CERVARIX

Vacuna contra Papilomavirus humano tipos 16 y 18 (Código ATC J07BM02).

Descripción

CERVARIX® está compuesta por proteínas L1 de los HPV-16 y 18 ensambladas como partículas no infecciosas semejantes a virus (VLP- sigla en inglés virus-like particles). Los antígenos HPV tipo 16 y tipo 18 están preparados con tecnología de ADN recombinante utilizando un sistema de expresión de Baculovirus en células de Trichoplusia ni. Los antígenos L1 HPV-16 y HPV-18 utilizan AS04 como adyuvante. Este sistema está compuesto por hidróxido de aluminio (Al(OH)3) y 3-O-desacil-4'-monofosforil lípido A (MPL). El MPL junto con AS04 aumenta el inicio de la respuesta inmune a través de la activación de la inmunidad innata, conduciendo a una respuesta inmune adaptativa celular y humoral mejorada.

Composición

Cada dosis (0,5 ml) de la suspensión inyectable de CERVARIX® contiene: Proteína L1 de Papilomavirus humano tipo 161 20 mcg; Proteína L1 de Papilomavirus humano tipo 181 20 mcg; 3-O-desacil-4'-monofosforil lípido A (MPL)2 50 mcg; Hidróxido de aluminio, hidratado2 (Al3+) 0,5 mg; Cloruro de sodio 4,4 mg; Fosfato de sodio dihidrogenado dihidratado 0,624 mg; Agua para inyección c.s.p. 0,5 ml. 1Proteína L1 en la forma de partículas no infecciosas semejantes a virus (VLPs- sigla en inglés virus-like particles) producida mediante tecnología ADN usando un sistema de expresión de Baculovirus. 2El sistema adyuvante AS04 propiedad de GlaxoSmithKline está compuesto por hidróxido de aluminio y 3-O-desacil-4'-monofosforil lípido A (MPL) (Ver Propiedades Farmacodinámicas).

Indicaciones

CERVARIX® está indicada en mujeres de 10 a 45 años de edad para la prevención del cáncer cervical (carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma) mediante la protección contra las infecciones agudas y persistentes, anomalías citológicas, incluyendo células escamosas atípicas de significancia indeterminada (ASC-US - sigla en inglés atypical squamous cells of undetermined significance) y neoplasias intraepitelial cervical (CIN - sigla en inglés cervical intraepithelial neoplasia), CIN 1 y lesiones precancerosas (CIN 2 y CIN 3), causadas por Papilomavirus Humanos oncogénicos (HPV) tipo 16 y 18 (Ver Propiedades Farmacodinámicas). Se han realizado estudios de inmunogenicidad en mujeres entre 10 y 14 años de edad y 26 a 45 años para vincular la eficacia en mujeres entre 15 y 25 años a otras poblaciones. A la fecha, la vacuna no ha sido completamente evaluada en hombres. Además ha mostrado eficacia contra la infección persistente causada por otros tipos oncogénicos de HPV distintos del HPV-16 y HPV-18 (Ver Propiedades Farmacodinámicas). Epidemiología y Características Clínicas: La evidencia proporcionada por la epidemiología molecular claramente indica que ciertos tipos de Papiloma Virus Humano (HPV por sus siglas en inglés) son las principales causas del cáncer invasor de cuello uterino (ICC por sus siglas en inglés) y de neoplasia intraepitelial cervical (CIN por sus siglas en inglés). Por métodos de biología molecular (PCR) se ha detectado la presencia de DNA-HPV en el 99,7% de los cánceres de cuello uterino, siendo los tipos 16, 18, 31 y 45 los más frecuentes. De varios tipos oncogénicos de HPV conocidos, los HPV tipo 16 y 18 son los dos más prevalentes; mundialmente son responsables de aproximadamente el 70% de los cánceres invasivos cervicales, y del 50% aproximadamente de CIN 2 o 3. Las mujeres infectadas, que presentan persistencia viral constituyen un grupo de riesgo para desarrollar cáncer cervical. Más del 80% de los casos de cáncer de cuello uterino y el 86% de los casos de muerte debido al cáncer de cuello uterino, ocurren en las regiones menos desarrolladas del planeta. En los países en vías de desarrollo, el cáncer de cuello uterino fue la enfermedad neoplásica más frecuente entre mujeres hasta principios de la década del 90, cuando el cáncer de mama pasó a ser el tipo de cáncer predominante. Argentina, con una población estimada en 39 millones de habitantes, posee una tasa de incidencia de cáncer de cuello uterino de 19,7/100.000 y una tasa de mortalidad con ajuste por edad de 7,4 muertes/100.000 mujeres en 2008. Esta carga representa aproximadamente 4.000 nuevos casos y 1.800 muertes por año, en mujeres adultas que cargan con importantes responsabilidades familiares y económicas. La distribución de muertes asociadas con cáncer de cuello uterino por edad para el año 2008 muestra con claridad la carga por cáncer de cuello uterino entre los 40 y 55 años de edad. (WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer; Summary Report 2010) Además, en nuestro país la carga por enfermedad no es homogénea. La incidencia varía según el área analizada; siendo muy alta en poblaciones rurales. Algunas provincias presentan tasas de mortalidad más elevadas que el promedio del país, por ejemplo la tasa de mortalidad entre 2003 y 2005 para Jujuy fue de 14,5 en 100.000 mujeres, para Misiones fue de 15,5 en 100.000 mujeres y para Salta de 15,8 en 100.000 mujeres (Arrosi S., OPS-2008). Matos E y cols. evaluaron la prevalencia y los determinantes del HPV en Concordia, Argentina (Sex Transm Dis. 2003; 30(8): 593-599). La prevalencia de la infección por HPV fue del 16,6%. La prevalencia de los tipos de HPV asociados con cáncer entre las mujeres sexualmente activas fue del 12,1% (68,4% de todas las infecciones). El tipo más común fue HPV 16 (4,0%), seguido por HPV 35 (2,2%), HPV 18 (1,9%) y otros tipos de alto riesgo (HR - high risk) (incluyendo aquellos detectados en infecciones simples o múltiples). Para las mujeres sexualmente activas, la positividad para el ADN de HPV de cualquier tipo tuvo su punto más alto en edades low risk) tuvieron prevalencia similar (5%) en todos los grupos de edad. La evidencia epidemiológica confirma que la infección persistente con tipos oncogénicos de HPV (alto riesgo) es la causa primaria del cáncer de cuello uterino y de la mayoría de las lesiones precursoras. La infección persistente con al menos un tipo oncogénico de HPV es un factor causal necesario para anormalidades precancerosas epiteliales cervicales de alto grado, por ejemplo, neoplasia intraepitelial cervical (CIN). Dependiendo de la región geográfica, más del 20% del cáncer invasivo de cuello uterino puede ser causado por siete tipos de HPV-16 o HPV-18 relacionados filogenéticamente con propiedades biológicas similares. Los tipos relacionados filogenéticamente con el HPV-16 son HPV-31, -33, -52, -58, -35, y los tipos relacionados filogenéticamente con el HPV-18 son HPV-45 y -59.

