FORXIGA

Hipoglucemiante oral.

Descripción

FORXIGA® (dapagliflozina propanodiol) es un inhibidor potente y extremadamente selectivo del cotransportador 2 de sodio - glucosa renal humano (SGLT2), que es el principal transportador responsable de la reabsorción renal de glucosa, de administración oral. La descripción química de la dapagliflozina propanodiol es: D-glucitol, 1,5-anhidro-1-C-[4-cloro-3-[(4-etoxifenil)metil]fenilo]-, (1S)-, compuesto con (2S)-1,2-propanodiol, hidrato (1:1:1). Su fórmula empírica es C21H25ClO6C3H8O2H2O, su masa molecular de 502.98, y su fórmula estructural:FORXIGA® está disponible en comprimidos recubiertos para administración oral que contienen una cantidad de dapagliflozina propanodiol equivalente a 5 mg o 10 mg de dapagliflozina.

Composición

Cada comprimido recubierto de FORXIGA® contiene 5 mg o 10 mg de dapagliflozina y los siguientes componentes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, crospovidona, dióxido de silicio y estearato de magnesio. Además, la película de recubrimiento contiene los siguientes componentes inactivos: alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol, talco y óxido de hierro amarillo.

Indicaciones

Monoterapia: FORXIGA® está indicado para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia en quienes no pueden utilizar metformina. Adición al tratamiento con otros fármacos: FORXIGA® está indicado para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en terapia combinada con otros medicamentos hipoglicemiantes, incluyendo insulina, cuando éstos junto con la dieta y el ejercicio no proveen adecuado control glicémico.

Dosis

Dosis recomendada: La dosis recomendada de FORXIGA® es de 10 mg una vez al día y puede tomarse a cualquier hora del día independientemente del horario de las comidas. Monoterapia y adición al tratamiento con otros fármacos: La dosis recomendada de FORXIGA® es de 10 mg una vez al día administrada en monoterapia o adicionada al tratamiento con metformina, una sulfonilurea, un inhibidor de la DPP4 (con o sin metformina) o insulina (asociada o no con un tratamiento antidiabético oral que puede ser una terapia dual de metformina + insulina o una triple terapia de metformina + una sulfonilurea + insulina). Tratamiento combinado inicial: En el marco de un tratamiento combinado inicial, la dosis inicial recomendada es de 10 mg de FORXIGA® + 500 mg de metformina una vez al día. En los pacientes cuyo control glucémico sigue siendo inadecuado con esta dosis, puede aumentarse la dosis de metformina conforme a la información de prescripción local aprobada. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de FORXIGA® en función del grado de insuficiencia renal. La eficacia de FORXIGA® depende de la función renal. FORXIGA® no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (definida como una TFGe 2 persistente calculada con la fórmula MDRD o una DEPCrInsuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de FORXIGA® en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (véase el apartado Farmacocinética). Niños y adolescentes: No se han establecido la seguridad y la eficacia de FORXIGA® en niños y adolescentes. Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis de FORXIGA® en función de la edad (véase el apartado Uso geriátrico). Pacientes expuestos a un riesgo de hipovolemia: En los pacientes expuestos a un riesgo de hipovolemia debido a enfermedades concurrentes, puede ser adecuado usar una dosis inicial de FORXIGA® de 5 mg (véanse los apartados Uso en pacientes con un riesgo de hipovolemia y Experiencia adquirida durante los estudios clínicos).

Contraindicaciones

FORXIGA® está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia renal severa (TFGe 2 calculada mediante la fórmula MDRD o con una DepCr ≤30 mL/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault), Menores de 18 años.

