ROSUCOL

Hipolipemiante.

Descripción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol, y que limita la síntesis del mismo. El sitio de acción principal de la rosuvastatina es el hígado, el órgano blanco de la reducción del colesterol. La rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, mejorando la captación y el catabolismo de las LDL e inhibiendo la síntesis hepática de las VLDL, con lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL. Efectos farmacodinámicos: ROSUCOL® reduce los niveles elevados de c-LDL, colesterol total y triglicéridos y aumenta los niveles de c-HDL. También disminuye los niveles de ApoB, C-no HDL, c-VLDL, TG-VLDL y eleva los de ApoA-I (véase la Tabla 1). ROSUCOL® también disminuye las proporciones c-LDL/c-HDL, c- total/c- HDL, c no HDL/c- HDL y ApoB/ApoA-I.El efecto terapéutico de ROSUCOL® se obtiene a la semana de haber empezado el tratamiento y el 90% de la respuesta máxima se alcanza en 2 semanas. La respuesta máxima generalmente se observa a las 4 semanas, manteniéndose posteriormente. Eficacia clínica: ROSUCOL® es eficaz en los adultos con hipercolesterolemia, con y sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, el sexo o la edad, así como en poblaciones especiales tales como diabéticos o pacientes con hipercolesterolemia familiar. Los datos combinados de los estudios de fase III han demostrado que el principio activo de ROSUCOL® es eficaz en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia de tipos IIa y IIb (nivel promedio inicial de c-LDL de alrededor de 4,8 mmol/L) ya que alcanzan los niveles recomendados por la Sociedad Europea de Aterosclerosis (SEA; 1998); alrededor del 80% de los pacientes tratados con la dosis de ROSUCOL® de 10 mg alcanzaron los niveles de c-LDL recomendados por la SEA ( ® puede retardar o reducir la progresión de la aterosclerosis: El estudio METEOR evaluó el efecto de la administración de 40 mg de rosuvastatina sobre la progresión de la aterosclerosis mediante una ecografía modo B de las arterias carótidas. En este estudio multicéntrico con un diseño doble ciego y controlado con un placebo, 984 sujetos con un bajo riesgo de cardiopatía coronaria (definido como un riesgo de Framingham . Farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5 horas después de la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta es del 20%. La rosuvastatina es captada extensamente por el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y de eliminación del c-LDL. La rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina en aproximadamente un 90%. El metabolismo de la rosuvastatina es limitado (aproximadamente un 10%). La rosuvastatina no es un buen sustrato del metabolismo basado en el citocromo P450. La CYP2C9 es la principal isoenzima implicada en su metabolismo, así como las 2C19, 3A4 y 2D6 pero en un menor grado. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetilado y la lactona. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que la lactona carece de actividad clínica. La rosuvastatina representa más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en la circulación. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se elimina en forma intacta en las heces (en forma de principio activo absorbido y no absorbido) y el resto en forma intacta en la orina (alrededor del 5%). La vida media de eliminación plasmática es de unas 19 horas y no aumenta con la dosis. Poblaciones especiales: Edad y sexo: La edad o el sexo no tienen un efecto clínico significativo en la farmacocinética de la rosuvastatina. Raza: Estudios farmacocinéticos (realizados en sujetos de origen chino, filipino, indio, coreano, vietnamita, japonés o malayo) han demostrado que los sujetos asiáticos residentes en Asia presentan una mediana del ABC y de la Cmáx aproximadamente dos veces mayor que los sujetos de raza blanca residentes en Asia y en Europa. No se ha determinado la contribución de factores ambientales y genéticos a las diferencias observadas. Un análisis de la población no reveló diferencias farmacocinéticas de importancia clínica entre los grupos de raza blanca y de raza negra. Insuficiencia renal: En un estudio en sujetos con diversos grados de insuficiencia renal, la insuficiencia renal leve a moderada no afectó las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina ni del metabolito N desmetilado. En sujetos con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina Insuficiencia hepática: En un estudio en sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática no se demostró un aumento de la exposición a la rosuvastatina en sujetos con índices de Child-Pugh de 7 o menos. Sin embargo, en dos sujetos con índices de Child-Pugh de 8 y 9, la exposición sistémica se duplicó por lo menos con respecto a sujetos con índices de Child-Pugh más bajos. Se carece de experiencia en sujetos con índices de Child-Pugh superiores a 9.

Composición

ROSUCOL® 10: Cada Tableta recubierta contiene 10 mg de rosuvastatina (en forma de sal de calcio). ROSUCOL® 20: Cada Tableta recubierta contiene 10 mg de rosuvastatina (en forma de sal de calcio).

