KOMBIGLYZE XR

Antidiabético oral.

Descripción

Los comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) contienen dos antihiperglucemiantes orales utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2: saxagliptina y clorhidrato de metformina. Saxagliptina: La saxagliptina es un inhibidor de la enzima dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4) que se administra por vía oral. La denominación química de la saxagliptina monohidrato es: (1S.3S.5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hidroxitriciclo[3.3.1.13.7]dec-1-il)acetil]-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3-carbonitrilo monohidrato, o bien, (1S.3S.5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hidroxiadamantan-1-il)acetil]-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3-carbonitrilo hidrato. Su fórmula empírica es C18H25N3O2 H2O y su masa molecular es de 333.43. Su fórmula estructural es:La saxagliptina monohidrato es un polvo cristalino no higroscópico de color blanco a amarillo claro o marrón claro. Es bastante soluble en agua a 24°C ± 3°C, poco soluble en acetato de etilo, y soluble en metanol, etanol, alcohol isopropílico, acetonitrilo, acetona y polietilenglicol 400 (PEG 400). Clorhidrato de metformina: El clorhidrato de metformina (clorhidrato de N,N-dimetilimidodicarbonimidamida) es un compuesto cristalino de color blanco a blanquecino cuya fórmula molecular es C4H11N5HCl, con una masa molecular de 165.63. El clorhidrato de metformina es fácilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol y prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El pKa de la metformina es de 12.4. El pH de una solución acuosa al 1% de clorhidrato de metformina es de 6.68. Su fórmula estructural es:KOMBIGLYZE® XR se presenta en comprimidos recubiertos de liberación prolongada para administración oral que contienen ya sea 5.58 mg de clorhidrato de saxagliptina (anhidro) equivalentes a 5 mg de saxagliptina y 500 mg de clorhidrato de metformina (KOMBIGLYZE® XR 5 mg/500 mg), o 5.58 mg de clorhidrato de saxagliptina (anhidro) equivalentes a 5 mg de saxagliptina y 1000 mg de clorhidrato de metformina (KOMBIGLYZE® XR 5 mg/1000 mg), o bien, 2.79 mg de clorhidrato de saxagliptina (anhidro) equivalentes a 2.5 mg de saxagliptina y 1000 mg de clorhidrato de metformina (KOMBIGLYZE® XR 2.5 mg/1000 mg). Cada comprimido recubierto de liberación prolongada de KOMBIGLYZE® XR contiene los siguientes excipientes: carboximetilcelulosa sódica, hipromelosa 2208 y estearato de magnesio. El comprimido de 5 mg/500 mg también contiene celulosa microcristalina e hipromelosa 2910. Por otra parte, la película de recubrimiento contiene los siguientes excipientes: alcohol polivinílico, polietilenglicol 3350, dióxido de titanio, talco y óxidos de hierro. En algunas ocasiones, los componentes biológicamente inertes del comprimido pueden permanecer intactos durante el tránsito gastrointestinal y se eliminan en las heces en forma de una masa blanda e hidratada.

Indicaciones

KOMBIGLYZE® XR está indicado en complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, cuando resulta apropiado el tratamiento con la combinación de saxagliptina y metformina. [Ver Estudios clínicos]. Limitaciones de uso: KOMBIGLYZE® XR no debe usarse para el tratamiento de la diabetes tipo 1 ni de la cetoacidosis diabética. Hay limitada experiencia con KOMBIGLYZE® XR en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si en tales pacientes es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR ver Advertencias.