Efectos secundarios

Experiencia adquirida durante los estudios clínicos: Se utilizaron dos grupos importantes de pacientes para evaluar las reacciones con FORXIGA® 10 mg versus control, un grupo de estudios placebo-controlados y un grupo más grande de estudios activo- y placebo-controlados. Estudios placebo-controlados: El primero es un grupo pre-especificado de pacientes de 13 estudios a corto plazo, placebo-controlados, usados para evaluar y presentar todos los datos de seguridad diferentes a enfermedades malignas, pruebas hepáticas e hipoglucemia (evaluadas por estudio individual). Este grupo incluyó los estudios de monoterapia, varios estudios adicionales (metformina, sulfonilúrea, pioglitazona, inhibidor de DPP4, insulina, y dos estudios con una combinación de terapias adicionales), y una combinación inicial con el estudio de metformina. A través de estos 13 estudios, 2360 pacientes recibieron tratamiento una vez al día con FORXIGA® 10 mg y 2295 fueron tratados con placebo (como monoterapia o en combinación con otros tratamientos antidiabéticos). Estos 13 estudios proveen una duración media de exposición de 22 semanas. La edad promedio de la población era de 59 años y 4% era mayor de 75 años. Cincuenta y ocho por ciento (58%) de la población era de sexo masculino; 84% era de raza blanca, 9% asiática y 3% de raza negra o afroamericana. En el nivel basal, la población había tenido diabetes por 9 años, la HbA1c media era de 8.2%, y la función renal era normal o estaba ligeramente alterada en 88% de los pacientes, y moderadamente alterada en el 11%. Estudios activo- y placebo-controlados: El segundo es un grupo de pacientes de 21 estudios activo- y placebo-controlados, usados para evaluar y presentar datos de enfermedades malignas y pruebas hepáticas. En este grupo, 5936 pacientes fueron tratados con FORXIGA® y 3403 recibieron control (como monoterapia o en combinación con otros tratamientos antidiabéticos). Estos 21 estudios proveen una duración media de exposición a FORXIGA® 10 mg de 55 semanas (6247 pacientes-años). A través de ambos grupos de tratamiento, la edad promedio de la población era de 58 años y 3.5% era mayor de 75 años. Cincuenta y seis por ciento (56%) de la población era de sexo masculino; 77% era de raza blanca, 16% asiática, y 4% de raza negra o afroamericana. En el nivel basal, la población había tenido diabetes durante un promedio de 7 años, 34% de los pacientes tenía historia de enfermedad cardiovascular, la HbA1c media era de 8.2%, y la función renal basal era normal o ligeramente alterada en 89% de los pacientes, y moderadamente alterada en 11% de los pacientes. Adicionalmente, FORXIGA® 5 mg fue evaluado en un grupo de 12 estudios a corto plazo, placebo-controlados, que incluyeron 1145 pacientes tratados con FORXIGA® 5 mg como monoterapia o en combinación con otro tratamiento antidiabético (exposición media = 22 semanas) y 1393 pacientes tratados con placebo como monoterapia o en combinación con otro tratamiento antidiabético (exposición media = 21 semanas).Todos los datos de seguridad presentados para FORXIGA® 5 mg provienen de este grupo. La incidencia global de eventos adversos para el grupo de 13 estudios a corto plazo, placebo-controlados (tratamiento a corto plazo) en pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg fue de 60.0% comparada con 55.7% para el grupo placebo. La descontinuación del tratamiento debido a eventos adversos en pacientes que recibieron FORXIGA® 10 mg fue de 4.3% comparada con 3.6% para el grupo placebo. Los eventos más comúnmente reportados que condujeron a descontinuación y que fueron reportados por lo menos en 3 pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg fueron insuficiencia renal (0.8%), disminución en la depuración de creatinina (0.6%), aumento en la creatinina sérica (0.3%), infecciones del tracto urinario (0.2%), e infección micótica vulvovaginal (0.1%). En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas en este análisis agrupado de 13 estudios placebo-controlados (independientemente de la evaluación de causalidad por el investigador) reportadas en ≥2% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg, y con una frecuencia >1% que en los pacientes tratados con placebo.A continuación se describen, por cada régimen terapéutico, las demás reacciones adversas notificadas en ≥5% de los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA®, con una incidencia ≥1% mayor que en los pacientes tratados con un placebo o con el fármaco de referencia, y que se observaron en al menos 3 pacientes o más del grupo tratado con 10 mg de FORXIGA®, independientemente de la relación causal evaluada por el investigador. Estudios sobre la adición de la dapagliflozina al tratamiento con metformina: cefalea (FORXIGA® 10 mg: 5.3%; placebo: 3.1%). Hipovolemia: Se reportaron eventos relacionados con depleción de volumen (incluyendo reportes de deshidratación, hipovolemia o hipotensión) en 1.1% y 0.7% de los pacientes que recibieron FORXIGA® 10 mg y placebo, respectivamente, en el grupo de 13 estudios a corto plazo, placebo-controlados. Ocurrieron eventos graves en ≤0.2% de los pacientes