ENTRESTO

Antagonista de la Angiotensina II, otras combinaciones. Código ATC: C09.

Composición

Cada Comprimido Recubierto de ENTRESTO 50 mg contiene: Sacubitrilo 24 mg; Valsartán 26 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina 91,449 mg; Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución 25,000 mg, Crospovidona 18,000 mg; Estearato de magnesio 6,000 mg; Dióxido de silicio coloidal 1,000 mg; Talco 2,000 mg. Cubierta: Hipromelosa 5,712 mg; Dióxido de titanio 1,138 mg; Polietilenglicol 4000 0,572 mg; Talco 0,572 mg; Óxido de hierro rojo 0,003 mg; Óxido de hierro negro 0,003 mg. Cada Comprimido Recubierto de ENTRESTO 100 mg contiene: Sacubitrilo 49 mg; Valsartán 51 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina 34,897 mg; Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución 25,000 mg, Crospovidona 18,000 mg; Estearato de magnesio 6,000 mg; Dióxido de silicio coloidal 1,000 mg; Talco 2,000 mg. Cubierta: Hipromelosa 5,713 mg; Dióxido de titanio 1,106 mg; Polietilenglicol 4000 0,572 mg; Talco 0,572 mg; Óxido de hierro rojo 0,002 mg; Óxido de hierro amarillo 0,037 mg. Cada Comprimido Recubierto de ENTRESTO 200 mg contiene: Sacubitrilo 97 mg. Valsartán 103 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina 69,794 mg; Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución 50,000 mg; Crospovidona 36,000 mg; Estearato de magnesio 12,000 mg; Dióxido de silicio coloidal 2,000 mg; Talco 4,000 mg. Cubierta: Hipromelosa 8,568 mg; Dióxido de titanio 1,687 mg; Polietilenglicol 4000 0,858 mg; Talco 0,858 mg; Óxido de hierro rojo 0,024 mg; Óxido de hierro negro 0,005 mg.

Indicaciones

ENTRESTO está indicado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (Clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA)), y fracción de eyección reducida. ENTRESTO™ se administra generalmente en combinación con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca, en lugar de un Inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) o de otro Bloqueante de Receptor de Angiotensina (ARA II).

Dosis

El uso concomitante de ENTRESTO con un Inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) está contraindicado. Si se cambia de un IECA a ENTRESTO™, se deberá dejar transcurrir un período de lavado de 36 horas entre la administración de los dos fármacos (Ver Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas). La dosis inicial recomendada es ENTRESTO100 mg (49/51 mg) dos veces por día. Duplicar la dosis de ENTRESTO™ luego de 2 a 4 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de ENTRESTO 200 mg (97/103 mg) dos veces por día, según la tolerancia del paciente. Ajuste de las Dosis para los Pacientes que no reciben ningún IECA ni ARA II o que recibieron dosis bajas de estos agentes previamente: Se recomienda una dosis inicial de ENTRESTO 50 mg (24/26 mg) dos veces por día para los pacientes que no están recibiendo actualmente ningún inhibidor de la ACE ni ningún bloqueante del receptor de angiotensina II (ARA II) y para los pacientes que recibieron dosis bajas de estos agentes previamente. Duplicar la dosis de ENTRESTO™ cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de ENTRESTO 200 mg (97/103 mg) dos veces por día, según la tolerancia del paciente. Ajuste de las dosis por insuficiencia renal severa: Se recomienda una dosis inicial de ENTRESTO 50 mg (24/26 mg) dos veces por día para los pacientes con insuficiencia renal severa (eGFR Ajuste de las Dosis por Insuficiencia Hepática: Se recomienda una dosis inicial de ENTRESTO 50 mg (24/26 mg) dos veces por día para los pacientes con insuficiencia hepática moderada (clasificación Child-Pugh B). Duplicar la dosis de ENTRESTO™ cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de ENTRESTO 200 mg (97/103 mg) dos veces por día, según la tolerancia del paciente. No se necesita realizar ningún ajuste de la dosis inicial por insuficiencia hepática leve. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Contraindicaciones

ENTRESTO está contraindicado: En pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. En pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con tratamientos previos con un IECA o ARA II (Ver Advertencias). Uso concomitante con IECAs. No administrar dentro de las 36 horas posteriores al cambio de o a un IECA (Ver Precauciones - Interacciones Medicamentosas). Con el uso concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes (Ver Precauciones - Interacciones Medicamentosas).