Dosis

Dosis recomendada: La posología de KOMBIGLYZE® XR debe individualizarse en función del régimen actual del paciente, de la eficacia y de la tolerabilidad. En general, KOMBIGLYZE® XR debe administrarse una vez al día con la cena, ajustando progresivamente la dosis para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados con la metformina. Existen las siguientes formas farmacéuticas: Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) de 5 mg/500 mg. Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) de 5 mg/1000 mg. Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) de 2.5 mg/1000 mg. En los pacientes que necesitan 5 mg de saxagliptina y que no están recibiendo un tratamiento con la metformina, la dosis inicial recomendada de KOMBIGLYZE® XR es de 5 mg de saxagliptina / 500 mg de metformina de liberación prolongada una vez al día, aumentando la dosis progresivamente para reducir los efectos secundarios gastrointestinales causados por la metformina. En los pacientes ya tratados con la metformina, la dosis de KOMBIGLYZE® XR debe suministrar la misma dosis de metformina que tomaba el paciente anteriormente o la dosis más cercana que sea adecuada desde el punto de vista terapéutico. Al cambiar de la metformina de liberación inmediata a la metformina de liberación prolongada, el control glucémico debe vigilarse de cerca efectuando los ajustes de la dosis que correspondan. Los pacientes que necesitan 2.5 mg de saxagliptina en combinación con la metformina de liberación prolongada pueden tomar comprimidos KOMBIGLYZE® XR de 2.5 mg/1000 mg. Los pacientes que necesitan 2.5 mg de saxagliptina y que no tomaban metformina anteriormente o que necesitan una dosis de metformina superior a 1000 mg, deben tomar cada fármaco individualmente. Las dosis diarias máximas recomendadas son 5 mg de saxagliptina y 2000 mg de metformina de liberación prolongada. No se han realizado estudios para examinar específicamente la seguridad y la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes que antes tomaban otros antihiperglucemiantes y que los han reemplazado por KOMBIGLYZE® XR. Cualquier modificación del tratamiento de la diabetes tipo 2 debe hacerse con cuidado y con una supervisión adecuada ya que pueden producirse cambios en el control glucémico. Se debe informar a los pacientes que los comprimidos KOMBIGLYZE® XR deben tomarse enteros y que nunca deben triturarse, dividirse ni masticarse. Ocasionalmente, los ingredientes inactivos de KOMBIGLYZE® XR se eliminan en las heces en forma de una masa blanda e hidratada que puede parecerse al comprimido original. Inhibidores potentes de las formas CYP3A4/5: La dosis máxima recomendada de saxagliptina es de 2.5 mg una vez al día cuando se coadministra con inhibidores potentes de las formas 3A4/5 del citocromo P450 (CYP3A4/5) (p. ej., ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina). En estos pacientes, la dosis de KOMBIGLYZE® XR debe limitarse a 2.5 mg/1000 mg una vez al día. [Ver Dosificación, Interacciones y Farmacología]. Uso concomitante con un secretagogo de insulina (p.ej. una sulfonilurea) o con insulina: Al coadministrar KOMBIGLYZE® XR con un secretagogo de insulina (por ejemplo, una sulfonilurea) o con insulina, puede ser necesario reducir la dosis del secretagogo de insulina o de la insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia [ver Advertencias]. Formas farmacéuticas y concentraciones: Los comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) de 5 mg/500 mg son comprimidos recubiertos de color marrón claro a marrón, biconvexos, en forma de cápsula, con la marca "5/500" impresa de un lado y "4221" en el reverso, con tinta de color azul. Los comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) de 5 mg/1000 mg son comprimidos recubiertos de color rosado, biconvexos, en forma de cápsula, con la marca "5/1000" impresa de un lado y "4223" en el reverso, con tinta de color azul. Los comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) de 2.5 mg/1000 mg son comprimidos recubiertos de color amarillo pálido a amarillo claro, biconvexos, en forma de cápsula, con la marca "2.5/1000" impresa de un lado y "4222" en el reverso, con tinta de color azul.

Contraindicaciones

KOMBIGLYZE® XR está contraindicado en pacientes con: Disfunción renal (p. ej., concentración sérica de creatinina ≥ 1.5 mg/dl en los varones o ≥ 1.4 mg/dl en las mujeres, o depuración de creatinina anormal), que también puede ser consecuencia de afecciones como colapso (shock) cardiovascular, infarto agudo de miocardio (IM) y septicemia. Hipersensibilidad al clorhidrato de metformina. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética (ésta última debe tratarse con insulina). Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a KOMBIGLYZE® XR o a la saxagliptina (p.ej. anafilaxia, edema angioneurótico, afecciones cutáneas exfoliativas) ver Advertencias y Reacciones adversas. KOMBIGLYZE® XR debe interrumpirse temporalmente en pacientes sometidos a estudios radiológicos que impliquen la administración intravascular de medios de contraste yodados porque el uso de tales productos puede provocar una alteración aguda de la función renal [ver Advertencias].

