DAUXONA

Vasodilatador para la terapéutica de distintos grados de insuficiencia coronaria. Hipotensor endovenoso.

Composición

Inyectable IV. Infusión: nitroglicerina 25mg; alcohol absoluto (etílico) 30g%; propilenglicol 1,5g; agua de uso inyectable csp 5ml. Este medicamento contiene 30g% de alcohol etílico/etanol. Comprimidos: cada comprimido contiene: nitroglicerina al 1% 30mg; talco 50mg; estearato de magnesio 1mg.

Propiedades

La nitroglicerina es un derivado del nitrato orgánico, es metabolizado rápidamente en el hígado por una nitratorreductasa. Se han demostrado in vitro que la biotransformación de la nitroglicerina se produce al mismo tiempo que la relajación de la musculatura lisa vascular. De esta manera la droga actúa sobre las venas sistémicas y las grandes arterias. En el angor pectoris aumenta la capacidad de las venas, lo que disminuye el retorno venoso al corazón y la presión diastólica en el VI, por lo que las necesidades de oxígeno son menores. En la circulación arterial coronaria dilata los vasos de poca resistencia, lo que origina una redistribución del flujo coronario. Dilata las estenosis ateroscleróticas si el ateroma está localizado excéntricamente. También dilata el lecho arteriolar, con disminución de la resistencia vascular sistémica.

Farmacocinética

Absorción y distribución: 1) Vía sublingual: por esta vía se absorbe fácilmente la trinitrina -líquido poco volátil- y el dinitrato de isosorbide -sólido poco soluble- liposolubles; no pasan por el hígado -donde se degradan-, se evita así el metabolismo del primer paso, por lo que son bien activas. Dichas vías se aprovechan para las drogas citadas, que se administran habitualmente en el ataque anginoso en forma de tabletas sublinguales. En cambio, el tetranitrato de pentaeritrilo y el nitrito de sodio no se absorben bien por la vía sublingual y no se utilizan con el fin citado. 2) Vía bucal: por ingestión, la acción farmacológica de todos los nitritos es diferente, debiendo suministrarse dosis elevadas para obtener algún efecto, lo que no siempre es posible por su acción irritante. Todo eso es particularmente cierto para la trinitrina, ya que es muy poco eficaz a las dosis convencionales cuando se administra por ingestión. Eso se debe a que la droga se metaboliza por su pasaje por el hígado una vez absorbida -metabolismo del primer paso- y poco de la droga intacta alcanza la circulación general. Lo mismo sucede con el dinitrato de isosorbide aunque en menor escala y al ser un sólido poco soluble, se absorbe lenta y parcialmente en el intestino cuando se administra en forma de tabletas, si se suministra en tabletas de acción sostenida -de lenta desintegración-, sus efectos pueden ser más prolongados que con las tabletas comunes. 3) Absorción por la piel: es importante para la trinitrina o nitroglicerina. Es así que, aplicada en forma de pomada o gel al 2%, se absorbe en forma lenta y prolongada pero completa, pues se evita el pasaje por el hígado -metabolismo del primer paso-, lo que se aprovecha para el tratamiento preventivo de los ataques anginosos en tratamiento continuo, sobre todo en la angina nocturna e inestable y en la insuficiencia cardíaca. La duración de una aplicación cutánea es de alrededor de 3 horas. 4) Distribución: una vez absorbidos, los nitritos pasan a la sangre, pero su determinación no es de gran importancia, ya que los nitratos orgánicos -los más importantes- pasan a nitritos en el seno de los tejidos para actuar. Sin embargo, pueden darse los valores para la trinitrina y el dinitrato de isosorbide de 3 a 9ng/ml de plasma como niveles terapéuticos. Desde la sangre, las drogas pasan a todos los tejidos especialmente corazón, vasos, pulmón, riñón e hígado. Biotransformación y excreción: es a nivel del hígado que los nitritos sufren la biotransformación - comprobado por experimentos de perfusión, inyección de la vena porta y el uso de papillas de hígado-, constituyendo el metabolismo del primer paso cuando las drogas se administran por ingestión. El proceso fundamental es la denigración o deesterificación por acción de una enzima, la nitratorreductasa hepática. Los estudios efectuados empleando drogas marcadas con carbono 14 radiactivo han demostrado: a) que la trinitrina se degrada sucesivamente en dinitrato y mononitrato de glicerilo; b) el dinitrato de isosorbide se transforma en mononitrato de isosorbide y luego en isosorbide, metabolitos que se unen al ácido glucurónico formando glucurónidos; c) todos estos metabolitos son poco activos farmacológicamente y se excretan en la orina. El destino ulterior del ion nitrito formado no se conoce exactamente, pero se presume que se transforma en amoníaco, que a su vez es metabolizado. Para finalizar, se hace constar que la vida media de la trinitrina es de alrededor de 2 minutos y la del dinitrato de isosorbide unos 7 minutos.