Efectos secundarios

Las reacciones adversas clínicamente significativas que se mencionan en otras secciones del prospecto incluyen: Angioedema (Ver Advertencias); Hipotensión (Ver Advertencias); Deterioro de la Función Renal (Ver Advertencias); Hiperkalemia (Ver Advertencias). Experiencia en Estudios Clínicos: Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro fármaco por lo que pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En el estudio PARADIGM-HF, los sujetos completaron períodos de prueba secuenciales con enalapril y ENTRESTO de (mediana) 15 y 29 días, respectivamente, antes de ingresar al período doble ciego aleatorizado que comparó ENTRESTO™ con enalapril. Durante el período de prueba de enalapril, se retiraron 1102 pacientes (10,5%) del estudio en forma permanente, 5,6% debido a un evento adverso, que fueron con mayor frecuencia la disfunción renal (1,7%), hiperkalemia (1,7%) e hipotensión (1,4%). Durante el período de prueba de ENTRESTO, se retiró un 10,4% adicional de pacientes del estudio en forma permanente, 5,9% debido a un evento adverso, que fueron con mayor frecuencia la disfunción renal (1,8%), hipotensión (1,7%) e hiperkalemia (1,3%). Debido a este diseño de prueba, los porcentajes de las reacciones adversas que se describen a continuación son menores que los esperados en la práctica. En el período doble ciego, se evaluó la seguridad en 4203 pacientes tratados con ENTRESTO y en 4229 pacientes tratados con enalapril. En el estudio PARADIGM-HF, los pacientes aleatorizados a la rama de tratamiento con ENTRESTO recibieron el tratamiento por hasta 4,3 años, con una duración mediana de la exposición de 24 meses; 3271 pacientes fueron tratados durante más de un año. La interrupción del tratamiento debido a la aparición de un evento adverso durante el período doble ciego ocurrió en 450 (10,7%) de los pacientes tratados con ENTRESTO y en 516 (12,2%) de los pacientes tratados con enalapril. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de ≥5% en los pacientes que fueron tratados con ENTRESTO en el período doble ciego se muestran en la Tabla 2.En el estudio PARADIGM-HF, la incidencia de angioedema fue de 0,1% tanto en el período de prueba de enalapril como en el de ENTRESTO. Durante el período doble ciego, la incidencia de angioedema fue superior en los pacientes tratados con ENTRESTO™ que en los pacientes tratados con enalapril (0,5% y 0,2%, respectivamente). La incidencia de angioedema en los pacientes de población negra fue de 2,4% con ENTRESTO y de 0,5% con enalapril (Ver Advertencias). Se informó la presencia de ortostatismo en el 2,1% de los pacientes tratados con ENTRESTO™ en comparación con el 1,1% de los pacientes tratados con enalapril durante el período doble ciego del estudio PARADIGM-HF. Se informaron caídas en el 1,9% de los pacientes tratados con ENTRESTO™ en comparación con el 1,3% de los pacientes tratados con enalapril. Anormalidades de Laboratorio: Hemoglobina y Hematocritos: Se observaron disminuciones en la hemoglobina/hematocritos de > 20% en aproximadamente el 5% de los pacientes tratados tanto con ENTRESTO como con enalapril durante el período doble ciego del estudio PARADIGM-HF. Creatinina Sérica: Se observaron incrementos en la creatinina sérica de > 50% en 1,4% de los pacientes en el período de prueba de enalapril y en el 2,2% de los pacientes en el período de prueba de ENTRESTO. Durante el período doble ciego, aproximadamente 16% de los pacientes tratados tanto con ENTRESTO™ como con enalapril experimentaron incrementos en la creatinina sérica de > 50%. Potasio Sérico: Se observaron concentraciones de potasio de > 5,5 mEq/L en aproximadamente el 4% de los pacientes tanto en el período de prueba de enalapril como en el de ENTRESTO. Durante el período doble ciego, aproximadamente el 16% de los pacientes tratados tanto con ENTRESTO como con enalapril experimentaron incrementos en las concentraciones de potasio de > 5,5 mEq/L. Información para Profesionales Médicos: El producto ENTRESTO cuenta con un Plan de Gestión de Riesgos cuya finalidad es garantizar la seguridad y protección de los pacientes, promoviendo el uso del producto de acuerdo a las recomendaciones de Novartis.