Indicaciones

Hipolipemiante. Indicado para la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes adultos con riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, basado en la presencia de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular tales como nivel elevado de PCR de alta sensibilidad (PCR-HS), edad, hipertensión c-HDL bajo, tabaquismo o una historia familiar de enfermedad cardiaca prematura. ROSUCOL® está indicado para reducir la mortalidad y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (muestra de origen cardiovascular, enfermedad cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable o revascularización arterial. Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: Está indicado para reducir el colesterol total, c-LDL y la Apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota. Se recomienda para el manejo de la hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como coadyuvante de una dieta, cuando resulta insuficiente la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (p. ej.: ejercicio y disminución de peso). También se recomienda para el manejo de la hipercolesterolemia familiar homocigota, como coadyuvante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis de LDL), o si tales tratamientos son inadecuados.

Dosis

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe seguir una dieta hipocolesterolemiante convencional y debe continuarla durante el tratamiento. La dosis debe individualizarse en función del objetivo terapéutico y de la respuesta del paciente, conforme a las recomendaciones del consenso vigentes. La dosis inicial recomendada es de 5 mg o 10 mg por vía oral una vez al día en pacientes que reciben una estatina por primera vez y en pacientes que cambian de otro inhibidor de la HMG CoA reductasa a ROSUCOL®. La dosis inicial debe elegirse tomando en cuenta el nivel de colesterol y el riesgo cardiovascular futuro de cada paciente, así como el riesgo potencial de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel después de 4 semanas. En vista del aumento de la frecuencia de reacciones adversas con la dosis de 40 mg comparada con las dosis más bajas, el ajuste final a la dosis máxima de 40 mg sólo debe considerarse en pacientes con hipercolesterolemia severa y con un alto riesgo cardiovascular (en particular aquellos con hipercolesterolemia familiar) que no hayan alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg.; estos pacientes deben ser objeto de una observación periódica. Se recomienda la supervisión médica al empezar la dosis de 40 mg. ROSUCOL® puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Niños: No se han establecido su inocuidad y eficacia en niños. La experiencia pediátrica se limita a un reducido número de niños (mayores de 8 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. Por lo tanto, por el momento ROSUCOL® no se recomienda para uso pediátrico. Pacientes de edad avanzada: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pacientes de más de 70 años. No es necesario ningún otro ajuste de la dosis en función de la edad. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina ® están contraindicadas en los pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: Mientras que la exposición sistémica a la rosuvastatina no aumentó en sujetos con índices de Child-Pugh de 7 o menos, se ha observado un aumento en sujetos con índices de Child-Pugh de 8 y 9. En estos pacientes debe considerarse una evaluación de la función renal. Se carece de experiencia en sujetos con índices de Child-Pugh superiores a 9. ROSUCOL® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa. Raza: Se ha observado una mayor exposición sistémica en sujetos asiáticos. Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pacientes de ascendencia asiática. La dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes. Dosis en pacientes con factores de predisposición a la miopatía: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pacientes con factores de predisposición a la miopatía. La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes.

Contraindicaciones

ROSUCOL® está contraindicado: En los pacientes hipersensibles a la rosuvastatina o a alguno de los excipientes. En los pacientes con enfermedad hepática activa, lo cual incluye elevaciones persistentes e inexplicables de las concentraciones séricas de transaminasas, así como un aumento de dichas concentraciones a más de tres veces el límite superior normal (LSN). En los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina

Efectos secundarios

Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente leves y transitorias. En los estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina tuvieron que retirarse de los estudios debido a reacciones adversas. La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera: Frecuentes ( > 1/100, 1/1.000, 1/10.000, Trastornos del sistema inmunológico: Raros: Reacciones de hipersensibilidad que pueden incluir edema angioneurótico. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea, mareos. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal. Raros: Pancreatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Prurito, exantema y urticaria. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Mialgia. Raros: Miopatía y rabdomiólisis. Trastornos generales: Frecuentes: Astenia. Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas tiende a relacionarse con la dosis. Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina, y los datos clínicos muestran que la ocurrencia es baja. Efectos hepáticos: Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento de las concentraciones de transaminasas en función de la dosis en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Farmacovigilancia: Además de los efectos anteriores, se han observado las siguientes reacciones adversas durante la farmacovigilancia con la rosuvastatina. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: Ictericia, hepatitis. Raros: Elevación de las transaminasas hepáticas. Trastornos musculoesqueléticos: Raros: Artralgia. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros: Polineuropatía, pérdida de memoria. Trastornos renales: Muy raros: Hematuria. La tasa de reportes de rabdomiólisis, eventos renales serios y eventos hepáticos serios (consistentes principalmente en un incremento de las transaminasas hepáticas) es más alta en la dosis de 40 mg. No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. Los pacientes deben recibir un tratamiento sintomático y las medidas de apoyo que convengan. Deben vigilarse la función hepática y las concentraciones de CK. La hemodiálisis no aportará probablemente ningún beneficio.