Efectos secundarios

Experiencia en ensayos clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, la frecuencia de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de un fármaco no puede compararse directamente con la frecuencia registrada en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no concuerde con la frecuencia observada en la práctica. En estudios clínicos aleatorizados, controlados, doble-ciegos, más de 17.000 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con Saxagliptina. Reacciones adversas asociadas con Saxagliptina en el Estudio SAVOR: El estudio SAVOR incluyó 8240 pacientes tratados con Saxagliptina 5 mg o 2.5 mg una vez al día y 8173 pacientes con placebo. La duración media de exposición a Saxagliptina, independientemente de las interrupciones, fue de 1.8 años. Un total de 3698 sujetos (45%) fueron tratados con Saxagliptina durante un período de 2 a 3 años. La incidencia total de eventos adversos en pacientes tratados con Saxagliptina en este estudio fue similar a la observada con placebo (72.5% versus 72.2%, respectivamente). La descontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue similar entre los dos grupos de tratamiento (4.9% en el grupo Saxagliptina y 5.0% en el grupo placebo). Los eventos adversos serios fueron similares entre los dos grupos de tratamiento (24.2% en el grupo Saxagliptina y 23.7% en el grupo placebo). En el estudio SAVOR se evaluó la seguridad cardiovascular de saxagliptina, y se estableció que saxagliptina no incrementó el riesgo cardiovascular (CV)(muerte CV, infarto de miocardio [IM] no fatal, o accidente cerebrovascular isquémico no fatal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 comparada con placebo al adicionarse al tratamiento actual(Índice de riesgo[HR]: 1.00; intervalo de confianza [IC] 95%: 0.89, 1.12; P Hipoglucemia: En el estudio SAVOR, la incidencia total de hipoglicemia reportada fue de 17.1% en pacientes tratados con Saxagliptina y de 14.8% en los que recibieron placebo. El porcentaje de sujetos con eventos de hipoglicemia mayor (definidos como eventos que requirieron ayuda de otra persona), reportados bajo tratamiento, fue mayor en el grupo saxagliptina que en el grupo placebo (2.1% y 1.6%, respectivamente). El riesgo incrementado de hipoglicemia total e hipoglicemia mayor observada en el grupo tratado con saxagliptina se produjo principalmente en sujetos tratados con una sulfonilúrea inicialmente y no en sujetos bajo tratamiento con insulina o monoterapia con metformina en el nivel basal. El riesgo incrementado de hipoglicemia total y mayor se observó principalmente en sujetos con hemoglobina A1c (A1C) En los pacientes tratados con 2.5 mg de saxagliptina, la cefalea (6.5%) fue la única reacción adversa notificada con una frecuencia ≥ 5% y más frecuente que en el grupo placebo. En este análisis combinado, las reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes tratados con 2.5 mg de saxagliptina o 5 mg de saxagliptina y cuya frecuencia fue al menos 1 % mayor que con el placebo, consistieron en: sinusitis (2.9% y 2.6% frente al 1.6%, respectivamente), dolor abdominal (2.4% y 1.7% frente al 0.5%), gastroenteritis (1.9% y 2.3% frente al 0.9%) y vómitos (2.2% y 2.3% frente al 1.3%). La incidencia de fracturas fue de 1.0 y 0.6 por cada 100 años-paciente, respectivamente, con la saxagliptina (análisis combinado de las dosis de 2.5 mg, 5 mg y 10 mg) y con el placebo. La incidencia de fracturas no aumentó con el tiempo en los pacientes que recibieron la saxagliptina. No se ha establecido la relación causal y los estudios preclínicos no han revelado efectos adversos de la saxagliptina en los huesos. Durante el programa clínico se observó un caso de trombocitopenia compatible con un diagnóstico de púrpura trombocitopénica idiopática. Se desconoce la relación de este evento con la saxagliptina. Uso en combinación con insulina: En el estudio sobre la adición de la saxagliptina al tratamiento con insulina ver Estudios Clínicos, la incidencia de reacciones adversas, incluidas las graves y las suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas, fue similar entre la saxagliptina y el placebo, excepto por la hipoglucemia confirmada (ver más adelante el apartado Hipoglucemia). Reacciones adversas asociadas con la saxagliptina al coadministrarla con la metformina de liberación inmediata en pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo La presenta las reacciones adversas notificadas (independientemente de la evaluación de la relación causal por parte del investigador) en ≥ 5% de los pacientes que participaron en un ensayo adicional controlado con un fármaco de referencia de 24 semanas de duración, sobre la coadministración de saxagliptina y metformina en pacientes sin tratamiento previo.En los pacientes tratados con la combinación de saxagliptina y metformina de liberación inmediata, ya sea añadiendo la saxagliptina al tratamiento con la metformina de liberación inmediata o coadministrando los dos medicamentos en los pacientes sin tratamiento previo, la diarrea fue la única reacción adversa gastrointestinal que se registró en ≥ 5% de los pacientes de cualquier