IMBRUVICA

Antineoplásico.

Composición

IMBRUVICATM capsulas, contiene 140 mg de ibrutinib. Cápsula de gelatina dura, blanca, opaca, tamaño 0, marcada con "ibr 140 mg" en tinta negra.

Indicaciones

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP). IMBRUVICATM está indicado para el tratamiento de pacientes con LLC/LLCP que han recibido por lo menos un tratamiento previo.

Dosis

Dosis: IMBRUVICATM se deberá administrar por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días. Las cápsulas se deben tragar completas con agua y no se deben de abrir, romper o masticar. IMBRUVICATM no se debe tomar con jugo de toronja. IMBRUVICA se deberá continuar hasta la progresión de la enfermedad o que ya no sea tolerado por el paciente. Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): La dosis recomendada de IMBRUVICA para LLC/LLCP es de 420 mg (tres cápsulas de 140 mg) una vez al día. Guías de modificación de la dosis: Se requieren modificaciones de la dosis para el uso concomitante de moderados y fuertes inhibidores de CYP3A4/5 ya que estos pueden aumentar la exposición de ibrutinib (véase Interacciones). El tratamiento con IMBRUVICATM se debe interrumpir en todo caso de aparición o empeoramiento de neutropenia no hematológica de Grado ≥3, de Grado 3 o mayor con infección o fiebre, o toxicidad hematológica Grado 4. Una vez que los síntomas de la toxicidad se han resuelto a grado 1 o al nivel basal (recuperación), el tratamiento con IMBRUVICATM puede reiniciarse en la dosis inicial. Si la toxicidad vuelve a ocurrir, reducir la dosis en una cápsula (140 mg por día). Se puede considerar una segunda reducción de la dosis en 140 mg según sea necesario. Si estas toxicidades persisten o recurren después de dos reducciones de la dosis, interrumpa el tratamiento con IMBRUVICATM. Las modificaciones recomendadas de la dosis para estas toxicidades se describen a continuación:Dosis omitida: Si el paciente omite una dosis, esta se puede tomar tan pronto como sea posible en el mismo día con un regreso al programa normal al siguiente día. El paciente no deberá tomar cápsulas adicionales para compensar la dosis omitida. Poblaciones especiales: Pediatría (18 años de edad y menores): Aún no se ha evaluado la seguridad y eficacia de IMBRUVICATM en niños. Deterioro renal: La depuración renal de ibrutinib es mínima. No se han conducido estudios clínicos específicos en pacientes con deterioro renal. Los pacientes con daño renal leve o moderado se trataron en estudios clínicos de IMBRUVICA. No se necesita ajuste de dosis para pacientes con deterioro renal leve o moderado (depuración de creatinina mayor que 30 mL/min). No existen datos en pacientes con deterioro renal severo o pacientes en diálisis (véase Propiedades Farmacocinéticas). Deterioro hepático: Ibrutinib se metaboliza en el hígado. Los pacientes con aspartaro aminotransferasa sérica (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≥ 3.0c el límite superior normal (LSN) se excluyeron de los estudios clínicos con IMBRUVICA. En un estudio específico de daño hepático en pacientes sin cáncer, los datos preliminares mostraron un aumento en la exposición a ibrutinib (véanse Propiedades farmacocinéticas). Para pacientes con daño hepático leve y moderado (clases A y B de Child-Pugh), iniciar el tratamiento con 280 y 140 mg, respectivamente. Vigilar a los pacientes en busca de signos de toxicidad por IMBRUVICA y seguir la guía de modificación de la dosis según sea necesario. No se recomienda administrar IMBRUVICA a pacientes con daño hepático grave (clase C de Child-Pugh).

Contraindicaciones

IMBRUVICATM está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida (como reacciones anafilácticas y anafilactoides) a ibrutinib o a los excipientes en su formulación.

