BYDUREON

Agente Antidiabético.

Descripción

BYDUREON® (Exenatida) inyectable mejora el control glucémico en personas con diabetes mellitus tipo 2. BYDUREON® (Exenatida) mejora la secreción de insulina dependiente de la glucosa por parte de las células beta-pancreáticas, suprime la secreción inadecuadamente elevada de glucagon y disminuye la velocidad del vaciado gástrico. BYDUREON® (Exenatida) se diferencia en su estructura química y su acción farmacológica de la insulina, sulfonilureas (incluyendo los derivados de la fenilalanina D y meglitinidas), biguanidas, tiazolidinedionas, e inhibidores de la alfa-glucosidasa. La exenatida es una amida péptida de 39 aminoácidos. La exenatida tiene como fórmula empírica C184H282N50O60S y un peso molecular de 4186.6 Daltons. A continuación se muestra la secuencia de aminoácidos para la exenatida. H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Luego de la reconstitución, BYDUREON® (Exenatida) es una suspensión estéril isotónica para inyección subcutánea preservada en un cartucho de vidrio contenido en un inyector (dispositivo) prellenado.

Composición

Cada vial contiene 2 mg de Exenatida. Excipientes: Polvo: Polímero poli (D,L-lactido-co-glicólido) y sucrosa. Solvente: carmelosa de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 20, monohidrato de fosfato sódico monobásico, heptahidrato de fosfato sódico dibásico y agua para inyectables.

Indicaciones

BYDUREON® está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en combinación con: Metformina. Sulfonilurea. Tiazolidinediona. Metformina y sulfonilurea. Metformina y tiazolidinediona en adultos que no han alcanzado control glucémico adecuado con dosis de tolerancia máxima de estas terapias orales.

Dosis

El médico tratante debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiados para cada caso en particular, no obstante, la posología y administración recomendada se detallan a continuación. Posología: La dosis recomendada es 2 mg de exenatida una vez por semana. Los pacientes cambiando de exenatida dos veces por día (BYETTA) a BYDUREON® pueden experimentar elevaciones temporales en sus concentraciones de glucosa en sangre, las cuales mejoran generalmente dentro de las primeras dos semanas de iniciación de la terapia. Cuando se añade BYDUREON® a la terapia con metformina y/o tiazolidinediona existente, la dosis actual de metformina y/o tiazolidinediona puede continuarse ya que no se anticipa riesgo incrementado de hipoglucemia (ver Advertencias). BYDUREON® debe administrarse una vez por semana el mismo día cada semana. El día de la administración semanal puede cambiarse de ser necesario siempre que la siguiente dosis sea administrada por lo menos un día (24 horas) después. Administre BYDUREON® en cualquier hora del día, con o sin alimentos. Si se omite una dosis, ésta debe ser administrada tan pronto como sea posible. Luego, los pacientes pueden retomar su programación de administración semanal. No se deben dar dos inyecciones el mismo día. El uso de BYDUREON® no requiere un auto-monitoreo adicional. Puede necesitarse un auto-monitoreo de niveles de glucosa en sangre para ajustar la dosis de sulfonilurea. Si un tratamiento antidiabético diferente es iniciado luego de discontinuar BYDUREON®, se debe considerar el efecto prolongado de BYDUREON® (ver Propiedades Farmacocinéticas). Poblaciones especiales:Pacientes de Edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis basado en la edad. Sin embargo, ya que la función renal generalmente declina con la edad, se debe dar consideración a la función renal del paciente (ver pacientes con disfunción renal). La experiencia clínica en pacientes > 75 años es muy limitada (ver Propiedades Farmacocinéticas). Pacientes con disfunción renal: No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con disfunción renal menor (depuración de creatinina 50 - 80 ml/min). La experiencia clínica en pacientes con disfunción renal moderada (depuración de creatinina 30 a 50 ml/min) es muy limitada (ver sección 5.2). BYDUREON® no se recomienda en estos pacientes. BYDUREON® no se recomienda para uso en pacientes con enfermedad renal terminal o disfunción renal severa (Clearance de creatinina Pacientes con disfunción hepática: No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con disfunción hepática (ver Propiedades Farmacocinéticas). Pacientes pediátricos y adolescentes: La seguridad y eficacia de BYDUREON® en niños menores de 18 años aún no ha sido establecida. Método de administración: BYDUREON® es para auto-administración por el paciente. Cada envase (kit) debe emplearse para sólo una persona y sólo una vez. Se recomienda un entrenamiento apropiado para no-profesionales del cuidado de la salud que administren el producto. Las instrucciones provistas en el "Manual del Usuario" deben ser seguidas cuidadosamente por el paciente. Cada dosis debe administrarse en el abdomen, cadera, o parte posterior del brazo superior como una inyección subcutánea inmediatamente luego de suspender el polvo en el solvente. Para instrucciones de suspensión del producto medicinal antes de la administración, ver Instrucciones de uso y manipulación y las instrucciones en el Manual del Usuario.

