ISENTRESS

Antiviral contra el HIV.

Descripción

ISENTRESS (raltegravir, MSD) es un inhibidor de la transferencia de la hebra de la integrasa del VIH, activo contra el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

Composición

Raltegravir, MSD.

Indicaciones

ISENTRESS está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1).

Dosis

ISENTRESS puede ser administrado con o sin alimentos. ISENTRESS se deberá administrar en un régimen combinado con otros agentes antirretrovirales. Para el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1, la dosificación de ISENTRESS es: Adultos: Una tableta de 400 mg administrada por vía oral, dos veces al día. Niños y adolescentes: De 12 años y mayores de 12 años: Una tableta de 400 mg administrada por vía oral, dos veces al día. De 6 a 11 años: Una tableta de 400 mg administrada por vía oral dos veces al día (Si pesa al menos 25 kg).

Contraindicaciones

ISENTRESS está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este fármaco.

Precauciones

Síndrome de Reconstitución Inmune: Durante la fase inicial del tratamiento, los pacientes que responden a la terapia antirretroviral pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indoloras o residuales (tales como el complejo Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci, y tuberculosis, o la reactivación del virus varicela zoster), las cuales pueden necesitar evaluación y tratamiento adicionales. Interacciones Farmacológicas: Se debe tener precaución al administrar simultáneamente ISENTRESS con inductores fuertes de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1 (por ejemplo, rifampina) debido a las reducidas concentraciones plasmáticas de raltegravir (Ver Interacciones). Reacciones severas en piel e hipersensibilidad: Reacciones en piel, severas que potencialmente atentan contra la vida y fatales han sido reportadas en pacientes que toman Isentress coadministrado con otros medicamentos a los que se asocian estas reacciones. Dentro de estas se incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidermal tóxica. Reacciones de hipersensibilidad han sido reportadas y fueron caracterizadas como rash, hallazgos constitucionales y algunas veces, disfunción en órganos, incluyendo falla hepática. Descontinuar Isentress y otros agentes sospechosos inmediatamente si hay signos y síntomas de reacciones severas en piel o se están desarrollando reacciones de hipersensibilidad (incluyendo pero no limitadas a, rash severo o rash acompañado por fiebre, malestar general, fatiga, dolor de articulaciones o en músculos, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, hepatitis, eosinofilia, angioedema). El estado clínico incluyendo las aminotransferasas en el hígado deber ser monitoreadas y una terapia apropiada debería ser iniciada. La demora en la interrupción del tratamiento de Isentress u otro agente sospechoso de estar produciendo rash severo puede resultar en una amenaza contra la vida. Embarazo: Se llevaron a cabo estudios de toxicidad sobre el desarrollo en conejos (a dosis máximas de 1000 mg/kg/día) y ratas (a dosis máximas de 600 mg/kg/día). Las dosis máximas en estos estudios produjeron en estas especies exposiciones sistémicas de aproximadamente 3 a 4 veces por encima de la exposición a la dosis recomendada para seres humanos. No se observaron cambios externos, viscerales ni esqueléticos relacionados con el tratamiento en los conejos. Se apreciaron aumentos relacionados con el tratamiento sobre los controles en la incidencia de costillas supernumerarias en ratas a dosis de 600 mg/kg/día (exposiciones de 4.4 veces por encima de la exposición a la dosis recomendada para seres humanos). Tanto en los conejos como en las ratas, no se observaron efectos relacionados con el tratamiento en la supervivencia embrionaria/fetal o pesos fetales. En las ratas, a una dosis materna de 600 mg/kg/día, las concentraciones medias del fármaco en el plasma fetal fueron de aproximadamente 1.5 a 2.5 veces mayores que en el plasma materno 1 hora y 24 horas después de la dosis, respectivamente. En los conejos, a una dosis materna de 1000 mg/kg/día, las concentraciones medias del fármaco en el plasma fetal fueron de aproximadamente el 2% de la concentración media materna tanto 1 como 24 horas después de la dosis. Estudios toxicocinéticos demostraron transferencia placentaria del fármaco en ambas especies. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, se desconoce la seguridad de ISENTRESS en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de ISENTRESS, al igual que otros agentes antirretrovirales, durante el embarazo. Registro Antirretroviral del Embarazo: Con la finalidad de monitorear los resultados materno-fetales de las pacientes embarazadas expuestas a ISENTRESS, se ha establecido un Registro Antirretroviral del Embarazo. Madres lactantes: Se desconoce si raltegravir se segrega en la leche humana. Sin embargo, raltegravir se segrega en la leche de ratas lactantes. En las ratas, a una dosis materna de 600 mg/kg/día, las concentraciones medias del fármaco en la leche fueron aproximadamente 3 veces mayores que en el plasma materno. No se recomienda la lactancia maternal durante la ingesta de ISENTRESS. Además, se recomienda que las madres infectadas por VIH no den de lactar a sus bebés para evitar el riesgo postnatal de transmisión del VIH. Uso pediátrico: La seguridad, tolerabilidad, perfil farmacocinético y eficacia de ISENTRESS fueron evaluados en niños y adolescentes de 2 a 18 años infectados con HIV-1 en un estudio clínico abierto, multicéntrico denominado IMPAACT P1066. El perfil de seguridad fue comparable al observado en adultos (Ver Efectos Secundarios). No se ha establecido la seguridad y efectividad de ISENTRESS en niños menores de 2 años de edad. Uso en adultos mayores: Los estudios clínicos de ISENTRESS no incluyeron números suficientes de pacientes de 65 años de edad y mayores para determinar si responden de manera diferente de los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada deberá ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca, y de enfermedades concomitantes u otro tratamiento farmacológico