a través de los 21 estudios activo- y placebo-controlados, y fueron equilibrados entre FORXIGA® 10 mg y el comparador. En el análisis de subgrupo de pacientes que estaban tomando diuréticos de asa, o con edad ≥65 años en el grupo de 13 estudios placebo-controlados, la proporción de pacientes con eventos relacionados con depleción de volumen fue ligeramente más alta en aquellos tratados con FORXIGA® 10 mg que en quienes recibieron placebo (eventos en pacientes que estaban tomando diuréticos de asas: 2.5% vs. 1.5%; eventos en pacientes ≥65 años de edad: 1.7% vs. 0.8%, respectivamente). Se reportaron eventos relacionados con depleción de volumen en 0.6% de los pacientes que recibieron FORXIGA® 5 mg comparados con 0.4% de quienes recibieron placebo en el grupo de 12 estudios a corto plazo, placebo-controlados. Ningún paciente que estaba tomando diurético de asa y sólo 1 paciente ≥65 años de edad (0.5%) tuvo un evento relacionado con depleción de volumen durante el tratamiento con FORXIGA® 5 mg comparado con 1 paciente que estaba recibiendo diurético de asa (1.8%) y 1 paciente ≥65 años de edad (0.4%) tratado con placebo (véanse Paciente expuesto a riesgo de hipovolemia y Uso en pacientes con un riesgo de hipovolemia). Adicionalmente, en el subgrupo de pacientes con insuficiencia renal moderada, con TFGe ≥45 a 2, la proporción de pacientes con eventos relacionados con depleción de volumen fue más alta en pacientes con FORXIGA® 10 mg (4.7%) y FORXIGA® 5 mg (2.3%) que en aquellos tratados con placebo (1.4%). Infecciones genitales: En el grupo de 13 estudios controlados con placebo a corto plazo se notificaron infecciones genitales en el 5.5% y el 0.6% de los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® y con un placebo, respectivamente. Todas las infecciones genitales notificadas en pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® fueron de intensidad leve a moderada. La mayoría de las infecciones genitales respondieron a un ciclo inicial de tratamiento convencional y sólo en raras ocasiones provocaron el retiro del paciente del estudio (FORXIGA® 10 mg: 0.2%; placebo: 0%). Las infecciones fueron más frecuentes en las mujeres (FORXIGA® 10 mg: 8.4%; placebo: 1.2%) que en los varones (FORXIGA® 10 mg: 3.4%; placebo: 0.2%). Las infecciones genitales notificadas con mayor frecuencia consistieron en micosis vulvovaginales en mujeres, y en balanitis en los varones. En 9 de los 13 estudios del grupo placebo-controlado, con tratamiento a largo plazo se tuvieron datos disponibles. Para este grupo a corto plazo más el grupo a largo plazo placebo-controlado (duración media del tratamiento: 439.5 días con 10 mg de FORXIGA® y 419.0 días con el placebo), las proporciones de pacientes con infecciones genitales fueron del 7.7% (156/2026) con el grupo de FORXIGA® 10 mg y del 1.0% (19/1956) con el grupo placebo. De los 156 pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® que desarrollaron una infección, 106 (67.9%) sólo tuvieron un episodio infeccioso y 17 (10.9%) tres o más. De los 19 pacientes tratados con un placebo que presentaron una infección, 17 (89.5%) tuvieron un solo episodio infeccioso y ninguno tres o más. En el grupo de 13 estudios a corto plazo, placebo-controlados, los pacientes con antecedentes de infecciones genitales recurrentes tuvieron una mayor probabilidad de contraer una infección genital durante el estudio (33.3% de los pacientes con antecedentes infecciosos tratados con 10 mg de FORXIGA® y 9.5% con el placebo) que los pacientes que no tenían una historia de infección (FORXIGA® 10 mg: 5.2%; placebo: 0.5%). Globalmente, los tratamientos con 5 mg y 10 mg de FORXIGA® fueron similares. Infecciones urinarias: Se reportaron eventos de infecciones urinarias en 4.7% y 3.5% de los pacientes que recibieron FORXIGA® 10 mg y placebo, respectivamente, en el grupo de 13 estudios a corto plazo, placebo-controlados. La mayoría de las infecciones urinarias de los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® fueron de intensidad leve a moderada. La mayoría de los pacientes respondieron a un ciclo inicial de tratamiento convencional y las infecciones urinarias sólo provocaron la retirada del paciente del estudio en raras ocasiones (FORXIGA® 10 mg: 0.2%; placebo: 0.1%). Las infecciones fueron más frecuentes en las mujeres (FORXIGA® 10 mg: 8.5%; placebo: 6.7%) que en los varones (FORXIGA® 10 mg: 1.8%; placebo: 1.3%). En 9 de los 13 estudios en el grupo placebo-controlado, estuvieron disponibles datos de tratamiento a largo plazo. Para este análisis combinado de los estudios controlados con placebo a corto plazo y a largo plazo (duración media del tratamiento: 439.5días con FORXIGA® 10 mg y 419.0 días con el placebo), las proporciones de pacientes que contrajeron infecciones urinarias fueron del 8.6% (174/2026) con el grupo de FORXIGA® 10 mg y del 6.2% (121/1956) con el grupo placebo. De los 174 pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® que contrajeron una infección, 135 (77.6%) tuvieron un solo episodio infeccioso y 11 (6.3%) tuvieron tres o más. De los 121 pacientes tratados con un placebo que contrajeron una infección, 94 (77.7%) tuvieron un solo episodio infeccioso y 12 (9.9%) tuvieron tres o más. En el grupo de 13 estudios a corto plazo, placebo-controlados, los pacientes con antecedentes de infecciones urinarias recurrentes tuvieron una mayor probabilidad de contraer una infección urinaria durante el estudio (6.0% de los pacientes con antecedentes infecciosos tratados con 10 mg de FORXIGA® y 5.9% con el placebo) que los pacientes sin una historia de infección (FORXIGA® 10 mg: 4.4%; placebo: 3.0%). Globalmente, los tratamientos con 5 mg y 10 mg de FORXIGA® fueron similares. Hipoglucemia: La frecuencia de hipoglucemia dependió del tipo de terapia de fondo usada en cada estudio. Los estudios de FORXIGA® adicionado a sulfonilúrea o como una adición a insulinoterapia tuvo índices de hipoglucemia con el tratamiento con FORXIGA® más altos que con el tratamiento con placebo (veáse sección 5.3). En estudios con FORXIGA® usado como monoterapia, adicionado a metformina, y combinación inicial con metformina hasta por 102 semanas, no se produjeron reportes de episodios de hipoglucemia mayor. En un estudio de FORXIGA® 10 mg adicionado a sitagliptina (con o sin metformina) hasta por 48 semanas, se reportó un episodio mayor de hipoglucemia en un paciente tratado con FORXIGA® 10 mg más sitagliptina (sin metformina). En estos estudios, la frecuencia de episodios de hipoglucemia menor fue similar ( ® 10 mg adicionado a glimepirida hasta por 48 semanas, que también incluyó otras dosis de FORXIGA®, se produjo un episodio de hipoglucemia mayor en un paciente tratado con dapagliflozina 2.5 mg más glimepirida. Se reportaron episodios menores de hipoglucemia en 7.9% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg más glimepirida y 2.1% de los pacientes tratados con placebo más glimepirida. En un estudio de adición a metformina, que comparó FORXIGA® con glipizide hasta por 104 semanas, hubo 3 episodios (0.7%) de hipoglucemia mayor en pacientes tratados con glipizide más metformina, y ninguno en pacientes tratados con FORXIGA® más metformina. Se reportaron episodios menores de hipoglucemia en 2.5% de los pacientes tratados con FORXIGA® más metformina y 42.4% de los pacientes tratados con glipizide más metformina. En un estudio de adición a insulina (con o sin 2 agentes antidiabéticos orales adicionales, incluyendo metformina) que comparó FORXIGA® 10 mg más insulina con placebo más insulina hasta por 24 semanas, se produjo un episodio (0.5%) de hipoglucemia mayor en un paciente tratado con FORXIGA® 10 mg más insulina y 1 (0.5%) episodio en un paciente tratado con placebo más insulina. A la semana 104, se reportaron episodios de hipoglucemia mayor en 1.0% y 0.5% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg o placebo adicionado a insulina, respectivamente. Se reportaron episodios menores en 40.3% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg más insulina y en 34% de los pacientes tratados con placebo más insulina hasta por 24 semanas. A la semana 104, se reportaron episodios menores en 53.1% y 41.6% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg o placebo adicionado a insulina, respectivamente. En dos estudios adicionales que también incluyeron una gran proporción de pacientes que recibieron insulina como terapia de fondo (sola o con uno o más tratamientos antidiabéticos orales) (véase sección 10.3), el índice de episodios menores de hipoglucemia también se incrementó en pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg comparados con aquellos tratados con placebo. Cáncer: En el grupo de 21 estudios activo- y placebo-controlados, la proporción global de pacientes con tumores malignos o no especificados fue similar entre aquellos tratados con FORXIGA® (1.50%) y placebo/comparador (1.50%), y no hubo señales de carcinogenicidad o mutagenicidad en datos de animales (véase sección Potencial cancerígeno, potencial mutágeno y alteración de la fecundidad). Al considerar los casos de tumores que ocurren en los diferentes sistemas orgánicos, el riesgo relativo asociado con FORXIGA® fue superior a 1 para algunos tumores (por ej., vejiga y seno) e inferior a 1 para otros (por ej., sangre y tejido linfático, ovarios, tracto renal). Ni los incrementos ni las reducciones en el riesgo fueron estadísticamente significativos en ninguno de los sistemas orgánicos. Teniendo en cuenta la ausencia de hallazgos de tumores en estudios no clínicos, como también la corta latencia entre la primera exposición al medicamento y el diagnóstico de tumor, se considera improbable una relación causal con ningún tipo de tumor. Pruebas de la función hepática: En el grupo de 21 estudios activo- y placebo-controlados, no hubo desequilibrio a través de los grupos de tratamiento en la incidencia de elevaciones de la alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST). Se reportó alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x ULN en 1.2% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg y 1.6% tratados con comparador. Se reportó alanina aminotransferasa (ALT) o AST > 3 x ULN y bilirrubina > 2 x ULN en 7 pacientes (0.1%) que estaban recibiendo cualquiera de las dosis de FORXIGA®, 5 