Contraindicaciones

BYDUREON® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a exenatida o a alguno de los componentes del producto.

Efectos secundarios

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5% del tratamiento BYDUREON®) fueron principalmente de relación gastrointestinal (náusea, vómitos, diarrea y constipación). La reacción adversa individual de reporte más frecuente fue náusea, la cual se asocia con el inicio del tratamiento y decrece en el tiempo. Adicionalmente ocurrieron reacciones en el punto de inyección (prurito, nódulos, eritema), hipoglucemia (con una sulfonilurea), y dolor de cabeza. Las reacciones más adversas asociadas a BYDUREON® fueron de intensidad leve a moderada. Se han reportado raramente pancreatitis aguda y falla renal aguda desde la comercialización de exenatida dos veces por día (ver Advertencias). Resumen tabulado de reacciones adversas: La frecuencia de las reacciones adversas de BYDUREON® con una incidencia de ≥ 1% se resumen en la Tabla 4. Las fuentes de datos comprenden dos estudios controlados con placebo (10 y 15 semanas) y 3 ensayos comparando BYDUREON® con ya fuera exenatida dos veces por día (estudio de 30 semanas), sitagliptina y pioglitazona (estudio de 26 semanas) y glargina de insulina (estudio de 26 semanas). Las terapias de base incluyeron dieta y ejercicio, metformina, una sulfonilurea, una tiazolidinediona o una combinación de agentes orales anti-diabéticos. Las reacciones adversas observadas de la experiencia post-mercadeo y ensayo clínico con exenatida dos veces por día que no se observaron con BYDUREON® a una incidencia ≥ 1% se muestran en la Tabla 5. Las reacciones se listan abajo como término MedDRA preferido por clase de órgano de sistema y frecuencia absoluta. Las frecuencias de paciente se definen como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a 1/10), poco común (≥ 1/1000 a Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Hipoglucemia: La incidencia de hipoglucemia se incrementó cuando BYDUREON® se usó en combinación con una sulfonilurea (15.9% versus 2.2%). Para reducir el riesgo de hipoglucemia asociado con el uso de una sulfonilurea, se debe considerar una reducción en la dosis de sulfonilurea. BYDUREON® se asoció con una incidencia de episodios de hipoglucemia significativamente menor que con insulina glargina en pacientes también recibiendo terapia de metformina (3% versus 19%) y en pacientes también recibiendo metformina mas terapia con sulfonilurea (20% versus 42%). En todos los estudios, la mayoría de episodios (96.8% n=32) de hipoglucemia fueron menores, y resueltos con administración oral de carbohidratos. Se reportó una paciente con hipoglucemia severa al tener un bajo nivel de glucosa en sangre (2.2 mmol/l) y requirió asistencia con el tratamiento oral de carbohidratos, que resolvió el evento. Náusea: La reacción adversa reportada con más frecuencia fue náusea. En pacientes tratados con BYDUREON®, generalmente 20% reportaron por lo menos un episodio de náusea comparados con 34% de pacientes de exenatida dos veces por día. La mayoría de los episodios de náusea fueron leves a moderados. Con terapia continua, la frecuencia decreció en la mayoría de los pacientes que inicialmente experimentaron náusea. La incidencia de retiros debidos a eventos adversos durante el ensayo controlado de 30 semanas fue de 6% para pacientes tratados con BYDUREON®, 5% para pacientes tratados con exenatida dos veces por día. Los eventos adversos más comunes llevando al retiro en cualquier grupo