SINTEROL COMPUESTO

SINTEROL COMPUESTO 10/10: Cada comprimido recubierto de Simvastatina contiene: Simvastatina 10 mg; Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Croscarmelosa sódica; Butilhidroxianisol; Ácido ascórbico; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Talco; Dióxido de titanio; Polietilenglicol 6000; Laca azul brillante. Cada comprimido de Ezetimibe contiene: Ezetimibe 10 mg. Excipientes: Lactosa; Celulosa microcristalina; Croscarmelosa sódica; Povidona; Lauril sulfato de sodio; laca alumínica amarillo de quinoleína; Estearato de magnesio. SINTEROL COMPUESTO 10/20: Cada comprimido recubierto de Simvastatina contiene: Simvastatina 20 mg; Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Croscarmelosa sódica; Butilhidroxianisol; Ácido ascórbico; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Talco; Dióxido de titanio; Polietilenglicol 6000; Laca azul brillante. Cada comprimido de Ezetimibe contiene: Ezetimibe 10 mg. Excipientes: Lactosa; Celulosa microcristalina; Croscarmelosa sódica; Povidona; Lauril sulfato de sodio; Laca alumínica amarillo de quinoleína; Estearato de magnesio.

Hipercolesterolemia primaria: está indicado como tratamiento complementario de la dieta, para reducir el colesterol total, el colesterol-LDL, las apolipoproteínas B, los triglicéridos y el colesterol no HDL y aumentar el colesterol-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterozigota familiar y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homozigota: SINTEROL COMPUESTO está indicado para reducir el colesterol total y el colesterol-LDL, como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por ej.: Aféresis de LDL) o cuando estos tratamientos no se encuentren disponibles. El tratamiento con hipolipemiantes debe ser uno de los componentes de la intervención sobre los múltiples factores de riesgo aumentados de enfermedad vascular ateroesclerótica por hipercolesterolemia. Los hipolipemiantes deben emplearse como complemento de una dieta apropiada (restricción de grasas saturadas y colesterol) y cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas (aumento de la actividad física) ha sido inadecuada. Antes de iniciar el tratamiento con SINTEROL COMPUESTO se deben excluir o tratar las dislipidemias secundarias (por ej.: Hipotiroidismo, diabetes mellitus no controlada, síndrome nefrótico, disproteinemias, alcoholismo, enfermedad hepática obstructiva, insuficiencia renal crónica y tratamiento con drogas que aumentan el colesterol-LDL o disminuyen el colesterol-HDL [progestágenos, anabólicos y corticoides]). En muchos pacientes con hipertrigliceridemia el colesterol-LDL puede estar bajo o normal aunque el colesterol total se encuentre elevado. En estos casos SINTEROL COMPUESTO no está indicado. En ocasión de la hospitalización por un evento coronario agudo es conveniente efectuar una determinación de los lípidos en el momento de la admisión o dentro de las primeras 24 horas. Dicha determinación sirve de guía para el inicio del tratamiento hipolipemiante durante la internación o en el momento del alta. La determinación de los lípidos deberá realizarse a intervalos no menores de 4 semanas y la dosis de Simvastatina debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente al tratamiento.

Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol antes de comenzar el tratamiento con SINTEROL COMPUESTO y continuarlo mientras dure el tratamiento. Las dosis de Simvastatina deben adaptarse a cada paciente en particular de acuerdo con los niveles séricos basales de colesterol-LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. SINTEROL COMPUESTO debe ser administrado en una sola toma por la noche, con las comidas o lejos de ellas. El comprimido de Simvastatina y el de Ezetimibe deben ingerirse en la misma toma. La dosis inicial recomendada es un comprimido de Simvastatina 20 mg y un comprimido de Ezetimibe 10 mg de SINTEROL COMPUESTO por día. En los pacientes que no requieran un tratamiento muy enérgico se puede iniciar el tratamiento con un comprimido de Simvastatina 10 mg y un comprimido de Ezetimibe 10 mg de SINTEROL COMPUESTO por día. En los pacientes que requieran un tratamiento más enérgico se emplearán dosis de hasta Simvastatina 80 mg / Ezetimibe 10 mg, debiendo recurrirse en estos casos a la administración adicional de Simvastatina por separado hasta completar la dosis requerida. Los ajustes de la dosis deben realizarse a intervalos de dos semanas o mayores. Se recomienda controlar periódicamente la colesterolemia y considerar la reducción de la dosis de Simvastatina si el colesterol disminuye a valores significativamente menores de los esperados. En la hipercolesterolemia familiar homozigota la dosis recomendada es de 40/10 mg/día u 80/10 mg/día administrados en una sola toma a la noche, debiendo recurrirse en estos casos a la administración adicional de Simvastatina por separado hasta completar la dosis requerida. En esta indicación SINTEROL COMPUESTO debe usarse como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por ej.: Aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles. En los pacientes en tratamiento con ciclosporina no debe superarse la dosis de 10/10 mg/día (ver Advertencias, Músculo esquelético). No es necesario el ajuste de la dosis en ancianos y en pacientes con Insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda administrar con precaución a pacientes con Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina menor o igual a 30 ml/minuto). Se recomienda no administrarlo a pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa (puntuación Child-Pugh de 7 o mayor).