pacientes (0.2%) recibiendo FORXIGA® 10 mg, y 4 pacientes (0.1%) tratados con comparador. Seguridad cardiovascular: Se llevó a cabo un meta-análisis de las reacciones cardiovasculares notificadas en los 21 estudios activo- y placebo-controlados y confirmadas por un comité de evaluación independiente. La variable principal fue el tiempo transcurrido hasta el primero de los siguientes acontecimientos: muerte de origen cardiovascular, accidente vascular cerebral, infarto de miocardio y hospitalización debida a angina inestable. La incidencia de acontecimientos incluidos en la variable principal fue del 1.46 por 100 pacientes-años en pacientes tratados con FORXIGA® y del 2.14 en pacientes tratados con el comparador, por 100 pacientes-años. La razón de riesgos entre FORXIGA® y el fármaco de referencia fue de 0.79 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.58, 1.10). El tratamiento con FORXIGA® no se asocia con un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. Experiencia posterior a la comercialización del producto: No procede. Constantes vitales: En el grupo de 13 estudios placebo-controlados, se observó una reducción en la presión arterial en pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg(variación media entre el valor inicial y la semana 24 de -3.7 mmHg en la presión arterial sistólica en posición sentada y de -1.8 mmHg en la presión arterial diastólica en posición sentada con FORXIGA® 10 mg, frente a variaciones respectivas de -0.5 mmHg y -0.5 mmHg en el grupo placebo). La medición de la presión arterial postural durante el periodo de tratamiento de 24 semanas reveló hipotensión ortostática en el 13.1% de los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA®, frente al 11.3% de los pacientes del grupo placebo. Adicionalmente, en 2 estudios en pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensión, la medición de la presión postural reveló hipotensión ortostática en 3.2% de los pacientes tratados con FORXIGA® 10 mg versus 1.7% de los pacientes tratados con placebo a través de los 2 estudios durante el período de tratamiento de 12 semanas (véase sección 10.3). No se han observado otras variaciones de importancia clínica de las constantes vitales en los pacientes tratados con FORXIGA®. Hallazgos de laboratorio: Hematocrito: En el grupo de 13 estudios placebo-controlados, los pacientes tratados con FORXIGA® presentaron aumentos del hematocrito frente al valor inicial que comenzaron en la semana 1 y continuaron hasta la semana 16, momento en el que se registró la diferencia máxima con respecto al valor inicial. Al cabo de 24 semanas, las variaciones medias del hematocrito frente a los valores iniciales fueron del 2.30% en el grupo tratado con 10 mg de FORXIGA® frente a -0.33% en el grupo placebo. Al cabo de 102 semanas, las variaciones medias fueron del 2.68% frente a -0.46%, respectivamente. En la semana 24 se registraron valores del hematocrito > 55% en el 1.3% de los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® frente al 0.4% de aquellos que recibieron un placebo. Los resultados fueron similares combinando los periodos a corto plazo y a largo plazo de los estudios (la mayoría de los pacientes recibieron el medicamento más de un año). Concentración sérica de fósforo inorgánico: En el grupo de 13 estudios placebo-controlados, en la semana 24 se notificaron elevaciones de las concentraciones séricas medias de fósforo frente a los valores iniciales en los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® con respecto al grupo placebo (aumentos medios de 0.13 mg/dL frente a -0.04 mg/dL, respectivamente). Se observaron resultados similares después de 102 semanas. Las proporciones de pacientes con hiperfosfatemia importante (≥5.6 mg/dl en pacientes de 17 a 65 años o ≥5.1 mg/dl en pacientes mayores de 66 años) fueron más elevadas en el grupo tratado con 10 mg de FORXIGA® que en el grupo placebo después de 24 semanas (1.7% frente al 0.9%, respectivamente) y durante los periodos a corto plazo y largo plazo combinados (3.0% frente al 1.6%, respectivamente). Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. Lípidos: En el grupo de 13 estudios placebo-controlados, se registraron pequeñas variaciones de las cifras medias de lípidos después de 24 semanas frente a las cifras iniciales en los pacientes tratados con 10 mg de FORXIGA® comparados con los del grupo placebo. Las medias de los porcentajes de variación entre el valor inicial y la semana 24 con 10 mg de FORXIGA® y con el placebo, respectivamente, fueron las siguientes: colesterol total: 2.5% frente a 0.0%; colesterol de HDL: 6.0% frente al 2.7%; colesterol de LDL: 2.9% frente a -1.0%; triglicéridos: -2.7% frente al -0.7%. Las medias de los porcentajes de variación entre el valor inicial y la semana 102 con 10 mg de FORXIGA® y con el placebo, respectivamente, fueron las siguientes: colesterol total: 2.1% frente a -1.5%; colesterol de HDL: 6.6% frente al 2.1%; colesterol de LDL: 2.9% frente a -2.2%; triglicéridos: -1.8% frente al -1.8%. Después de 24 semanas, la razón entre el colesterol de LDL y el colesterol de HDL disminuyó en ambos grupos de tratamiento.