Dosis

La vacunación primaria consiste de tres dosis. El esquema recomendado de vacunación es 0; 1 y 6 meses. Si es necesario flexibilizar el esquema de vacunación, la segunda dosis puede ser administrada entre el primer mes y los dos meses y medio posteriores a la primera dosis y la tercera dosis entre los cinco y doce meses posteriores a la primera dosis. Aunque no ha sido establecida la necesidad de una dosis de refuerzo, se ha observado una respuesta anamnésica luego de la administración de una dosis de desafío (Ver Propiedades farmacodinámicas). CERVARIX® se debe aplicar por inyección intramuscular en la región deltoidea (Ver Advertencias e Interacciones).

Contraindicaciones

CERVARIX® no debe ser administrada a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna (Ver Composición).

Efectos secundarios

Datos de estudios clínicos: En estudios clínicos se administraron cerca de 45.000 dosis de CERVARIX® a 16.000 sujetos aproximadamente con edades comprendidas entre los 10 y 72 años. Estos sujetos fueron monitoreados para determinar la seguridad de la vacuna. La reacción más comunmente observada después de la administración de la vacuna fue el dolor en el sitio de inyección, informado después de 78% de la totalidad de las dosis. La mayoría de estas reacciones fueron entre leves a moderadas y no fueron por un período largo de tiempo. Las reacciones adversas consideradas al menos como posiblemente relacionadas con la vacunación se clasificaron por orden de frecuencia. La frecuencias se informaron como: Muy comunes (≥1/10); Comunes (≥1/100, Infecciones e infestaciones: Poco comunes: Infección del tracto respiratorio superior. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Poco comunes: Linfoadenopatía. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea. Poco comunes: Mareos. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Manifestaciones gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Comunes: Prurito, erupción, urticaria. Trastornos óseos, musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Muy comunes: Mialgias. Comunes: Artralgias. Trastornos generales y relacionados con el sitio de aplicación: Muy comunes: Reacciones en el sitio de inyección incluyendo dolor, enrojecimiento, tumefacción; fatiga. Comunes: Fiebre. Poco comunes: Otras reacciones en el sitio de inyección como induración, parestesia local. Datos post-comercialización: Trastornos del sistema inmune: Raramente: Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoideas), angioedema. Trastornos del sistema nervioso: Raramente: Síncope o respuestas vasovagales a la inyección, a veces acompañado con movimientos tónico-clónicos.

