LOVASTATINA FMNDTRIA

Hipolipemiante.

Sinónimos

Mevinolin.

Propiedades

El lovastatín es una lactona inactiva (prodroga) que es transformada por hidrólisis en el hígado, donde ejerce su acción farmacológica, en la forma ácida activa. Esta acción selectiva hace que la concentración plasmática de la droga activa sea 5% de la dosis administrada, lo que evita acción farmacológica extrahepática. La inhibición en la síntesis de colesterol hepático no afecta los niveles de las hormonas que se sintetizan a partir del colesterol en otros órganos. Actúa mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa, la que produce una reducción de la síntesis de colesterol intrahepática. La disminución del colesterol intracelular induce un aumento de la síntesis de receptores hepáticos de LDL, con su consiguiente mayor captación y disminución de los valores plasmáticos de colesterol LDL. Esto ocurre en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica y en la hipercolesterolemia primaria no familiar. Asimismo, reduce los niveles de los triglicéridos e incrementa en forma leve el colesterol HDL. Según la dosis, el porcentual de reducción del colesterol total varía de 19 a 39%, el colesterol LDL de 20 a 45% y los triglicéridos de 10 a 30%. A su vez los niveles de colesterol HDL se elevan entre 7 y 15%. Dado que la disminución del colesterol es dependiente de la dosis, se deberá esperar de 4 a 6 semanas para observar efectos óptimos de la utilizada, por ello los cambios de dosificación deben realizarse con intervalos no menores que 4 o 6 semanas. En hipercolesterolemias refractarias severas se puede usar la terapéutica combinada con colestiramina, ya que se ha demostrado potenciación en los efectos reductores de la hipercolesterolemia, con reducción del colesterol LDL superior a 5%. La combinación con fibratos o ácido nicotínico aumenta la incidencia de miopatías, por lo que no se recomienda su administración conjunta.

Indicaciones

Hipercolesterolemia primaria donde la dieta y otras medidas solas han sido insuficientes y se ha mantenido elevado el colesterol total y el LDL colesterol.

Dosis

Previo a la indicación de lovastatín el paciente debe seguir una dieta hipocolesterolemiante y continuarla durante el tratamiento. Dosis inicial recomendada: 20mg/día, como dosis única en la cena, porque el colesterol se sintetiza sobre todo por la noche. Dosis máxima de 80mg diarios en una o dos tomas. En pacientes tratados con inmunosupresores la dosis máxima recomendada es de 20mg/día. La dosis debe ser reducida cuando los niveles descienden por debajo de 75mg/100ml o los niveles de colesterol total están por debajo de 140mg/100ml. Pacientes con insuficiencia renal: dado que la droga no sufre una excreción renal significativa no es necesario modificar la dosis.

Efectos secundarios

La mayoría de las reacciones han sido leves y transitorias. En estudios clínicos controlados, los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia mayor de 1% fueron: flatulencia, diarrea, constipación, náuseas, dispepsia, mareos, visión borrosa, cefalea, calambres musculares, mialgias, rash cutáneo y dolor abdominal. De 0,5 a 1% se observó: fatiga, prurito, sequedad de boca, insomnio, trastornos del sueño. Raramente se ha informado síndrome de hipersensibilidad que incluyó: anafilaxia, angioedema, polimialgia reumática, artritis, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre y malestar. Pruebas de laboratorio: pueden evidenciarse incrementos de las transaminasas séricas, elevación de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina.

Interacciones

Ya se ha descripto el efecto que produce la asociación con gemfibrozil, inmunosupresores y ácido nicotínico. En pacientes tratados con eritromicina asociada con lovastatín se observó en algunos casos rabdomiólisis. Cuando se administra con anticoagulantes cumarínicos el tiempo de protrombina puede elevarse en algunos pacientes. En estudios clínicos se usó lovastatín junto con betabloqueantes, antagonistas de los canales del calcio, diuréticos y antiinflamatorios no esteroides, sin evidenciarse interacciones adversas clínicamente significativas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la droga. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas. Embarazo, lactancia.

Precio y ubicación

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