Dosis

Inyectable: no debe ser administrada la inyección intravenosa directa. Debe presentarse una dilución en solución de dextrosa al 5% o cloruro de sodio isotónico. Los procedimientos se deben efectuar en la forma aséptica habitual. El fármaco no debe mezclarse con otras drogas. La dosis se ha de adaptar a los requerimientos de cada caso clínico. Se puede tener como dosis inicial la de 5mcg/minuto, que podrá ser aumentada de 5mcg, cada 3 a 5 minutos, hasta observar respuesta. No está fijada una dosis óptima de nitroglicerina. En la Tabla siguiente, se ponen en relación las velocidades de infusión (microgotas/minuto y ml/hora) para diferentes diluciones de Dauxona®.Observaciones: durante la infusión es indispensable mantener vigilancia hemodinámica continua. Se está estudiando y evaluando la potencialidad carcinogenética de la nitroglicerina, que hasta ahora ha sido negativa. Aplicar a la embarazada o en el período de lactancia sólo bajo condiciones de estricta necesidad. Comprimidos: dosis para evitar la crisis de angor pectoris: 5mg en forma sublingual. En caso de ataque: 5mg sublingual y repetir la dosis a los 2 o 3 minutos. Dosis máxima diaria: 30mg/vía sublingual.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a los nitritos. Shock cardiogénico. Hipotensión o hipovolemia no corregida. Aumento de la presión intracraneana (traumatismo y/o hemorragia cerebral). Insuficiencia miocárdica debida a obstrucción (estenosis aórtica, mitral o pericarditis constrictiva y taponamiento cardíaco).

Efectos secundarios

Frecuente-leve: al igual que otros nitroderivados puede causar cefaleas por la vasodilatación cerebral, con dependencia de la dosis. Ocasional-moderada: en raras ocasiones, hipotensión ortostática acompañada de taquicardia refleja. Náuseas y vómitos. Raras-grave: si desciende mucho la presión arterial, pueden manifestarse síntomas de isquemia cerebral o insuficiencia coronaria.

Precauciones

Inyectable: basado en la presencia de alcohol etílico/etanol como excipiente: si la cantidad de alcohol etílico excede la dosis diaria de 0,5g/día, deberán tener precaución las personas con enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia; embarazadas y niños. No administrar en pacientes bajo tratamiento con disulfirán. Interacciones: la administración simultánea con otros vasodilatadores, antagonistas de los canales del calcio, inhibidores de la ECA, betabloqueantes, diuréticos, antihipertensivos, antidepresivos y neurolépticos refuerza el efecto hipotensor de la nitroglicerina. Al indicarla junto con dihidroergotamina aumenta la biodisponibilidad de ésta. Los efectos de la heparina pueden disminuir si se administran nitratos simultáneamente. Carcinogenicidad y tumorogenicidad: no han sido reportados estudios. Efectos teratogénicos: estudios en ratas no demostraron ningún compromiso sobre la fertilidad. Aunque estudios en humanos no han sido efectuados, ensayo en conejos a los que se les administraron dosis de 35 a 150 veces mayores que las dosis en el humano, no demostraron un incremento en la embriotoxicidad. Droga categoría C. Lactancia: no es conocido si los nitratos son excretados en la leche materna, de todas maneras no han sido reportados ni documentados problemas en humanos. Empleo en pediatría: no han sido reportados estudios. Empleo en ancianos: aunque no han sido efectuados estudios, hay que tener en cuenta que los pacientes añosos pueden ser muy sensibles a los efectos hipotensores de los nitratos. Tener en cuenta el grado de insuficiencia renal habitual en la población geriátrica, que aumenta la vida media sérica de cualquier fármaco administrado.

Conservación

Conservar en su envase original, en lugar fresco y seco a temperatura entre 15°C y 25°C.

Sobredosis

En caso de sobredosis que puede provocar hipotensión severa y taquicardia refleja, suspender temporariamente la perfusión y elevar los miembros inferiores. En caso de ser necesario, administrar en forma endovenosa una droga alfa-adrenérgica, por ejemplo: metoxamine o fenilefrina. 1) Manifestaciones gastrointestinales: consisten en náuseas y vómitos con el empleo de las drogas por ingestión. 2) Trastornos nerviosos: corresponden a la cefalea -en realidad un trastorno vascular- que con los nitritos de acción corta es fugaz, mientras que puede ser duradera con los nitritos de acción prolongada, y especialmente frecuente con el dinitrato de isosorbide. 3) Trastornos oculares: se refieren al aumento de la presión intraocular, pero es poco intensa, de manera que no existe peligro en los casos de glaucoma. 4) Trastornos cardiovasculares: se refieren al colapso, reacción imprevisible, y consisten en palidez, sudor frío, náuseas, debilidad muscular, a veces pérdida del conocimiento -síncope por nitritos-, sobre todo en posición erecta, pudiendo llegarse al cuadro de shock -excepcional-. Recuérdese además la reacción paradojal producida algunas veces con la trinitrina en pacientes coronarios -hasta la producción de un ataque anginoso- debido a la disminución del flujo coronario por el mecanismo descripto anteriormente. 5) Manifestaciones hemáticas: corresponden a la metahemoglobinemia, capaz de producir cianosis, que puede ser intensa con dosis elevadas; pero el cuadro generalmente no es grave, ya que la formación de metahemoglobina es un proceso reversible y los pacientes rápidamente se restablecen al interrumpirse la droga. Tratamiento: en lo que se refiere a los trastornos digestivos y la cefalea, son de trascendencia con los nitritos actualmente en uso y ceden rápidamente al disminuir la dosis y, para la segunda, puede utilizarse la aspirina, 300 a 500mg. Para el colapso, el tratamiento es sobre todo el favorecimiento del retorno venoso, acostado con la cabeza baja y las piernas levantadas. La metahemoglobinemia se trata con azul de metileno por vía intravenosa y transfusión sanguínea en casos graves (hoy excepcional). Centros de intoxicación: Hospital Posadas, Toxicología Tel.: (011) 4658-7777 y 4654-6648. Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez, Tel.: (011) 4962-6666 y 4962-2247.

Presentación

Envases con frascos-ampolla de 5ml (25mg) de nitroglicerina en cajas por 100 frascos-ampolla.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Esp. Medicinales Northia S.A.C.I.F.I.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue DAUXONA? o ¿cuánto cuesta DAUXONA?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.