Precauciones

Interacciones Medicamentosas: Bloqueo Dual del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA): El uso concomitante de ENTRESTO con un IECA está contraindicado debido a que existe un mayor riesgo de producir angioedema (Ver Contraindicaciones). Se deberá evitar el uso de ENTRESTO™ con un ARA II debido a que ENTRESTO contiene valsartán, un bloqueante del receptor de angiotensina II. El uso concomitante de ENTRESTO con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes (Ver Contraindicaciones) Se deberá evitar el uso de aliskireno en pacientes con insuficiencia renal (eGFR Diuréticos Ahorradores de Potasio: Al igual que otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contienen potasio puede producir incrementos en el potasio sérico (Ver Advertencias). Fármacos Antiinflamatorios No Esteroides (AINEs) incluyendo a los Inhibidores Selectivos de la Ciclooxigenasa 2 (Inhibidores COX-2): En los pacientes que son adultos mayores, con depleción del volumen (incluso aquellos en tratamiento con diuréticos), o con la función renal comprometida, el uso concomitante de AINEs, que incluyen los inhibidores COX-2, con ENTRESTO puede resultar en el empeoramiento de la función renal, incluso en una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Se deberá monitorear la función renal en forma periódica. Litio: Se han informado incrementos en las concentraciones de litio sérico y toxicidad por litio durante la administración concomitante de litio con antagonistas del receptor de angiotensina II. Se deberán monitorear los niveles de litio sérico durante el uso concomitante con ENTRESTO. Uso en Poblaciones Específicas: Embarazo: Resumen de los Riesgos: ENTRESTO™ puede causar daño fetal cuando se lo administra a mujeres embarazadas. El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que evalúan las anormalidades fetales luego de la exposición al uso de antihipertensivos durante el primer trimestre no han hecho ninguna distinción entre los fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina y otros agentes antihipertensivos. En los estudios de reproducción animal, el tratamiento con ENTRESTO durante la organogénesis produjo una mayor mortalidad embriofetal en las ratas y en los conejos y teratogenicidad en los conejos. Cuando se detecta un embarazo, se deberá considerar un tratamiento con un fármaco alternativo e interrumpir ENTRESTO™. Sin embargo, si no existe ninguna alternativa adecuada al tratamiento con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina, y si se considera que el fármaco salva la vida de la madre, se deberá informar a la mujer embarazada sobre el riesgo potencial para el feto. Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos congénitos mayores y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de base estimado de defectos congénitos mayores y aborto espontáneo en embarazos reconocidos clínicamente es de 2-4% y de 15-20%, respectivamente. Consideraciones Clínicas: Reacciones Adversas Fetales/Neonatales: La oligohidramnios en las mujeres embarazadas que utilizan fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede resultar en lo siguiente: función renal fetal reducida que derive en anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal, deformaciones esqueléticas, incluso hipoplasia craneal, hipotensión y muerte. Se deberán realizar ecografías seriadas para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser adecuadas, dependiendo de la semana de gestación. Sin embargo, los pacientes y los médicos deberán tener presente que es posible que la oligohidramnios no se manifieste sino hasta después de que el feto hubiera sufrido un daño irreversible sostenido. Si se observa la presencia de oligohidramnios, se deberá considerar un tratamiento con un fármaco alternativo. Se deberá observar de cerca a los neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a ENTRESTO para detectar la presencia de hipotensión, oliguria e hiperkalemia. En los neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a ENTRESTO, si se produce oliguria o hipotensión, se deberá evaluar la presión arterial y la perfusión renal. Puede que sea necesario realizar exsanguinotransfusiones o diálisis como medio para revertir la hipotensión y reemplazar la función renal. Datos: Datos en Animales: El tratamiento con ENTRESTO™ durante la organogénesis produjo una mayor mortalidad