante 4 ó 5 días consecutivos. La leucocitaféresis debe iniciarse el día 5 y continuarse el día 6 si fuera necesario para obtener 4 x 106 células CD34+/kg de peso del receptor. Método de Administración: Neupogen debe ser administrado por inyección subcutánea. En pacientes con neutropenia crónica grave (NCG): Posología: Neutropenia congénita: la dosis inicial recomendada es de 1,2 MU (12 mg)/kg/día, que se administra como dosis única o en varias dosis. Neutropenia idiopática o cíclica: la dosis inicial recomendada es de 0,5 MU (5 mg)/kg/día, que se administra en dosis única o repartida en varias dosis. Ajuste de la dosis: Neupogen debe administrarse diariamente por inyección subcutánea hasta que la cuenta de neutrófilos se estabilice por encima de 1,5 x 109/L. Una vez alcanzada la respuesta debe determinarse la dosis mínima efectiva para mantener esta cifra. La administración diaria y prolongada es requerida para mantener una cuenta de neutrófilos adecuada. Al cabo de 1 a 2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede reducirse a la mitad o aumentarse al doble, dependiendo de la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se puede ajustar en forma individual cada 1 a 2 semanas con el fin de mantener la cifra de neutrófilos entre 1,5 x 109/L y 10 x 109/L. En pacientes con infecciones graves se puede proceder a un aumento más rápido de la dosis. En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes que respondieron al tratamiento presentaron una respuesta completa a dosis ≤ 24 mg/kg/día. En pacientes con neutropenia crónica grave (NCG), no se ha establecido la seguridad a largo plazo de la administración de Neupogen con dosis superiores a 24 mg/kg/día. Método de Administración: En neutropenia congénita, idiopática o cíclica, Neupogen debe ser administrado por inyección subcutánea. En pacientes con infección por VIH: Posología: Para corregir la neutropenia La dosis inicial recomendada de Neupogen es 0,1 MU (1 mg)/kg/día ajustando hasta un máximo de 0,4 MU (4 mg)/kg/día hasta alcanzar y mantener una cifra normal de neutrófilos (CAN > 2,0 x 109/L). En los ensayos clínicos, > 90% de los pacientes respondieron a estas dosis, recuperándose de la neutropenia en un tiempo mediano de 2 días. En un pequeño número de pacientes ( mg)/kg/día para corregir la neutropenia. Para mantener la cifra de neutrófilos dentro de la normalidad: Una vez corregida la neutropenia, debe determinarse la dosis mínima eficaz necesaria para mantener una cifra normal de neutrófilos. Se recomienda ajustar la dosis inicial a 30 MU (300 mg)/día a días alternos. En ocasiones puede ser necesario seguir ajustando la dosis de acuerdo con la CAN del paciente, para mantener el número de neutrófilos > 2,0 x 109/L. En los ensayos clínicos, se requirió la administración de 30 MU (300 mg)/día de 1 a 7 días por semana para mantener la CAN > 2,0 x 109/L, siendo la mediana en la frecuencia de administración de 3 días a la semana. Puede ser necesaria una administración prolongada para mantener la CAN > 2,0 x 109/L. Método de Administración: Para la recuperación de la neutropenia o mantener una cuenta normal de neutrófilos: Neupogen debe ser administrado por inyección subcutánea. Ancianos: Los estudios clínicos con Neupogen han incluido a un número pequeño de pacientes ancianos y estudios especiales no se han realizado en este grupo, por lo tanto, recomendaciones específicas de posología no pueden establecerse. Pacientes con insuficiencia renal: Los estudios con Neupogen en pacientes con insuficiencia renal o función hepática grave demuestran un perfil farmacocinético y farmadinámico similar al observado en individuos normales. El ajuste de dosis no es recomendado en estas circunstancias. Uso pediátrico en la Neutropenia Crónica Grave (NCG) y cáncer: 65% de los pacientes estudiados en el programa de ensayos clínicos sobre NCG fueron menores de 18 años. La eficacia del tratamiento fue evidente en este grupo de edad, que incluyó a una mayoría de pacientes con neutropenia congénita. No se observó ninguna diferencia en el perfil de seguridad en los pacientes pediátricos en tratamiento para NCG. Los datos procedentes de ensayos clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de Neupogen son similares en adultos y niños tratados con quimioterapia citotóxica. Las dosis recomendadas en pacientes pediátricos tratados con quimioterapia citotóxica mielosupresora son las mismas que en adultos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en Lista de excipientes.

