ROHYPNOL

Flunitrazepam 1 mg.

Acción farmacológica: flunitrazepam es un agonista benzodiazepínico total, con gran afinidad por el receptor benzodiazepínico central. Tiene propiedades ansiolíticas, anticonvulsivantes y sedantes; torna más lenta la actividad psicomotriz. Posee también efectos amnésicos, musculorrelajantes o hipnoinductores. Farmacocinética: absorción: después de la administración oral, flunitrazepam es casi completamente absorbido; 10-15% es metabolizado por efecto del primer paso hepático, resultando una biodisponibilidad del 70-90%. Las concentraciones plasmáticas máximas de flunitrazepam oscilan entre 6 y 11ng/ml y ocurren 1,3 a 1,9 horas después de una dosis de 1mg. La administración oral crónica y subcrónica de ROHYPNOL® una vez por día conduce a una ligera acumulación de flunitrazepam en el plasma (porcentaje de acumulación 1,6-1,7). La concentración plasmática mínima de flunitrazepam en estado de equilibrio es de 3,4ng/ml después de dosis múltiples de 2mg. La concentración plasmática en estado de equilibrio del metabolito activo N-desmetil es idéntica a la del compuesto original y se alcanza después de 5-7 días. Distribución: la distribución de flunitrazepam es rápida y extensa. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 3-5l/kg. Flunitrazepam se liga en un 78% a las proteínas plasmáticas y se distribuye rápidamente en el líquido cefalorraquídeo humano. Metabolismo: flunitrazepam es casi completamente metabolizado en el organismo. Los principales metabolitos son 7-amino-flunitrazepam y N-desmetil-flunitrazepam. Esta última sustancia es farmacológicamente activa en el ser humano, aunque en menor grado que flunitrazepam, y los niveles permanecen por debajo de la concentración efectiva mínima en estado de equilibrio. Eliminación: la vida media de eliminación de flunitrazepam oscila entre 6 y 35 horas. La vida media del metabolito activo N-desmetil es de 23-33 horas; 80% y 10% de la dosis radiomarcada se halla en la orina y en las heces, respectivamente. Menos del 2% de la dosis se excreta por vía renal como droga inmodificada. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: no se han registrado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética de flunitrazepam.

Tratamiento de breve duración del insomnio. Las benzodiazepinas sólo deben indicarse cuando el trastorno es severo y bloquea o somete al individuo a un grado de estrés extremo.

Dosis habitual: la dosis recomendada para pacientes adultos es de 0,5-1mg. En circunstancias excepcionales la dosis debe ser incrementada a 2mg. El tratamiento debe comenzarse con la mínima dosis recomendada. La dosis máxima no debe sobrepasarse. ROHYPNOL® debe ser tomado inmediatamente antes de acostarse. Duración del tratamiento: el tratamiento debe ser lo más breve posible. Generalmente, tendrá una duración que oscilará entre algunos días a 2 semanas con un máximo de 4 semanas, incluyendo el proceso de disminución gradual. En determinadas situaciones en que sea necesario extender el período máximo de tratamiento, sólo se admitirá una prolongación después de hacer una reevaluación del estado del paciente. Puede ser útil informar al paciente cuando inicia el tratamiento que éste será de duración limitada y explicarle con precisión cómo la dosificación se reducirá en forma progresiva. Además, es importante que el paciente tenga conocimiento de la posibilidad de un fenómeno "rebote", con lo cual minimiza la ansiedad sobre estos síntomas que pueden aparecer cuando el medicamento es discontinuado. Con las benzodiazepinas de corta duración existen indicaciones en las que puede manifestarse el fenómeno de privación en los intervalos posológicos, especialmente con dosis altas. Instrucciones posológicas especiales: ancianos: la dosis recomendada es de 0,5mg. En excepcionales circunstancias la dosis puede ser aumentada a 1mg. Función hepática alterada: los pacientes con esta patología deben recibir una dosis inferior.

Miastenia grave. Hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, al flunitrazepam y a cualquiera de sus excipientes. Insuficiencia respiratoria grave. Síndrome de apnea durante el sueño. Niños. Insuficiencia hepática severa.

Fenómenos tales como somnolencia durante el día, bloqueo de las emociones, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, vértigo, debilidad muscular, ataxia o diplopía pueden presentarse predominantemente al iniciar el tratamiento y generalmente desaparecen con la administración repetida. Por otro lado, efectos tales como trastornos gastrointestinales, modificaciones de la libido o reacciones cutáneas han sido comunicados en forma ocasional. Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad, tales como rash, angioedema e hipotensión. Puede manifestarse amnesia anterógrada con dosis terapéuticas, pero el riesgo se incrementa con dosis elevadas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con conductas inadecuadas. La utilización de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión preexistente. Reacciones psiquiátricas y paradojales: con el empleo de las benzodiazepinas o con agentes de este tipo se han registrado reacciones tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, episodios de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis con conducta inadecuada y otros efectos adversos sobre el comportamiento. Estos efectos se manifiestan con mayor probabilidad en ancianos. En estas situaciones es preciso discontinuar el medicamento. La utilización crónica de ROHYPNOL® (incluso en las dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción abrupta del tratamiento puede ocasionar un fenómeno de privación o de regresión. También se han comunicado casos de empleo excesivo.

