AZYMOL

Presenta "alta" afinidad por los receptores D2 y D3 de dopamina, 5-HT1A y 5-HT2A de serotonina, y "moderada" afinidad por los receptores D4 de dopamina, 5-HT2C y 5-HT7 de serotonina, a1 de adrenalina, H1 de histamina, así como también por el sitio de recaptación de la serotonina. Tiene "baja" afinidad por los receptores muscarínicos. El mecanismo de acción de aripiprazol se desconoce. Sin embargo, se propone su actividad se debe a la combinación de su efecto como agonista parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5-HT1A de serotonina, y como antagonista del subtipo de receptor 5-HT2A de la serotonina. La actividad de aripiprazol se debe principalmente a la sustancia activa y en menor proporción al metabolito dehidro-aripiprazol. La vida media de eliminación de aripiprazol y su metabolito deshidrogenado es de 75 y 94 horas, respectivamente. El aripiprazol presenta una buena absorción luego de su administración por vía oral; la máxima concentración plasmática ocurre entre las 3 a 5 horas de su administración. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 87% de la dosis administrada y no se modifica por la ingesta concomitante de alimentos. A concentraciones terapéuticas el aripiprazol y su metabolito se encuentran unidos en un 99% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. El aripiprazol es ampliamente metabolizado en hígado a través de diferentes vías de biotransformación y sufre un mínimo de metabolismo presistémico. Las principales vías de biotransformación incluyen la deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Basados en estudios in vitro, las enzimas responsables de la deshidrogenación e hidroxilación son las CYP3A4 y CYP2D6; la N-dealquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El principal metabolito activo es el dehidro-aripiprazol, el cual representa aproximadamente el 40% del área bajo la curva (AUC) en plasma. La eliminación de aripiprazol se realiza principalmente por heces y menor proporción en orina. La farmacocinética de aripiprazol es similar en pacientes ancianos ( > 65 años) y en adultos jóvenes (18-65 años). No es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Adultos: vía oral, 15mg por día, independientemente de las comidas.

Las principales reacciones adversas incluyen somnolencia, síntomas de gripe, edema periférico, dolor en el pecho, rigidez y dolor en el cuello, hipertensión, taquicardia, hipotensión, bradicardia, anorexia, náuseas, vómitos, anemia, pérdida de peso, aumento de la creatininfosfocinasa, calambres musculares, depresión, nerviosismo, aumento de la salivación, hostilidad, pensamiento suicida, manía, confusión, anormalidad de la marcha, rigidez mandibular.

Se debe administrar con precaución en combinación con otras sustancias de acción central y alcohol. Debido a su actividad antagonista sobre el receptor a1-adrenérgico, el aripiprazol tiene el potencial de aumentar los efectos de algunas sustancias antihipertensivas. Puesto que el aripiprazol es metabolizado por múltiples vías, incluyendo las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, las sustancias inhibidoras de CYP2D6 (quinidina) y CYP3A4 (ketoconazol) producen una disminución en la eliminación de aripiprazol. Se considera que otros inhibidores potentes de CYP3A4 y CYP2D6 causan efectos semejantes, por lo que se recomienda disminuir la dosis diaria de aripiprazol en pacientes que estén en uso de múltiples medicaciones concomitantes que inhiban estas enzimas. Puesto que el aripiprazol no es sustrato de las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, ni sobre glucuronización directa, es poco probable una interacción de aripiprazol con inhibidores o inductores de estas enzimas, o con otros factores como tabaquismo. No se han observado cambios en la farmacocinética del aripiprazol durante la administración conjunta con famotidina, valproato o litio. Se considera poco probable la interacción de aripiprazol con sustancias metabolizadas por las enzimas del citocromo P450. Estudios in vivo demostraron que el aripiprazol no altera el metabolismo de sustancias que son sustrato de CYP2D6 (dextrometorfano), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (warfarina, omeprazol), CYP3A4 (dextrometorfano).

Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. Menores de 18 años.

Hasta el momento no hay un antídoto específico. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento de soporte y sintomático. La administración precoz de carbón activado puede ser útil en parte para prevenir la absorción. La hemodiálisis se considera poco útil.