No se ha establecido definitivamente la seguridad y eficacia de Neupogen, administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora. No se recomienda el uso de Neupogen entre las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la quimioterapia, debido a que las células mieloides en fase de replicación rápida son muy sensibles a la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Los datos preliminares provenientes de un pequeño número de pacientes tratados simultáneamente con Neupogen y 5- Fluorouracilo indican que se puede exacerbar la gravedad de la neutropenia. Todavía no se ha investigado en ensayos clínicos la posible interacción con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas. Debido a que el litio estimula la liberación de neutrófilos, es probable que potencie el efecto de Neupogen. Aunque esta interacción no se ha investigado formalmente, no hay evidencia de que pueda ser nociva. Embarazo y lactancia: Embarazo: No existe o es limitada la información con respecto al uso de filgrastim en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se ha observado una mayor incidencia de pérdidas embrionarias en conejos al utilizar dosis a altos múltiplos de la exposición clínica y en presencia de toxicidad materna (ver Datos preclínicos sobre seguridad). En la literatura hay publicaciones que demuestran el paso transplacentario de filgrastim en mujeres embarazadas. Neupogen no está recomendado durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si filgrastim o sus metabolitos se excretan en la leche materna. El riesgo para los recién nacidos e infantes no puede ser excluido. Debe establecerse la decisión de suspender la lactancia o suspender/abstenerse de la terapia con Neupogen, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer. Fertilidad: Filgrastim no afectó la capacidad reproductiva o la fertilidad en ratas hembra o macho (ver Datos preclínicos sobre seguridad). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Almacenar entre 2°C y 8°C. La exposición accidental a temperaturas de congelación no afecta de forma adversa la estabilidad de Neupogen. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Neupogen se puede diluir, si es necesario, en glucosa al 5%. No se recomienda en ningún caso diluir a concentraciones finales inferiores a 0,2 MU (2 mg) por mL. La solución debe inspeccionarse visualmente antes de usarla. Solamente deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas. Para pacientes tratados con filgrastim diluido a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 mg) por mL, debe añadirse albúmina sérica humana para una concentración final de 2 mg/mL. Ejemplo: si el volumen de inyección final es de 20 mL, las dosis totales de filgrastim inferiores a 30 MU (300 mg), deben administrarse añadiendo 0,2 mL de solución de albúmina humana al 20% (Ph. Eur.). Neupogen no contiene preservantes. En vista de un posible riesgo de contaminación microbiana, las jeringas precargadas de Neupogen son para un solo uso. Neupogen, diluido en glucosa al 5%, es compatible con el vidrio y diversos plásticos como PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

El efecto de la sobredosis de Neupogen no se conoce. La interrupción del tratamiento de Neupogen se acompaña, habitualmente, de una disminución del 50% de los neutrófilos circulantes al cabo de 1-2 días y de una normalización al cabo de 1-7 días.

Neupogen 300 mcg/1 mL en viales: Caja con 1 o 5 viales de 1 mL de Neupogen solución inyectable. Los viales están hechos de vidrio tipo I y con tapón de caucho (Registro Sanitario No. INVIMA 2014 M-014202-R1). Neupogen 30 MU/0,5 mL en jeringa precargada: Caja con 1 o 5 jeringas precargadas de 0,5 mL de solución inyectable de Neupogen. Las jeringas precargadas están hechas de vidrio tipo I y tienen una aguja de acero inoxidable permanentemente incorporada en la punta. La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex). Ver Advertencias. Puede ser que no todas las presentaciones sean comercializadas (Registro Sanitario No. INVIMA 2010 M-014489-R1).