Las benzodiazepinas no se recomiendan para la terapéutica inicial de enfermedades psicóticas y deben utilizarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadicción. Se aconsejan dosis reducidas en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Hipersensibilidad: reacciones de hipersensibilidad, tales como rash, angioedema o hipotensión pueden manifestarse en pacientes susceptibles. Tolerancia: después del empleo reiterado durante algunas semanas puede disminuir la eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas. Dependencia: una vez que la dependencia física se ha instalado, la terminación abrupta del tratamiento se acompaña de síntomas de privación, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En los casos severos pueden manifestarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades; hipersensibilidad a la luz, ruidos y contactos físicos; alucinaciones y convulsiones. Insomnio de "rebote": con la supresión del tratamiento hipnótico puede presentarse un síndrome transitorio en que se reiteran los síntomas que condujeron al tratamiento de una benzodiazepina o agentes de este tipo en forma incrementada. Pueden también aparecer otras reacciones, tales como cambios de humor, ansiedad e inquietud. Dado que el riesgo del fenómeno de privación y rebote es más intenso después de la suspensión abrupta del tratamiento, se aconseja disminuir gradualmente las dosis. Amnesia: las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esta situación se produce con mayor frecuencia varias horas después de ingerir el medicamento; por lo tanto, para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurarse la posibilidad de tener un sueño ininterrumpido de 7-8 horas. Reacciones psiquiátricas y paradojales: ver Reacciones adversas. Efectos sobre la habilidad para conducir vehículos u operar maquinarias: sedación, amnesia, disminución de la concentración y función muscular alterada interfieren en forma adversa sobre la capacidad para conducir vehículos u operar maquinarias. Si la duración del sueño es insuficiente, puede intensificarse la probabilidad de debilitamiento del estado de alerta. Embarazo y lactancia: los datos disponibles son insuficientes para valorar la seguridad de flunitrazepam durante el embarazo y la lactancia. Si el producto se prescribe a una mujer en edad de procrear, debería advertírsele que considere con su médico la discontinuación del tratamiento si intenta quedar embarazada o sospecha que se halla en este estado. Si bien la transferencia placentaria de flunitrazepam es pequeña después de una dosis única, la administración prolongada debe ser evitada en el último trimestre del embarazo. Si por razones médicas forzosas, flunitrazepam es administrado durante la última fase del embarazo o durante el trabajo de parto, se pueden esperar en el recién nacido efectos tales como hipotermia, hipotonía y moderada depresión respiratoria debidas a la acción farmacológica del producto. Además, los niños cuyas madres tomaron benzodiazepinas en forma crónica durante el último período del embarazo pueden haber desarrollado dependencia física y tener algún riesgo de generar síntomas de privación en el período posnatal. Dado que las benzodiazepinas pasan a la leche materna, flunitrazepam no debe ser administrado a las madres que amamantan.

La administración simultánea con alcohol debe ser evitada. Cuando el producto se utiliza en combinación con alcohol puede incrementarse su efecto sedante. Esta situación interfiere en la habilidad para conducir vehículos u operar maquinarias. Combinación con depresores del sistema nervioso central: el empleo concomitante de ROHYPNOL® con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes puede realzar el efecto depresivo central. En el caso de los analgésicos narcóticos, el aumento de la euforia puede también conducir al incremento de la dependencia psíquica. Los compuestos que inhiben determinadas enzimas hepáticas (particularmente citocromo P-450) pueden aumentar la actividad de las benzodiazepinas y de los agentes de este tipo. Los fármacos que contienen cisapride pueden incrementar, en forma transitoria, el efecto sedativo de las benzodiazepinas orales debido a su mayor rapidez de absorción.

Síntomas: la sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta generalmente en forma gradual por la depresión del sistema nervioso central, pasando de la somnolencia al coma. En los casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo; en los más severos, ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy excepcionalmente muerte. No obstante, como con otras benzodiazepinas, la sobredosificación no representa una amenaza para la vida si no se combina con otros depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol). Tratamiento: en el control de la sobredosificación, como con cualquier otro producto medicinal, debe primar el concepto de que en ella pueden estar involucrados múltiples agentes. A continuación de una sobredosis de benzodiazepinas por vía oral puede inducirse el vómito (en el lapso de una hora) si el paciente está consciente o efectuar un lavado gástrico, con protección de las vías respiratorias si el paciente está inconsciente. Si no constituye una ventaja vaciar el estómago, puede darse carbón activado para reducir la absorción. En Terapia Intensiva se prestará especial atención al control de las funciones respiratoria y cardiovascular. Flumazenil puede ser utilizado como eficaz antagonista (debe tenerse precaución con el empleo de flumazenil en casos de sobredosis con mezcla de drogas y en pacientes epilépticos tratados con benzodiazepinas). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.

Comprimidos por 1mg: envase con 30.