Pacientes con hipersensibilidad reconocida a cualquiera de los componentes de este medicamento o a otras estatinas. No administrar a pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores elevados de enzimas hepáticas de origen desconocido. Embarazo: SINTEROL COMPUESTO está contraindicado durante el embarazo. La administración de SINTEROL COMPUESTO a mujeres en edad fértil se realizará sólo cuando sea altamente improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los riesgos potenciales para el feto. Si la paciente quedara embarazada, el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato. Lactancia: SINTEROL COMPUESTO está contraindicado durante la lactancia. Como una pequeña cantidad de las estatinas se excreta en la leche y es posible la aparición de reacciones adversas en el lactante, las mujeres bajo tratamiento con SINTEROL COMPUESTO no deben amamantar a sus niños.

Se han informado que la asociación de simvastatina con Ezetimibe en dosis de 10/10 mg a 80/10 mg es generalmente bien tolerada. Las reacciones adversas más frecuentemente informadas con la asociación fueron: astenia, artralgia, mialgia, mareos y cefalea. Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con Ezetimibe asociado con otras estatinas fueron: infección respiratoria alta, cefalea, mialgia, dolor lumbar, sinusitis, dolor abdominal, artralgia, fatiga, diarrea, faringitis, vértigo, dolor torácico. La incidencia de aumento de las transaminasas fue ligeramente superior en los pacientes en tratamiento con Ezetimibe asociado a una estatina que con la estatina sola. Las reacciones adversas informadas en mayor o igual al 2% o de los pacientes tratados con Ezetimibe como monoterapia fueron: infección respiratoria alta, cefalea, mialgia, dolor lumbar, artralgia, dolor torácico, diarrea, dolor abdominal, sinusitis, vértigo, faringitis, tos, infección viral, fatiga. Ocasionalmente se han informado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con Simvastatina sola: cefalea, dolor abdominal, constipación, diarrea, flatulencia, astenia, náuseas y dispepsia. Los siguientes efectos han sido comunicados durante el tratamiento con estatinas. No todos los efectos incluidos han estado asociados necesariamente con la simvastatina. Esqueléticos: Calambres musculares, mialgia, miopatía, rabdomiólisis, artralgias. Neurológicos: Temblor, mareos, vértigo, disminución de la memoria, parestesia, neuropatía periférica, ansiedad, insomnio, depresión. Reacciones de hipersensibilidad: Raramente se ha informado un síndrome de hipersensibilidad que incluyó una o más de las siguientes características: anafilaxia, angioedema, síndrome similar al lupus eritematoso, polimialgia reumática, vasculitis, púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la eritrosedimentación, eosinofilia, artritis, artralgia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, escalofríos, flushing, malestar, disnea, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. Gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, pancreatitis, hepatitis, ictericia. Piel: alopecia, prurito, erupción. Aparato reproductor: Ginecomastia, disminución de la libido, disfunción eréctil. Ojos: Progresión de las cataratas, oftalmoplejía. Anormalidades de laboratorio: Aumento de las transaminasas, de la fosfatasa alcalina, de la gamma-glutamil transpeptidasa y de la bilirrubina; anormalidades en las pruebas de función tiroidea. Alrededor del 5% de los pacientes presentó elevación de la CPK de 3 o más veces el valor normal en una o más ocasiones, este aumento es atribuible a la fracción no cardíaca de la CPK. Generalmente no se informó dolor o disfunción muscular.

Como la Simvastatina puede producir aumento de las transaminasas y de la CPK, esto debe ser considerado en el diagnóstico diferencial del dolor torácico en pacientes en tratamiento con SINTEROL COMPUESTO. Los pacientes deben ser advertidos sobre la conveniencia de comunicar rápidamente al médico la aparición de dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad muscular de causa desconocida y sobre la necesidad de informar a otros médicos que les indiquen otras medicaciones que se encuentran tomando SINTEROL COMPUESTO. Embarazo y lactancia: SINTEROL COMPUESTO está contraindicado en el embarazo y la lactancia (ver Contraindicaciones). Uso pediátrico: La experiencia clínica es limitada, se recomienda no administrar SINTEROL COMPUESTO a niños y adolescentes. Uso geriátrico: Se ha informado que la eficacia y la seguridad de Simvastatina y Ezetimibe son similares en los ancianos y en los individuos jóvenes.

