PACLITAS

Taxol.

Es un agente antimicrotúbulo que promueve el ensamble de éstos en los dímeros de tubulina, y los estabiliza por prevenir la despolimerización. Tal estabilidad da como resultado la inhibición de la reorganización normal de la red de microtúbulos, que es fundamental para la interfase y las funciones mitóticas de las células. La farmacocinética ha sido evaluada en pacientes adultos cancerosos que recibieron dosis simples de 15mg a 135mg/m2 administrado en infusión de 1 hora (n = 15), 30mg a 275mg/m2 en infusión de 6 horas (n = 36) y 135mg a 275mg/m2 dado en infusión de 24 horas (n = 54). Estudios in vitro de unión a proteínas humanas de suero, utilizando concentraciones en un rango de 0,1mg a 50mg/ml, indican que entre 89 y 98% de la droga está unida. Después de la administración intravenosa la concentración plasmática de la droga decae en forma bifásica. La rápida caída inicial representa la distribución al compartimiento periférico y una significativa eliminación de la droga. La fase lenta es debida, en parte, a una salida lenta de la droga desde el compartimiento periférico. La vida media de eliminación (desvío estándar) fue estimada en un rango de 5,3 (4,6) a 17,4 (4,7) horas.

Está indicado después del fracaso de la primera línea o de la quimioterapia subsecuente, para el tratamiento del cáncer de ovario metastásico.

Todos los pacientes deben premedicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. La premedicación puede consistir en dexametasona 20mg VO administrados 12 a 6 horas antes de la droga, difenhidramina (o equivalente) 50mg IV 30 a 60 minutos antes y cimetidina (300mg) o ranitidina (50mg) IV 30 a 60 minutos antes. Ensayos clínicos adecuados de dosis-respuesta no se han completado aún. La dosis de 135mg/m2 administrada por vía intravenosa durante 24h ha demostrado ser efectiva en pacientes con carcinoma matastásico de ovario después de que ha fallado la primera línea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con G-CSF o sin él, han producido respuestas similares a 135mg/m2. La toxicidad neurológica y hematológica aumenta con la dosis, en especial por encima de 190mg/m2. Es una droga anticancerosa citotóxica y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en el manejo de este fármaco. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución hace contacto con la piel, lavarla inmediatamente con agua y jabón. Si lo hace con las mucosas, enjuagarlas con agua. La solución concentrada para inyección debe diluirse antes de la inyección en cloruro de sodio a 5% en solución Ringer, para obtener una concentración final de 0,3mg a 1,2mg/ml. Los productos de inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando partículas o decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Después de la preparación la solución puede presentar turbidez atribuible al vehículo de la formulación.

Médula ósea: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia. Reacciones de hipersensibilidad: cardiovascular: bradicardia durante la infusión, hipotensión durante la infusión, episodios cardiovasculares severos; ECG anormal, neuropatía periférica, mialgia/artralgia. Gastrointestinal: náuseas y vómitos, diarrea, mucositis, alopecia; hepático: (pacientes con línea de base normal) elevación de la bilirrubina, de la fosfatasa alcalina y de AST (SGOT).

En los estudios de fase 1, utilizando dosis escalares de 110mg a 200mg/m2 y cisplatino 50mg o 75mg/m2, dados como una infusión secuencial, la mielosupresión fue más profunda cuando fue dado después del cisplatino que con la secuencia alternativa (paclitaxel antes que cisplatino). Los estudios farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 33% cuando fue administrado después del cisplatino. Basado en datos in vitro, existe la posibilidad de una inhibición en el metabolismo de la droga en pacientes tratados con ketoconazol; por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando se traten pacientes que estén recibiendo ketoconazol en forma concomitante. Pacientes con antecedente de reacción de hipersensibilidad a productos que contienen cremophor EL (por ejemplo, concentrado de ciclosporina para inyección) no deben recibirla.

Está contraindicado en pacientes con antecedente de reacciones de hipersensibilidad a la droga o a otras drogas formuladas en cremophor EL (aceite de castor polioxietilado). No deberá usarse en pacientes con una neutropenia de