DARIAL

Inhibidor de la acetilcolinesterasa.

Descripción

DARIAL contiene donepecilo clorhidrato que es un inhibidor reversible de la enzima acetilcolinesterasa, disponible para su administración oral en comprimidos recubiertos ranurados de 5 y 10mg.

Indicaciones

DARIAL está indicado en el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer leve a moderada.

Dosis

La dosificación de DARIAL efectiva en los estudios clínicos controlados está entre 5-10mg/día en una sola toma. En general, no parece haber un mayor beneficio clínico por encima de 5mg/día, aun cuando algunos estudios clínicos sugieren un efecto adicional en algunos pacientes cuando se administran 10mg/día. En ese caso, se debe aumentar luego que los pacientes hayan estado durante por lo menos 3-6 semanas con una dosis de 5mg/día.

Contraindicaciones

Está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad a la droga y/o a otros derivados piperidínicos. Dado que es un inhibidor de la colinesterasa, es probable que exagere la relajación muscular secundaria a la succinilcolina durante la anestesia. Por sus efectos vagotónicos puede generar bradicardia, especialmente en pacientes con enfermedad del nódulo sinusal y otros trastornos de la conducción supraventricular. Se han reportado episodios sincopales asociados con el uso de DARIAL. Por su acción procolinérgica debe esperarse un aumento de la secreción ácida-gástrica, por lo que debe controlarse a los pacientes con historia de enfermedad ulcerosa o que están recibiendo concomitantemente AINE, aun cuando los estudios contra placebo no han demostrado aumento de la incidencia de enfermedad péptica o de sangrado digestivo. También pueden verse diarrea, náuseas y vómitos (con una frecuencia mayor en los pacientes que reciben 10mg/día). Estos efectos son habitualmente transitorios y ceden entre 1-3 semanas. No hay estudios que hayan observado obstrucción a la evacuación vesical o que demuestren el aumento de la potencialidad convulsivante, por su efecto colinomimético. Por la misma razón, debe prescribirse con cuidado en pacientes con historia de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La afectación hepática (p. ej.: cirrosis alcohólica estable) disminuye el aclaramiento en aproximadamente un 20% en relación a los controles sanos. La enfermedad renal no parece afectar el aclaramiento de la droga. La edad avanzada, el sexo y la raza no parecen afectar su farmacocinética. Los estudios no han demostrado capacidad carcinogenética, mutagénica o de alteración de la fertilidad. DARIAL está considerada una droga categoría C por la FDA en relación al embarazo y a la lactancia. No se ha documentado su seguridad en niños.

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes (en los estudios controlados contra placebo y con dosificaciones de DARIAL entre 5-10mg/día) fueron, en su mayoría, predecibles por su acción colinomimética: náuseas, vómitos, diarrea, insomnio, calambres musculares, fatiga y anorexia, polaquiuria, bradicardia, hipotensión, etc., frecuentemente transitorios y de intensidad leve, que se resuelven habitualmente con la continuación del tratamiento. Parece tener importancia comenzar con 5mg/día y aumentar luego de 3-6 semanas a una dosis de 10mg. El porcentaje de abandonos por efectos adversos a la dosis de 5mg es de aproximadamente 5%, subiendo hasta un 13% cuando la dosis es de 10mg/día. En el abandono, los síntomas más frecuentemente imputados son náuseas, vómitos y diarrea.

Interacciones

No se han observado interacciones entre DARIAL y drogas altamente unidas a las proteínas (furosemida, digoxina y warfarina). Si bien no hay estudios humanos sobre el efecto de DARIAL sobre el aclaramiento de drogas metabolizadas por CYP 3A4 (p.e. cisaprida, terfenadina) o por CYP 2D6 (p. ej.: imipramina), algunos estudios in vitro indican una pequeña probabilidad de interferencia. El ketoconazol y la quinidina, inhibidores del CYP 450 3A4 y 2D6 respectivamente, interfieren con el metabolismo de DARIAL in vitro. Los inductores de CYP 2D5 y 3A4 (p. ej.: fenitoína, carbamazepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) pueden aumentar la velocidad de eliminación de DARIAL. Sin embargo, no se conoce la significación clínica de estas interacciones (inhibición o facilitación de metabolismo). Muestra acción sinérgica con el betanecol (agonista colinérgico) y los bloqueantes neuromusculares (succinilcolina y mevacuronium). Puede interferir con los anticolinérgicos. Puede potenciar el efecto gastrointestinal de los AINEs.

Sobredosis

Dado que las estrategias para el manejo de la sobredosis están continuamente en evolución, es aconsejable contactar un Centro de Información Toxicológica para determinar cuáles son las últimas recomendaciones en caso de una sobredosis con cualquier droga. La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede resultar en crisis colinérgicas caracterizadas por: náuseas, vómitos, salivación y sudor severos, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. La debilidad muscular aumentada puede resultar en la muerte si participan los músculos respiratorios. Además de las medidas de soporte general habituales, se recomienda el sulfato de atropina 1-2mg IV como dosis inicial, dependiendo las dosis subsiguientes de la respuesta clínica. No se sabe si DARIAL y sus metabolitos pueden ser eliminados por diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración.

Presentación

Env. con 20 y 30 comp. rec. ran. de 10mg. Env. con 20 y 30 comp. rec. de 5mg.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Gramón-Bagó del Uruguay S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue DARIAL? o ¿cuánto cuesta DARIAL?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.