No se han informado interacciones farmacocinéticas de importancia con la administración concomitante de Simvastatina y Ezetimibe. Simvastatina: Interacciones mediadas por el CYP3A4: La Simvastatina es metabolizada por el CYP3A4 pero no inhibe su actividad, por lo tanto, se considera poco probable que afecte las concentraciones plasmáticas de otras drogas metabolizadas por el CYP3A4. Los inhibidores potentes del CYP3A4 (ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, drogas anti HIV inhibidoras de la proteasa, nefazodona, grandes cantidades de jugo de pomelo (más de 1 litro/día) pueden aumentar el riesgo de miopatía por reducción de la eliminación de Simvastatina. Interacciones con drogas hipolipemiantes que pueden causar miopatía por sí solas: gemfibrozil, otros fibratos, niacina (ácido nicotínico, > 1 g/día). Amiodarona o verapamilo: La administración concomitante con Simvastatina aumenta el riesgo de miopatía/rabdomiólisis. La dosis de SINTEROL COMPUESTO no debe exceder los 20/10 mg/día. El uso de dosis mayores debe ser evitado a menos que el beneficio clínico sobrepase el riesgo aumentado de miopatía. Diltiazem: La administración conjunta con SINTEROL COMPUESTO en altas dosis puede aumentar el riesgo de miopatía. Antipirina: La simvastatina no tiene efecto sobre la farmacocinética de la antipirina. Sin embargo, como la simvastatina es metabolizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450, no se pueden excluir posibles interacciones con otras drogas metabolizadas por la misma isoenzima. Propranolol: Se ha observado una disminución de la Cmáx media sin cambios en la AUC de la simvastatina y sus metabolitos activos con la administración concomitante de propranolol. La relevancia clínica de estos hallazgos es poco clara. La farmacocinética del propranolol no fue afectada. Digoxina: Se ha descrito un leve aumento de la concentración plasmática de digoxina. Por lo tanto se recomienda un control cuidadoso de los pacientes en tratamiento con digoxina cuando se inicie el tratamiento con simvastatina. Anticoagulantes orales: La administración de simvastatina aumenta levemente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos (aumento promedio del tiempo de protrombina inferior a 2 segundos). Se han informado sangrados y aumentos clínicamente significativos del tiempo de protrombina en pacientes tratados concomitantemente con otras estatinas y anticoagulantes cumarínicos. En los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes de esta clase, se controlará el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con SINTEROL COMPUESTO y luego con una frecuencia suficiente durante el período inicial de tratamiento para asegurar que no ocurra una alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez determinada la estabilidad del tiempo de protrombina, los controles deben realizarse en los intervalos usualmente recomendados en los pacientes, bajo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos. El mismo procedimiento debe repetirse si se cambia la dosis o si se interrumpe el tratamiento con SINTEROL COMPUESTO. La Simvastatina no ha producido sangrados ni cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes. Ezetimibe: Colestiramina: Disminuye significativamente el AUC de Ezetimibe por lo cual puede disminuir la suma de efectos de ambas drogas sobre las LDL. Fibratos: Tanto los fibratos como Ezetimibe aumentan la concentración de colesterol en la bilis. Se recomienda no administrar esta asociación hasta que se demuestre su seguridad y eficacia. El fenofibrato y el gemfibrozil aumentaron 50 y 70%, respectivamente, la concentración plasmática de Ezetimibe. Ciclosporina: Se ha informado aumento de la concentración plasmática de Ezetimibe en pacientes transplantados renales en tratamiento con ciclosporina. Se recomienda control estricto de los pacientes en tratamiento con Ezetimibe y ciclosporina. No se han observado interacciones clínicamente significativas de Ezetimibe con warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (etinil estradiol y levonorgestrel), cimetidina, antiácidos y glipizida.

Conservar en lugar seco, protegido de la luz, a temperatura entre 15°C y 25°C.

No se han informado casos de sobredosis con la asociación de Simvastatina y Ezetimibe. Simvastatina: Se han informado unos pocos casos de sobredosis de Simvastatina en seres humanos, sin presentarse síntomas específicos. La dosis máxima administrada fue de 3600 mg. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Se desconoce si la Simvastatina y sus metabolitos son dializables. Ezetimibe: No se han informado casos de sobredosis con Ezetimibe. En caso de sobredosis se recomienda tratamiento sintomático y de soporte. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

SINTEROL COMPUESTO 10/10: Envase con 30 comprimidos recubiertos de Simvastatina y 30 comprimidos de Ezetimibe. SINTEROL COMPUESTO 10/20: Envase con 30 comprimidos recubiertos de Simvastatina y 30 comprimidos de Ezetimibe.