embriofetal en las ratas con dosis ≥ 49 mg de sacubitrilo/51 mg de valsartán/Kg/día (≤ 0,14 [LBQ657, el metabolito activo] y 1,5 [valsartán] veces la dosis recomendada para seres humanos [MDRH] de 97/103 mg dos veces por día sobre la base del área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco - tiempo [ABC]) y en los conejos con dosis ≥ 5 mg de sacubitrilo/5 mg de valsartán/Kg/día (4 veces y 0,06 veces la MDRH sobre la base de la ABC de valsartán y LBQ657, respectivamente). ENTRESTO es teratogénico sobre la base de una baja incidencia de hidrocefalia fetal, asociada con dosis tóxicas maternales, que se observó en los conejos tratados con dosis de ENTRESTO de ≥ 5 mg de sacubitrilo/5 mg de valsartán/Kg/día. Los efectos embriofetales adversos de ENTRESTO™ se atribuyen a la actividad del antagonista del receptor de angiotensina. Los estudios de desarrollo pre y posnatal en las ratas tratadas con dosis de sacubitrilo de hasta 750 mg/Kg/día (4,5 veces la MDRH sobre la base de la ABC del LBQ657) y con dosis de valsartán de hasta 600 mg/Kg/día (0,86 veces la MDRH sobre la base de la ABC) indican que el tratamiento con ENTRESTO durante la organogénesis, gestación y lactancia puede afectar el desarrollo y supervivencia de las crías. Lactancia: Resumen de los Riesgos: No existe información alguna referida a la presencia de sacubitrilo/valsartán en la leche humana, a los efectos sobre los lactantes amamantados ni a los efectos sobre la producción de leche. Sacubitrilo/valsartán está presente en la leche de las ratas. Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes amamantados a partir de la exposición a sacubitrilo/valsartán, se deberá informar a las mujeres que amamantan que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con ENTRESTO. Datos: Luego de administrar una dosis oral (15 mg de sacubitrilo/15 mg de valsartán/Kg) de [14C] ENTRESTO a las ratas lactantes, se observó el pasaje de LBQ657 a la leche. Con posterioridad a la administración de una dosis única oral de 3 mg/Kg de [C] valsartán a las ratas lactantes, se observó el pasaje de valsartán a la leche. Uso Pediátrico: No se estableció la seguridad ni efectividad de ENTRESTO en pacientes pediátricos. Uso en pacientes de edad avanzada: No se observaron diferencias farmacocinéticas relevantes en pacientes adultos mayores (≥65 años) o muy mayores (≥75 años) en comparación con la población general (Ver Farmacología/ Propiedades). Insuficiencia Hepática: No se requiere el ajuste de las dosis cuando se administra ENTRESTO a pacientes con insuficiencia hepática leve (clasificación A de Child-Pugh). La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clasificación B de Child Pugh) es de 24/26 mg dos veces por día. No se recomienda el uso de ENTRESTO™ en pacientes con insuficiencia hepática severa (clasificación C de Child-Pugh), debido a que no se realizaron estudios en estos pacientes. (Ver Dosificación - Modo de administración). Insuficiencia Renal: No se requiere el ajuste de las dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (eGFR 60 a 90 mL/min/1,73 m2) a moderada (eGFR 30 a 60 mL/min/1,73 m). La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia renal severa (eGFR

Conservación

Conservar a menos de 30°C. Proteger de la humedad.

Sobredosis

Existen datos limitados disponibles referidos a la sobredosificación con ENTRESTO en los sujetos humanos. En los voluntarios sanos, se estudiaron las dosis únicas de ENTRESTO 583 mg de sacubitrilo/617 mg de valsartán, y las dosis múltiples de 437 mg de sacubitrilo/463 mg de valsartán (14 días), que fueron bien toleradas. La hipotensión es el resultado más probable de la sobredosificación debido a los efectos hipotensores de ENTRESTO. Se deberá proporcionar un tratamiento sintomático. Es improbable que se pueda eliminar a ENTRESTO mediante hemodiálisis debido a su gran capacidad para unirse a las proteínas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación

ENTRESTO 50 mg: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. ENTRESTO™ 100 mg: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos. ENTRESTO™ 200 mg: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Lab. Novartis Argentina S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue ENTRESTO? o ¿cuánto cuesta ENTRESTO?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.

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