Efectos secundarios

En toda esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos desfavorables que se consideraron razonablemente relacionados con el uso de ibrutinib, según la valoración integral de la información disponible sobre el evento adverso. No es posible establecer de manera confiable una relación causal con Ibrutinib en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos se conducen bajo condiciones ampliamente variables, los índices de eventos adversos observados en los estudios clínicos de un fármaco no pueden ser comparados directamente con los índices de estudios clínicos de otro fármaco y no pueden reflejar los índices observados en la práctica. Los siguientes eventos adversos se reportaron independientemente de la relación causal con el medicamento. Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas: Reacciones Adversas: Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a IMBRUVICATM en un estudio clínico abierto (Estudio PCYC-1102-CA) que incluyó 51 pacientes, y un estudio clínico aleatorizado (Estudio PCYC-1112-CA) que incluyó 195 pacientes con LLC/LLCP con al menos un tratamiento previo y que recibieron IMBRUVICA. Las reacciones adversas que ocurren con mayor frecuencia, en los estudios PCYC-1102-CA y PCYC-1112-CA (≥ 20%,) fueron diarrea, dolor músculo-esquelético, infección respiratoria superior, hematomas, fatiga, erupción cutánea, náuseas, fiebre, neutropenia y anemia. Las reacciones adversas Grado ¾ más frecuentes (5%) fueron: neutropenia, neumonía y, trombocitopenia, hipertensión, neutropenia febril, deshidratación, fibrilación auricular, fatiga, astenia, celulitis y sinusitis. Leucostasis: Casos aislados de leucostasis han sido observados (ver Advertencias y Precauciones). Discontinuación y reducción de la dosis debido a AEs: Cerca del 9% de los pacientes que recibieron IMBRUVICA en los estudios PCYC-1102-CA y PCYC-1112-CA suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Éstos incluyeron infecciones, diarrea y hematomas subdurales. Eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis se produjeron en aproximadamente el 6% de los pacientes. Ancianos: De los 442 pacientes tratados para LLC/LLCP en los estudios PCYC-1102-CA y PCYC-1112-CA, tenía 65 años de edad o más. Los eventos adversos grado 3 o mayor fueron más frecuentes entre los ancianos tratados con IMBRUVICA (65% de los pacientes ≥ 65 años de edad frente a 53% de los pacientes más jóvenes. Las reacciones adversas de los estudios PCYC-1102-CA y PCYC-1112-CA se presentan en la Tabla 1. La mediana de duración del tratamiento en el Estudio PCYC-1101-CA fue 15.6 meses y en el Estudio PCYC-1112-CA, fue de 8.6 meses. Los pacientes recibieron IMBRUVICA hasta la progresión de la enfermedad o hasta la toxicidad inaceptable.

Precauciones

Los pacientes fueron excluidos de la participación en los estudios de Fase 2 y 3 de IMBRUVICATM si requerían warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. No deben administrarse warfarina u otros antagonistas de la vitamina K al mismo tiempo que IMBRUVICATM. Se deben de evitar los suplementos tales como aceite de pescado y preparaciones de vitamina E. Utilizar IMBRUVICATM en pacientes que requieren otros anticoagulantes o medicamentos que inhiban la función plaquetaria puede aumentar el riesgo de hemorragia. Los pacientes con diátesis hemorrágica congénita no han sido estudiados. Mantener la vigilancia clínica periódica de los pacientes en busca da fibrilación auricular. Los pacientes que desarrollen síntomas de arritmia (p. ej., palpitaciones, sensación de desmayo) o disnea de reciente aparición deben evaluarse, con obtención de ECG si existe indicación clínica. En caso de fibrilación auricular persistente, considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con IMBRUVICATM y seguir los lineamientos para modificación de la dosis

