TIOGUANINA

Tioguanina.

40mg: caja tabletas x 30.

Se absorbe en forma incompleta en el tracto gastrointestinal, y su biodisponibilidad es de 30%, aunque es muy variable; el pico máximo se alcanza tras 8 horas de administración. La tioguanina se incorpora al DNA y RNA de las células de la médula ósea. En el interior de la célula la tioguanina es transformada en ácido tioguanílico (TGMP) por la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa; el TGMP interfiere la síntesis de nucleótidos de la guanina en varias etapas. El efecto antineoplásico de la tioguanina se debería a 1) inhibición de la síntesis de novo de las purinas (por retroalimentación debida a la alta concentración de TGMP alcanzada), 2) inhibición de las interconversiones de nucleótidos de purina y 3) incorporación al DNA y RNA. Algunos tumores desarrollan resistencia a la tioguanina debido a la pérdida de actividad de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa; en ocasiones esta mutación también otorga resistencia a la mercaptopurina. Los pacientes más jóvenes responden mejor al tratamiento ya que la repetición puede ser menos eficaz por desarrollo de resistencia.

Leucemia no linfocítica aguda: remisión, inducción, consolidación de la remisión y tratamiento de mantenimiento.

2 a 3mg/kg/día, vía oral, en una sola toma.

Mielosupresión. Hiperuricemia, náuseas, vómitos. En ocasiones se detectan alteraciones en las enzimas hepáticas.

Mercaptopurina: resistencia cruzada con tioguanina. Busulfán: el tratamiento combinado con tioguanina en el largo plazo (leucemia mieloide crónica) produce várices esofágicas e hiperplasia regenerativa nodular en el hígado.

Pacientes cuyos tumores sean resistentes a la tioguanina o a la mercaptopurina.

Náuseas, vómitos, hipotensión, mielosupresión. Tratamiento: inmediato: inducción del vómito, luego se requerirán medidas de sostén y sintomáticas, incluyendo plaquetas, granulocitos y antibióticos.