de tratamiento fueron náusea y vómitos. El retiro debido a náusea o vómitos ocurrió cada uno en ® y 1% para pacientes tratados con exenatida dos veces por día. Reacciones en el sitio de inyección: Las reacciones en el sitio de inyección se observaron con más frecuencia en los pacientes tratados con BYDUREON® versus pacientes tratados con el comparador (16% versus rango de 2-7%) durante la fase controlada de estudios de 6 meses. Estas reacciones en el sitio de la inyección eran generalmente moderadas y usualmente no llevaban a que el paciente abandone el estudio. Los pacientes pueden tratarse para aliviar los síntomas, mientras continúan su tratamiento. Las inyecciones subsecuentes deben usar diferentes puntos de inyección cada semana. Se observaron con bastante frecuencia pequeños nódulos subcutáneos en el sitio de la inyección en los ensayos clínicos, consistentes con las propiedades conocidas de las formulaciones de microesferas de polímero poli (D,L-lactido co-glicólido). La mayoría de los nódulos fueron asintomáticos, no interfirieron con la participación en el estudio y se resolvieron entre 4 y 8 semanas. Inmunogenicidad: Consistentes con las propiedades inmunogénicas potenciales de proteínas y péptidos farmacéuticos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-exenatida luego del tratamiento con BYDUREON®. En la mayoría de los pacientes que desarrollaron anticuerpos, los marcadores de anticuerpos disminuyeron en el tiempo. La presencia de anticuerpos (marcadores altos o bajos) no predice el control glucémico de un paciente individual. En estudios clínicos de BYDUREON®, aproximadamente 45% de pacientes tuvieron marcadores bajos de anticuerpos a exenatida en el punto final del estudio. En general el porcentaje de pacientes positivos a anticuerpos fue consistente durante los ensayos clínicos. En general, el nivel de control glucémico (HbA1c) fue comparable con el observado en aquellos sin marcadores de anticuerpos. En promedio en los estudios de fase 3, 12% de los pacientes tuvieron marcadores de anticuerpos altos. En una proporción de éstos la respuesta glucémica a BYDUREON® estuvo ausente al final del periodo de estudios controlados; 2.6% de pacientes no mostraron mejoría en la glucosa con marcadores de anticuerpos altos mientras que 1.6% no mostraron mejoría con los anticuerpos negativos. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-exenatida tendieron a tener más reacciones en el sitio de inyección (por ejemplo: enrojecimiento y picazón de piel), pero por el contrario las proporciones y tipos de eventos adversos similares a aquellos sin anticuerpos anti-exenatida. Para pacientes con tratamiento con BYDUREON®, la incidencia de reacciones potencialmente inmunogénicas en el punto de inyección (la más común prurito con o sin eritema) durante los estudios de 30 y 26 semanas, fue de 9%. Estas reacciones fueron menos comúnmente observadas en pacientes de anticuerpos negativos (4%) comparados con pacientes de anticuerpos positivos (13%), con una mayor incidencia en aquellos con marcadores de anticuerpos más altos. El examen de especímenes de anticuerpo positivo no revelaron reactividad cruzada significativa con péptidos endógenos similares (glucagon o GLP-1). Pérdida de peso: En un estudio de 30 semanas, aproximadamente 3% (n=4/148) de pacientes tratados con BYDUREON® experimentaron por lo menos un periodo de tiempo de rápida pérdida de peso (pérdida de peso corporal registrada entre dos visitas de estudio consecutivas mayor de 1.5 kg/semana).