Interacciones

Ibrutinib es primariamente metabolizado por la enzima citocromo P450 3A. Agentes que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de ibrutinib: El uso concomitante de IMBRUVICATM y fármacos que inhiben fuerte o moderadamente CYP3A5 puede aumentar la exposición a ibrutinib y se debe evitar. La coadministración de ketoconazol, un fuerte inhibidor de CYP3A, en 18 sujetos sanos, aumentó la exposición (Cmax y AUC0-last) de ibrutinib en 29 y 24 veces, respectivamente. La exposición máxima observada a ibrutinib (AUC) fue ≤ 2 veces en 37 pacientes tratados con inhibidores leves o moderados de CYP3A, en comparación con la exposición a ibrutinib en 76 pacientes no tratados al mismo tiempo con inhibidores de CYP3A. Los datos clínicos de 66 pacientes tratados con inhibidores moderados (N=47) o potentes (n=19) de CYP3A no reveló aumentos significativos en la toxicidad. Deben evitarse los inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, itraconazol, nefazodona y cobicistat) e inhibidores de potencia moderada (p. ej., voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamilo) Si el beneficio rebasa el riesgo es preciso usar un inhibidor potente de CYP3A, reduciendo la dosis de IMBRUVICATM a 140 mg o detener el tratamiento por un tiempo (por 7 días o menos). Si es preciso usar un inhibidor moderado de CYP3A, reducir la dosis de IMBRUVICATM 140 mg durante el tiempo que se use el inhibidor. No es necesario ajustar la dosis cuando se combina con inhibidores leves. Es necesario mantener la vigilancia en busca de signos de toxicidad por IMBRUVICATM. Si el beneficio rebasa el riesgo y debe usarse un inhibidor moderado de CYP3A, vigilar estrechamente al paciente para detectar la toxicidad y seguir la guía para modificación de la dosis en caso necesario. Evitar las toronjas y las naranjas de Sevilla durante el tratamiento con IMBRUVICATM, ya que contienen inhibidores moderados de CYP3A (véase Dosificación y Propiedades farmacocinéticas). Agentes que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de ibrutinib: La administración de IMBRUVICATM con inductores fuertes de CYP3A puede disminuir las concentraciones plasmáticas de ibrutinib aproximadamente 90%. Evitar el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A (Ej., carbamazepina, rifampicina, fenitoína y hierba de San Juan). Considerar agentes alternativos con menor capacidad para inducir CYP3A. Fármacos cuyas concentraciones plasmáticas pueden ser alteradas por ibrutinib: Estudios in vitro indicaron que ibrutinib es un débil inhibidor hacia CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, y CYP3A4/5. El metabolito dihidrodiol de ibrutinib es un débil inhibidor hacia CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, y CYP2D6. Tanto ibrutinib como el metabolito dihidrodiol son inductores débiles, cuando más, de las isoenzimas de CYP450 in vitro. Por lo tanto, no es probable que IMBRUVICATM tenga cualquier interacción fármaco-fármaco clínicamente relevante con fármacos que se metabolicen mediante las enzimas de CYP450. Estudios in vitro indicaron que ibrutinib no es un sustrato de P-gp, pero es un inhibidor leve. No se espera que ibrutinib tenga interacciones fármaco-fármaco sistémicas con sustratos de P-gp. Sin embargo, no se puede excluir que ibrutinib pudiera inhibir P-gp intestinal después de una dosis terapéutica. No existen datos clínicos disponibles. Para evitar la posible interacción en el tubo digestivo, los sustratos de P-gp con intervalo terapéutico estrecho, como la digoxina, deben tomarse al menos 6 horas antes o después de IMBRUVICA. Embarazo, Lactancia y Fertilidad: Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados de IMBRUVICATM en mujeres embarazadas. Con base en hallazgos en animales, IMBRUVICATM puede provocar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. IMBRUVICATM no se debe utilizar durante el embarazo. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que deben usar medidas contraceptivas muy efectivas mientras toman IMBRUVICATM. Las que utilicen métodos anticonceptivos hormonales deben agregar un segundo método de barrera. Las mujeres deben evitar un embarazo mientras toman IMBRUVICATM y hasta un mes después de terminar el tratamiento. Si este fármaco se utiliza durante el embarazo o si la paciente se embaraza mientras toma este fármaco, se debe notificar a la paciente sobre el riesgo potencial al feto. Se desconoce el período de tiempo después del tratamiento con IMBRUVICATM en el que ya sea seguro embarazarse. Ibrutinib fue estudiado para efectos sobre el desarrollo embrio-fetal en ratas preñadas que recibieron dosis orales de 10, 40 y 80 mg/kg/día. Ibrutinib a una dosis de 80 mg/kg/día (aproximadamente 14 veces el AUC de ibrutinib y 9.5 veces el AUC del metabolito dihidrodiol comparado con pacientes a la dosis de 560 mg diarios) se asoció con incremento de pérdidas post-implante y aumento de malformaciones viscerales (corazón y sus principales vasos). Ibrutinib a una dosis de ≥ 40 mg/kg/día (≥ aproximadamente 5.6 veces el AUC de ibrutinib y 4.0 veces el AUC del metabolito dihidrodiol comparado con pacientes a una dosis de 560 mg diarios) se asoció con disminución de los pesos fetales. Lactancia: Se desconoce si ibrutinib o sus metabolitos se excretan en leche humana. Debido a que varios fármacos se excretan en leche humana y debido al potencial para reacciones adversas serias en lactantes por IMBRUVICATM, la lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con IMBRUVICATM. Fertilidad: No se han conducido estudios de fertilidad con ibrutinib (ver Información preclínica /Fertilidad). Se debe notificar a los varones que no engendren un niño mientras reciben IMBRUVICATM, y por 3 meses después de terminar el tratamiento (ver Información preclínica/ Fertilidad). Efectos sobre la Capacidad para Conducir y Utilizar Maquinaria: Se han reportado fatiga, mareo y astenia en algunos pacientes que toman IMBRUVICATM y esto debe considerarse cuando se valora la capacidad de un paciente para conducir u operar maquinaria.

Conservación

Almacenar por debajo de 30°C. Mantenga fuera de la vista y alcance de los niños. Vida de anaquel: Ver la fecha de caducidad en el empaque externo. Instrucciones para Uso y Manejo y Disposición: Cualquier producto medicinal no utilizado o material de desecho debe ser dispuesto de acuerdo con los requerimientos locales.

Sobredosis

Síntomas y signos: Existen datos limitados sobre los efectos de la sobredosis de IMBRUVICATM. No se alcanzó la Dosis Máxima Tolerada en el estudio de fase 1 en donde los pacientes recibieron hasta 12.5 mg/kg/día (1400 mg). No hay un antídoto específico para IMBRUVICATM. Los pacientes que ingieran más de la dosis recomendada deben vigilarse de manera estrecha y recibir el tratamiento de apoyo adecuado.

Presentación

IMBRUVICATM cápsulas se suministra en un frasco de HDPE blanco con cierre a prueba de niños. Caja con 1 frasco x 90 cápsulas. Reg. San. INVIMA 2015M-0016221.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue IMBRUVICA? o ¿cuánto cuesta IMBRUVICA?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.