Interacciones

Uso con otras vacunas: CERVARIX® puede ser administrada concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas: Vacuna antígeno reducido difteria-tétanos-pertusis acelular (dTpa), vacuna poliovirus inactivada (IPV) y la vacuna combinada dTpa-IPV, vacuna anti-hepatitis A (inactivada) (HepA), vacuna anti-hepatitis B (rDNA) (HepB) y la vacuna combinada HepA-HepB. La administración de CERVARIX® al mismo tiempo que TWINRIX® (vacuna combinada HepA-HepB) no ha demostrado una interferencia clínicamente relevante en la respuesta de anticuerpos para los antígenos de HPV y hepatitis A. La media geométrica del título de anticuerpos anti-HBs fue menor en la coadministración, pero se desconoce la significancia clínica de esta observación ya que las tazas de seroprotección se mantienen iguales. La proporción de sujetos que alcanzó un título de anticuerpos anti-HBs ≥10 mUI/ml fue del 98,3% para la vacunación concomitante y 100% para la vacunación con TWINRIX® solamente. Si CERVARIX® se administrara simultáneamente con otras vacunas inyectables, siempre deberán aplicarse en sitios diferentes. Uso con anticonceptivos hormonales: En estudios clínicos de eficacia, aproximadamente el 60% de las mujeres que recibieron CERVARIX® usaban anticonceptivos hormonales. No hay evidencia que el uso de anticonceptivos hormonales haya impactado en la eficacia de CERVARIX®. Uso con inmunosupresores sistémicos: Como sucede con otras vacunas, podría esperarse que no se obtenga una respuesta adecuada en pacientes que reciben tratamientos inmunosupresivos. Embarazo: No se han realizado estudios específicos de la vacuna en embarazadas. Se han reportado embarazos durante el programa de desarrollo clínico, pero estos datos son insuficientes para recomendar el uso de CERVARIX® durante el embarazo. Por lo tanto, la vacunación debería ser pospuesta hasta finalizar el embarazo. El efecto de CERVARIX® sobre la supervivencia y el desarrollo embriofetal, perinatal y posnatal ha sido evaluado en ratas. Los estudios en estos animales no indicaron efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la fertilidad, la gestación, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Lactancia: El efecto en niños amamantados de madres a las que se les administró CERVARIX® no ha sido evaluado en estudios clínicos. CERVARIX® sólo deberá utilizarse durante el período de lactancia cuando las posibles ventajas excedan los riesgos posibles. Los datos serológicos sugieren una transferencia de anticuerpos anti-HPV16 y anti-HPV18 a través de la leche durante el período de lactancia en ratas. Sin embargo, se desconoce si los anticuerpos inducidos por la vacuna son excretados en la leche humana. Efectos en la fertilidad: La fertilidad no se vio afectada en las ratas hembra que recibieron el doble de la dosis clínica de CERVARIX® por administración intramuscular 30 días antes del apareamiento. Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias: No se han realizado estudios para investigar el efecto de CERVARIX® sobre la capacidad para conducir u operar maquinarias.

Conservación

Conservar en heladera (2°C - 8°C). No congelar. Conservar en el envase original protegido de la luz. Instrucciones para uso y manejo: Durante el almacenamiento de la jeringa/frasco ampolla puede observarse un depósito blanco, fino, con un sobrenadante transparente incoloro. Esto no constituye un signo de deterioro. El contenido de la jeringa/frasco ampolla debe inspeccionarse visualmente antes y después de agitarlo para observar la presencia de partículas extrañas y/o de un aspecto físico anormal antes de la administración. Si se observaran estas características la vacuna debe descartarse. La vacuna debe agitarse exhaustivamente antes de utilizarla. Instrucciones para la administración de la vacuna presentada en jeringa prellenada:1. Sostener el cuerpo de la jeringa en una mano (evitar sostener el émbolo de la jeringa), desenroscar el capuchón de la jeringa girándolo en sentido antihorario. 2. Para unir la aguja a la jeringa, girar la aguja en sentido horario en la jeringa hasta que sienta que trabó (ver dibujo). 3. Quitar el protector de aguja, que en ocasiones puede ser un poco duro. 4. Administrar la vacuna. Todo producto de desecho no utilizable debe descartarse de acuerdo con los requerimientos locales.

Sobredosis

Los datos disponibles son insuficientes. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología del Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez (011)4962-6666/2247 o al Hospital A. Posadas (011) 4654-6648/4658-7777 - Optativamente a otros centros de Intoxicaciones.

Presentación

CERVARIX® se presenta en jeringa prellenada (0,5 ml de suspensión) con o sin aguja o en frasco ampolla (0,5 ml de suspensión).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que GlaxoSmithKline S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue CERVARIX? o ¿cuánto cuesta CERVARIX?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.