Interacciones

El metabolismo de la dapagliflozina consiste básicamente en glucuronidación dependiente de la UGT1A9. Su principal metabolito, el 3-O-glucurónido de dapagliflozina, no es un inhibidor del SGLT2. En estudios in vitro, la dapagliflozina y el 3-O-glucurónido de dapagliflozina no inhibieron las enzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 y no indujeron las enzimas CYP 1A2, 2B6 o 3A4. En consecuencia, se prevé que la dapagliflozina no alterará la depuración metabólica de los fármacos coadministrados cuyo metabolismo depende de dichas enzimas y que los fármacos coadministrados que inhiben o inducen dichas enzimas tampoco alterarán la depuración metabólica de la dapagliflozina. La dapagliflozina es un sustrato débil del transportador activo de glucoproteína P (P-gp), mientras que el 3-O-glucurónido de dapagliflozina es un sustrato del transportador activo OAT3. Ni la dapagliflozina ni el 3-O-glucurónido de dapagliflozina inhibieron de manera significativa los transportadores activos P-gp, OCT2, OAT1 u OAT3. De manera general, es improbable que la dapagliflozina afecte la farmacocinética de fármacos coadministrados que sean sustratos de los transportadores P-gp, OCT2, OAT1 u OAT3. Efectos de otros fármacos en la dapagliflozina: En estudios realizados en voluntarios sanos, los siguientes fármacos no alteraron la farmacocinética de la dapagliflozina: metformina, pioglitazona (sustrato importante de CYP2C8 y sustrato menor de CYP3A4), sitagliptina (sustrato de hOAT-3 y de P-gp), glimepirida, voglibosa, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartán y simvastatina. Tras la coadministración de dapagliflozina con rifampicina (un inductor de distintos transportadores activos y de enzimas responsables del metabolismo de los medicamentos) se observó una disminución del 22% de la exposición sistémica a la dapagliflozina, mientras que tras la coadministración de dapagliflozina con ácido mefenámico (un inhibidor de UGT1A9) se observó un aumento del 51% de la exposición sistémica a la dapagliflozina, aunque en ninguno de estos casos se observó un efecto de importancia clínica en la excreción urinaria de glucosa de 24 horas. Metformina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de metformina (1000 mg), un sustrato de hOCT-1 y hOCT-2, no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. En consecuencia, no se prevén interacciones importantes entre FORXIGA® y otros sustratos de hOCT-1 y hOCT-2. Pioglitazona: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (50 mg) y de pioglitazona (45 mg), un sustrato importante de CYP2C8 y un sustrato menor de CYP3A4, no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. En consecuencia, no se prevén interacciones importantes entre FORXIGA® y otros sustratos de CYP2C8. Sitagliptina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de sitagliptina (100 mg), un sustrato de hOCT-3, no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. En consecuencia, no se prevén interacciones importantes entre FORXIGA® y otros sustratos de hOCT-3. Glimepirida: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de glimepirida (4 mg), un sustrato de CYP2C9, no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. En consecuencia, no se prevén interacciones importantes entre FORXIGA® y otros sustratos de CYP2C9. Voglibosa (inhibidor de la a-glucosidasa): la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (10 mg) y de voglibosa (0.2 mg tres veces al día) no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. Hidroclorotiazida: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (50 mg) y de hidroclorotiazida (25 mg) no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. Bumetanida: la coadministración de dosis repetidas de dapagliflozina (10 mg) y de bumetanida (1 mg) una vez al día no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. La coadministración de dapagliflozina y bumetanida no modificó de manera importante el efecto farmacodinámico de la dapagliflozina, que consiste en aumentar la excreción urinaria de glucosa en sujetos sanos. Valsartán: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de valsartán (320 mg) no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. Simvastatina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de simvastatina (40 mg), un sustrato de CYP3A4, no alteró la farmacocinética de la dapagliflozina. En consecuencia, no se prevén interacciones importantes entre FORXIGA® y otros sustratos de CYP3A4. Rifampicina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (10 mg) y de dosis de rifampicina (un inductor de distintos transportadores