Interacciones

Los resultados de un estudio usando paracetamol como marcador de vaciado gástrico sugieren que el efecto de BYDUREON® demorando el vaciado gástrico es menor y no se espera que cause reducciones relevantes clínicamente significativas en la proporción y alcance de absorción de productos medicinales orales administrados concomitantemente. Por lo tanto, no se requieren ajustes de dosis para productos medicinales sensibles a una demora en el vaciado gástrico. Cuando se administraron tabletas de 1,000 mg de paracetamol, tanto con o sin alimentos, luego de una terapia de 14 semanas con BYDUREON®, no se observaron cambios significativos en niveles AUC comparados con el periodo de control. La Cmax de Paracetamol decreció en 16% (ayuno) y 5% (alimentos) y tmax se incrementó de aproximadamente 1 hora en el periodo de control a 1.4 horas (ayuno) y 1.3 horas (alimentos). Sulfonilureas: La dosis de una sulfonilurea puede requerir ajuste debido a un riesgo incrementado de hipoglucemia asociado con una terapia con sulfonilurea (ver Advertencias y Dosificación). Los siguientes estudios de interacción han sido realizados con 10 mg de exenatida dos veces al día pero no con exenatida una vez a la semana. Los estudios de interacción con exenatida han sido realizados sólo en adultos. Inhibidores de la Hidroxi Metil Glutaril Coenzima A reductasa: El AUC de Lovastatina y Cmax decrecieron aproximadamente en 40% y 28%, respectivamente, y tmax se retrasó unas 4 h cuando se administró exenatida dos veces por día concomitantemente con una dosis única de lovastatina (40 mg) comparada con la administración de sólo lovastatina. En ensayos clínicos, controlados con placebo, de exenatida dos veces por día por 30 semanas, el uso concomitante de exenatida e inhibidores de la HMG CoA reductasa no fué asociado con cambios consistentes en perfiles de lípidos (ver Propiedades Farmacodinámicas). No se requiere ajuste de dosis predeterminado; sin embargo los perfiles de lípidos deben ser monitoreados adecuadamente. Warfarina:_ Una demora en tmax de cerca de 2 h se observó al administrar warfarina 35 min luego de exenatida dos veces por día. No se observaron efectos clínicamente relevantes en Cmax o AUC. Un RIN incrementado ha sido reportado durante el uso concomitante de warfarina y exenatida dos veces por día. El RIN debe ser monitoreado durante el inicio de la terapia con BYDUREON® en pacientes con warfarina y/o derivados del cumarol (ver Reacciones adversas). Digoxina y lisinopril: En estudios de interacción del efecto de exenatida dos veces por día sobre la digoxina y lisinopril, no hubo efectos clínicamente relevantes en Cmax o AUC, sin embargo se observó una demora en tmax de cerca de 2 h. Etinil estradiol y levonorgestrel: La administración de un anticonceptivo oral combinado (30 mg etinil estradiol mas 150 mg de levonorgestrel) una hora antes del exenatida dos veces por día no alteró los AUC, Cmax o Cmin de ambos etinil estradiol o levonorgestrel. La administración del anticonceptivo oral 35 minutos luego de la exenatida no afectó el AUC pero dio una reducción del Cmax del etinil estradiol de 45%, y Cmax de levonorgestrel de 27-41%, y una demora en tmax de 2-4 h debido al vaciado gástrico retrasado. La reducción en Cmax es de relevancia clínica limitada y no se requieren ajustes de dosis de los anticonceptivos orales.

Conservación

Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C. No congelar. No usar si ha sido congelado. El kit se puede conservar hasta por 4 semanas a temperatura ambiente no mayor a 30°C antes de su uso. La suspensión debe inyectarse inmediatamente después de su reconstitución. Protéjase de la luz. Instrucciones de uso y manipulación: Para las instrucciones de uso de BYDUREON®, remítase al Manual del Usuario. El polvo está envasado en un vial de vidrio Tipo I de 3ml con un tapón de jebe (goma) de clorobutilo y un sello de aluminio con tapa plástica desprendible. El solvente está empacado en una jeringa pre-llenada de vidrio Tipo I sellada con un tapón de jebe (goma) de bromobutilo y un émbolo de jebe (goma). El paciente debe ser instruido a descartar la jeringa de manera segura, con la aguja aún conectada luego de cada inyección. El paciente debe re-colocar la tapa en la aguja. El paciente no necesita guardar ninguna parte del envase de dosis única. El solvente debe ser inspeccionado visualmente previo a su uso. El solvente debe ser usado sólo si está claro y libre de partículas. Luego de la suspensión, BYDUREON® debe usarse sólo si la mezcla es blanca a blanquecina y nubosa. No repita el tratamiento sin indicacion medica. No recomiende este medicamento a otra persona. Mantener fuera del alcance de los niños.

Sobredosis

Los efectos de sobredosis con exenatida (basado en estudios de ensayos clínicos de exenatida dos veces diario) incluyeron nausea severa, vómitos severos y concentraciones de glucosa en sangre en rápido declive. En el evento de una sobredosis, el tratamiento de soporte apropiado debe iniciarse de acuerdo con los signos clínicos y síntomas del paciente.

Presentación

Cada envase de dosis única (kit) contiene un vial de exenatida en polvo para suspensión inyectable, una jeringa pre-llenada de solvente inyectable, un conector de vial, y dos agujas (una de repuesto). Caja conteniendo 4 kits. Registro Sanitario Nro. INVIMA 2012M-0013161.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que AstraZeneca Colombia S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue BYDUREON? o ¿cuánto cuesta BYDUREON?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.