Precauciones

Efectos renales: Se ha observado proteinuria (principalmente de origen tubular y detectada con tiras reactivas) en pacientes tratados con dosis altas de rosuvastatina, en particular con 40 mg; este efecto es transitorio o intermitente en la mayoría de los casos. Se ha demostrado que la proteinuria no implica una patología renal aguda o progresiva. Durante el uso posmercadeo se ha encontrado que la tasa de reportes de eventos renales serios es más alta en la dosis de 40 mg. La observación periódica de los pacientes tratados con la dosis de 40 mg debe incluir pruebas de la función renal. Efectos musculoesqueléticos: Se han reportado efectos en el músculo esquelético, p. ej.: mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiolisis en pacientes tratados con rosuvastatina en todas las dosis y en particular en las dosis > 20 mg. Raramente se han reportado casos de rabdomiolisis durante el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, durante el uso posmercadeo se ha encontrado que la tasa de reportes de rabdomiólisis asociada con la rosuvastatina es mayor en la dosis de 40 mg. Medición de la creatincinasa: La creatincinasa (CK) no debe medirse después de un esfuerzo extenuante ni cuando exista alguna otra causa verosímil del aumento de la CK, ya que esto podría provocar confusiones en la interpretación de los resultados. Si las concentraciones basales de CK son significativamente elevadas ( > 5 veces el LSN), debe efectuarse otra prueba después de 5 a 7 días para confirmar el resultado. El tratamiento no debe empezarse si dicha prueba confirma una concentración basal de CK > 5 veces el LSN. Durante el tratamiento: Debe pedirse a los pacientes que señalen inmediatamente dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, en particular si se acompañan de malestar o fiebre. En estos pacientes deben medirse las concentraciones de CK, y el tratamiento debe suspenderse si éstas muestran una elevación pronunciada ( > 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son intensos y provocan molestias diarias (incluso si las concentraciones de CK son ® o de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa, con la dosis mínima y con una estrecha supervisión. No se requieren mediciones periódicas de las concentraciones de CK en los pacientes asintomáticos. En los estudios clínicos no se detectó un aumento de los efectos músculoesqueléticos en el pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina y un tratamiento concomitante. Sin embargo, se ha observado un aumento de la incidencia de miositis y de miopatía en pacientes tratados con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico (entre ellos gemfibrozil), ciclosporina, ácido nicotínico, antimicóticos de la familia de los azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. El gemfibrozil aumenta el riesgo de miopatía al administrarse de manera concomitante con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa; en consecuencia, no se recomienda la combinación de ROSUCOL® y gemfibrozil. Debe valorarse cuidadosamente el beneficio que se obtiene al modificar todavía más los niveles de lípidos con la combinación de ROSUCOL® y fibratos o niacina, con respecto a los riesgos potenciales de tales combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada al coadministrar un fibrato. ROSUCOL® nunca debe administrarse a un paciente con una condición aguda y grave que sugiera una miopatía o que predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a una rabdomiólisis (p. ej.:, sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos importantes, o bien convulsiones epilépticas no controladas). Efectos hepáticos: Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ROSUCOL® debe utilizarse con precaución en los pacientes alcohólicos y/o que tienen antecedentes de hepatopatía. Se recomienda efectuar pruebas de la función hepática antes de empezar el tratamiento con ROSUCOL®, así como 3 meses después. Si las concentraciones séricas de transaminasas aumentan a más de 3 veces el límite superior normal, debe suspenderse el tratamiento; o reducirse la dosis del mismo. En los pacientes con hipercolesterolemia secundaria provocada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse la enfermedad subyacente antes de empezar el tratamiento con ROSUCOL®.