activos y de enzimas responsables del metabolismo de los medicamentos) que permitieron alcanzar el estado de equilibrio (600 mg al día), produjo disminuciones del 7% de la Cmax de la dapagliflozina y del 22% de su ABC. La cantidad media de glucosa excretada en la orina en las 24 horas siguientes a la administración de la dapagliflozina sola (51 g) no varió de manera pronunciada con la coadministración de rifampicina (45 g). No se recomienda ningún ajuste de la dosis de dapagliflozina en caso de coadministración con la rifampicina. Ácido mefenámico: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (10 mg) y de dosis de ácido mefenámico (un inhibidor de UGT1A9) que permitieron alcanzar el estado de equilibrio (250 mg cada 6 horas), produjo aumentos del 13% de la Cmax de la dapagliflozina y del 51% de su ABC. La cantidad media de glucosa excretada en la orina en las 24 horas siguientes a la administración de la dapagliflozina sola no varió de manera pronunciada con la coadministración de ácido mefenámico. No se recomienda ningún ajuste de la dosis de dapagliflozina en caso de coadministración con el ácido mefenámico. Efecto de la dapagliflozina en otros fármacos: En los estudios realizados en voluntarios sanos que se describen a continuación, la dapagliflozina no alteró la farmacocinética de los siguientes fármacos: metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartán, simvastatina, digoxina y warfarina. Metformina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de metformina (1000 mg), un sustrato de hOCT-1 y hOCT-2, no alteró la farmacocinética de la metformina. En consecuencia, FORXIGA® no es un inhibidor del transporte mediado por hOCT-1 y hOCT-2. Pioglitazona: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (50 mg) y de pioglitazona (45 mg), un sustrato importante de CYP2C8 y un sustrato menor de CYP3A4, no alteró la farmacocinética de la pioglitazona. En consecuencia, FORXIGA® no inhibe de manera significativa el metabolismo mediado por la CYP2C8. Sitagliptina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de sitagliptina (100 mg), un sustrato de hOAT-3, no alteró la farmacocinética de la sitagliptina. En consecuencia, FORXIGA® no es un inhibidor del transportador hOAT-3. Glimepirida: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de glimepirida (4 mg), un sustrato de CYP2C9, no alteró la farmacocinética de la glimepirida. En consecuencia, FORXIGA® no es un inhibidor del metabolismo mediado por la CYP2C9. Hidroclorotiazida: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (50 mg) y de hidroclorotiazida (25 mg) no alteró la farmacocinética de la hidroclorotiazida. Bumetanida: la coadministración de dosis repetidas de dapagliflozina (10 mg) y de bumetanida (1 mg) administradas una vez al día elevó un 13% tanto la Cmax como el ABC de la bumetanida. La coadministración de la dapagliflozina no alteró de manera importante las respuestas farmacodinámicas en el estado de equilibrio (excreción urinaria de sodio, volumen de orina) a la bumetanida en sujetos sanos. Valsartán: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de valsartán (320 mg) no alteró la farmacocinética del valsartán. Simvastatina: la coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y de simvastatina (40 mg), un sustrato de CYP3A4, no alteró la Cmax de la simvastatina pero sí elevó un 20% su ABC; este efecto no se consideró de importancia clínica. En consecuencia, FORXIGA® no inhibió de manera significativa el metabolismo mediado por la CYP3A4. Digoxina: la coadministración de dapagliflozina (10 mg una vez al día después de una dosis de carga de 20 mg) y una dosis única de digoxina (0.25 mg), un sustrato de la glucoproteína P, no alteró la farmacocinética de la digoxina. En consecuencia, la dapagliflozina no inhibe ni induce de manera significativa el transporte mediado por la glucoproteína P. Warfarina: la coadministración de dapagliflozina (10 mg una vez al día después de una dosis de carga de 20 mg) y una dosis única de warfarina (25 mg) no alteró la farmacocinética de la S-warfarina, un sustrato de la CYP2C19. En consecuencia, la dapagliflozina no inhibe ni induce de manera significativa el metabolismo mediado por la CYP2C19. La dapagliflozina no alteró la farmacocinética de la R-warfarina. Por otro lado, la dapagliflozina no alteró el efecto anticoagulante de la warfarina, medido por el tiempo de protrombina (índice normalizado internacional [INR]). Otras interacciones: No se han estudiado específicamente los efectos del tabaquismo, de la dieta o del consumo de hierbas medicinales y de alcohol en la farmacocinética de la dapagliflozina.