Interacciones

Raltegravir no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y no inhibe (IC50 > 100 mM) al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A in vitro. Además, in vitro, raltegravir no indujo al CYP3A4. Un estudio de interacción farmacológica con midazolam confirmó la baja propensión de raltegravir a alterar la farmacocinética de agentes metabolizados por el CYP3A4 in vivo, demostrando una falta de efecto significativo de raltegravir sobre la farmacocinética de midazolam, un sustrato sensible del CYP3A4. De manera similar, raltegravir no es un inhibidor (IC50 > 50 mM) de las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) probadas (UGT1A1, UGT2B7), y raltegravir no inhibe el transporte mediado por la P-glucoproteína. De acuerdo con esta información, no se espera que ISENTRESS afecte la farmacocinética de fármacos que son sustratos de estas enzimas o P-glucoproteína (por ejemplo, inhibidores de la proteasa, NNRTI, metadona, analgésicos opioides, estatinas, antifúngicos azoles, inhibidores de la bomba de protones y agentes contra la disfunción eréctil). Según estudios in vivo e in vitro, raltegravir se elimina principalmente por el metabolismo a través de una vía de glucuronidación mediada por UGT1A1. La coadministración de ISENTRESS con fármacos que son potentes inductores de UGT1A1, tales como rifampina (un inductor de numerosas enzimas metabolizantes del fármaco), reduce las concentraciones plasmáticas de ISENTRESS. Se debe tener precaución al administrar simultáneamente ISENTRESS con rifampina u otros inductores fuertes de la UGT1A1 (Véase Precauciones). No se conoce el impacto de otros potentes inductores de enzimas que metabolizan fármacos como fenitoína y fenobarbital sobre UGT1A1. Otros inductores menos potentes (por ejemplo, efavirenz, nevirapina, rifabutina, glucocorticoides, hierba de St. John, pioglitazona) pueden ser utilizados con la dosis recomendada de ISENTRESS. La coadministración de ISENTRESS con fármacos que se sabe que son potentes inhibidores de UGT1A1 (por ejemplo, atazanavir) incrementa los niveles plasmáticos de ISENTRESS. Sin embargo, el grado del aumento es moderado y la terapia combinada con estos inhibidores fue bien tolerada en los estudios clínicos, de tal manera que no se requiere ningún ajuste de la dosis. La administración simultánea de ISENTRESS con fármacos que se conoce que incrementan el pH gástrico (por ejemplo omeprazol) puede incrementar los niveles plasmáticos de ISENTRESS basados en la gran solubilidad de ISENTRESS a un pH alto. En los protocolos 018 y 019 se observaron perfiles de seguridad comparables en pacientes que recibieron ISENTRESS en combinación con inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2. Basados en estos datos, los inhibidores de la bomba de protones y los bloqueadores H2 pueden ser coadministrados con ISENTRESS sin ajuste en la dosis. Efecto de Raltegravir sobre la Farmacocinética de Otros Agentes En estudios de interacción farmacológica, raltegravir no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: anticonceptivos hormonales, tenofovir, midazolam y lamivudina. En un estudio de interacción farmacológica de dosis múltiple, los valores AUC de etinil estradiol y norelgestromina fueron 98% y 114%, respectivamente, cuando se administraron simultáneamente con raltegravir comparados a cuando se administraron sin raltegravir. En un estudio de interacción farmacológica de dosis múltiple, el AUC y las concentraciones mínimas de tenofovir, al ser coadministrado con raltegravir, fueron del 90% y 87% de los valores obtenidos con la monoterapia con tenofovir. En otro estudio de interacción farmacológica, el AUC de midazolam en coadministración fue del 92% del valor obtenido con midazolam solo. En un estudio de Fase II, la farmacocinética de lamivudina fue similar en pacientes que recibieron combinaciones con raltegravir frente a combinaciones con efavirenz. Efecto de Otros Agentes sobre la Farmacocinética de Raltegravir: En estudios de interacción farmacológica, atazanavir, efavirenz, ritonavir, tenofovir y tipranavir/ritonavir no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de raltegravir. Rifampina, que es un fuerte inductor de las enzimas metabolizantes del fármaco, provocó una disminución en los niveles mínimos de raltegravir. En el Cuadro 1 a continuación se describen más detalladamente las interacciones farmacológicas.

Sobredosis

No se cuenta con información específica para el tratamiento de la sobredosificación con ISENTRESS. Dosis de hasta 1600 mg en dosis única y 800 mg b.i.d. en dosis múltiples se estudiaron en la Fase I sin evidencia de toxicidad. En los estudios de Fase II/III se tomaron dosis ocasionales de 1800 mg al día sin evidencia de toxicidad. Según información disponible, raltegravir parece ser bien tolerado a dosis máximas de 800 mg b.i.d. y cuando se le administra con fármacos que aumentan la exposición en un 50-70% (como en el caso de tenofovir y atazanavir). Raltegravir presentó un margen terapéutico amplio; por ello, el potencial de toxicidad como resultado de una sobredosis es limitado. En caso de una sobredosis, es razonable emplear medidas complementarias estándar, como por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, emplear un monitoreo clínico (que incluya la obtención de un electrocardiograma), e iniciar una terapia complementaria, de ser necesario. Se desconoce en qué medida se puede dializar a ISENTRESS.

Presentación

Registro sanitario No. INVIMA 2008M-0007956. Caja por 1 frasco x 60 tabletas recubiertas más inserto.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue ISENTRESS? o ¿cuánto cuesta ISENTRESS?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.