Interacciones

Ciclosporina: Durante la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, el área bajo la curva (ABC) de concentraciones plasmáticas en función del tiempo de la rosuvastatina fue en promedio 7 veces mayor que el valor observado en voluntarios sanos. La administración concomitante no modificó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Antagonistas de la vitamina K: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento con ROSUCOL® o el aumento de la dosis del mismo en los pacientes que reciben un tratamiento concomitante con antagonistas de la vitamina K (warfarina, p. ej.), puede provocar un aumento del INR (índice normalizado internacional de actividad de protrombina). La suspensión o la reducción de la dosis de ROSUCOL® puede disminuir el INR. En estos casos se recomienda vigilar este índice. Gemfibrozil y otros hipolipemiantes: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la administración concomitante de rosuvastatina y de gemfibrozil provocó una duplicación de los valores de Cmáx y ABC de la rosuvastatina. Según los resultados de estudios de interacciones específicas, no se prevén interacciones farmacocinéticas importantes con el fenofibrato, aunque puede presentarse una interacción farmacodinámica. El gemfibrozil, el fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes ( > 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía al coadministrarse con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden provocar miopatía cuando se administran solos. La dosis de 40 mg está contraindicada al coadministrar un fibrato. Estos pacientes también deben empezar el tratamiento con la dosis de 5 mg. Ezetimiba: La administración concomitante de rosuvastatina y ezetimiba no ocasiona cambios del ABC o de la Cmáx para ninguno de los dos medicamentos. Sin embargo no se puede excluir una interacción farmacodinámica en términos de efectos adversos entre ROSUCOL® y ezetimiba. Lopinavir/ritonavir: En un estudio farmacocinético, se encontró que la coadministración de rosuvastatina y la asociación de dos inhibidores de la proteasa (400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos produjo aumentos respectivos de aproximadamente 2 y 5 veces del ABC(0-24) y de la Cmáx de la rosuvastatina en el estado de equilibrio. No se han investigado las interacciones entre la rosuvastatina y otros inhibidores de la proteasa. Al iniciar el tratamiento con rosuvastatina y ajustar su dosis en pacientes infectados con VIH que reciben lopinavir/ritonavir, se deben evaluar los beneficios de disminuir los niveles de lípidos frente a los riesgos potenciales derivados de una mayor exposición a la rosuvastatina. Antiácidos: La administración simultánea de rosuvastatina con una suspensión antiácida a base de hidróxido de aluminio y magnesio provocó una disminución de aproximadamente un 50% de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Sin embargo, este efecto se atenuó al administrar el antiácido 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado la importancia clínica de esta interacción. Eritromicina: La administración concomitante de rosuvastatina y de eritromicina disminuyó el ABC (0-t) y la Cmáx de la rosuvastatina en un 20 y 30%, respectivamente. Esta interacción pudo deberse al aumento de la motilidad intestinal provocado por la eritromicina. Anticonceptivos orales/terapia hormonal de reemplazo (THR): La administración concomitante del principio activo de ROSUCOL® y un anticonceptivo oral aumentó el ABC del etinilestradiol y del norgestrel en un 26% y 34%, respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de las concentraciones plasmáticas al elegir las dosis de los anticonceptivos orales. En vista de que no se dispone de datos farmacocinéticos de pacientes que recibieron rosuvastatina y una THR de manera concomitante, no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se utilizó ampliamente en mujeres que participaron en estudios clínicos y fue bien tolerada. Otros medicamentos: En vista de los resultados obtenidos en estudios de interacciones específicas, no se prevén interacciones de importancia clínica con la digoxina. Enzimas del citocromo P450: Los resultados de los estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina no es un buen sustrato de estas isoenzimas. No se han observado interacciones de importancia clínica entre la rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o el ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). La administración concomitante de itraconazol (un inhibidor de CYP3A4) y rosuvastatina aumentó el ABC de la rosuvastatina en un 28%; se considera que este pequeño aumento no es clínicamente significativo. Por lo tanto, no se prevén interacciones medicamentosas debido al metabolismo mediado por el citocromo P450. Embarazo y lactancia: ROSUCOL® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Embarazo: Las mujeres de edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. En vista de que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el desarrollo del feto, el riesgo potencial de inhibición de la HMG-CoA reductasa es mayor que el beneficio del tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales han aportado pruebas limitadas de efectos tóxicos en la función reproductora. Si una paciente se embaraza mientras toma este medicamento, debe suspender el tratamiento inmediatamente. Lactancia: La rosuvastatina se excreta en la leche de las ratas. No se dispone de información sobre la excreción en la leche humana.

Presentación

ROSUCOL® 10 mg, caja por 7 tabletas, caja por 14 tabletas; caja por 28 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2010 M-0011513). ROSUCOL® 20 mg, caja por 7 tabletas; caja por 14 tabletas; caja por 28 tabletas (Reg. San. INVIMA No.: 2010 M-0011514).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Laboratorios Siegfried S.A.S. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue ROSUCOL? o ¿cuánto cuesta ROSUCOL?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.