Conservación

Véase la caja externa. Plazo de caducidad: Véase la caja externa. Instrucciones especiales de uso, manipulación y desecho: Ninguna instrucción especial. Todo el producto no utilizado y el material sobrante deben desecharse de conformidad con la reglamentación local.

Sobredosis

Se ha demostrado que la dapagliflozina es inocua y bien tolerada por vía oral en voluntarios sanos, con dosis únicas de hasta 500 mg (50 veces la dosis máxima recomendada en el ser humano [DMRH]). Se detectó la presencia de glucosa en la orina de estos sujetos durante un periodo que dependió de la dosis administrada (al menos 5 días con la dosis de 500 mg), sin que se notificaran casos de deshidratación, hipotensión o desequilibrio electrolítico, y sin efectos de importancia clínica en el intervalo QTc. La incidencia de hipoglucemia en pacientes tratados con dapaglifozina fue similar a la registrada con un placebo. En los estudios clínicos en los que se administraron dosis de hasta 100 mg de dapaglifozina una vez al día (10 x DMRH) durante 2 semanas a voluntarios sanos y a pacientes con diabetes tipo 2, la incidencia de hipoglucemia en pacientes que recibieron dapagliflozina fue ligeramente mayor que con el placebo y no dependió de la dosis. Las incidencias de reacciones adversas de deshidratación o hipotensión en pacientes tratados con dapaglifozina fueron similares a las registradas con el placebo, y no hubo variaciones deimportancia clínica en función de la dosis en los parámetros de laboratorio tales como las concentraciones séricas de electrolitos y parámetros de la función renal. En caso de sobredosis, debe administrarse un tratamiento de apoyo adecuado que depende del estado clínico del paciente. No se ha investigado la eliminación de la dapagliflozina mediante hemodiálisis.

Presentación

Naturaleza y contenido del envase: Los comprimidos recubiertos de 5 mg de FORXIGA® (dapagliflozina propanodiol) son amarillos, biconvexos, redondos y llevan la FORXIGA® "5" grabada en una cara y "1427" en la otra. Los comprimidos recubiertos de 10 mg de FORXIGA® (dapagliflozina propanodiol) son amarillos, biconvexos, romboidales y llevan la FORXIGA® "10" grabada en una cara y "1428" en la otra. FORXIGA® 10 mg: Caja x 14 y 28 comprimidos en blíster. Reg. San. No: INVIMA 2015M-0015725.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que AstraZeneca Colombia S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue FORXIGA? o ¿cuánto cuesta FORXIGA?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.