grupo de tratamiento de los dos estudios. En el ensayo sobre la adición de la saxagliptina al tratamiento con metformina de liberación inmediata, la incidencia de diarrea fue del 9.9%, 5.8% y 11.2% en los grupos que recibieron 2.5 mg de saxagliptina, 5 mg de saxagliptina y el placebo, respectivamente. Cuando se coadministraron la saxagliptina y la metformina de liberación inmediata a pacientes sin tratamiento previo, la incidencia de diarrea fue del 6.9% en el grupo tratado con 5 mg de saxagliptina + metformina de liberación inmediata y del 7.3% en el grupo que recibió un placebo + metformina de liberación inmediata. Hipoglucemia: En los ensayos clínicos de la saxagliptina, las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los casos notificados de hipoglucemia. No se exigió la medición paralela de la glucosa o ésta fue normal en algunos pacientes. En consecuencia, es imposible concluir que todos estos informes indicaban una verdadera hipoglucemia. La incidencia de hipoglucemia notificada en los grupos tratados con 2.5 mg y 5 mg de saxagliptina fueron del 4.0% y 5.6%, respectivamente, frente al 4.1% con el placebo, cuando se administraron en monoterapia, y del 7.8% y 5.8% frente a 5.0% cuando la saxagliptina se añadió al tratamiento con la metformina de liberación inmediata. Al coadministrar la saxagliptina y la metformina de liberación inmediata a pacientes sin tratamiento previo, la incidencia de hipoglucemia fue del 3.4% en los pacientes tratados con 5 mg de saxagliptina + metformina de liberación inmediata y del 4.0% en los pacientes que recibieron un placebo + metformina de liberación inmediata. En el estudio controlado con un fármaco de referencia que comparó la adición de 5 mg de saxagliptina o de glipizida a pacientes que no lograban un control adecuado con la metformina sola, la incidencia de hipoglucemia fue del 3% (19 episodios en 13 pacientes) con 5 mg de saxagliptina frente al 36.3% (750 episodios en 156 pacientes) con la glipizida. No se notificó ningún caso de hipoglucemia sintomática confirmada (acompañada de un valor de glucosa ≤ 50 mg/dl por punción digital) con la saxagliptina, pero sí en 35 pacientes tratados con la glipizida (8.1%) (p Reacciones de hipersensibilidad: Saxagliptina: Según el análisis combinado de 5 estudios hasta la semana 24, se notificaron reacciones adversas relacionadas con hipersensibilidad, tales como urticaria y edema facial, en el 1.5%, 1.5% y 0.4% de los pacientes que recibieron 2.5 mg de saxagliptina, 5 mg de saxagliptina y un placebo, respectivamente. En los pacientes que recibieron la saxagliptina, ninguna de estas reacciones adversas requirió hospitalización ni fue notificada por los investigadores como potencialmente mortal. En este análisis combinado, un paciente tratado con la saxagliptina interrumpió el tratamiento debido a urticaria generalizada y edema facial. Infecciones: Saxagliptina: Hasta la fecha, la base de datos de ensayos clínicos controlados desenmascarados sobre la saxagliptina incluye 6 casos (0.12%) de tuberculosis entre los 4959 pacientes tratados con la saxagliptina (1.1 por cada 1000 años-paciente), frente a ninguno entre los 2868 pacientes tratados con un fármaco de referencia. Dos de estos seis casos fueron confirmados por análisis de laboratorio. Los casos restantes incluían información limitada o un diagnóstico provisional de tuberculosis. Ninguno de los seis casos ocurrió en Estados Unidos o en Europa occidental. Uno de ellos tuvo lugar en Canadá, en un paciente originario de Indonesia que había visitado recientemente ese país. La duración del tratamiento con la saxagliptina hasta que se notificara la tuberculosis varió de 144 a 929 días. Los recuentos de linfocitos determinados después del tratamiento se situaron sistemáticamente dentro de los límites de referencia en cuatro casos. Un paciente padecía linfopenia antes de comenzar el tratamiento con la saxagliptina, y su estado se mantuvo estable durante todo el tratamiento. El último paciente presentó un recuento de linfocitos aislado inferior al valor normal aproximadamente cuatro meses antes de que se notificara la tuberculosis. No ha habido informes espontáneos de tuberculosis asociada con el uso de la saxagliptina. No se ha establecido la relación causal, y hasta ahora el número de casos es insuficiente para determinar si la tuberculosis se relaciona con el uso de la saxagliptina. Hasta la fecha, la base de datos de los ensayos clínicos controlados desenmascarados incluye un solo caso potencial de infección oportunista en un paciente tratado con la saxagliptina que desarrolló una salmonelosis mortal, supuestamente transmitida por alimentos, tras aproximadamente 600 días de tratamiento con la saxagliptina. No ha habido informes espontáneos de infecciones oportunistas asociadas con el uso de la saxagliptina. En el estudio SAVOR, la incidencia de infecciones oportunistas (definidas como eventos que aparecen en la Lista del CDC 1993 de Diagnósticos que Definen el SIDA y que son específicos para inmunosupresión) fue similar en pacientes tratados con Saxagliptina ( Signos vitales: Saxagliptina: No se observaron cambios de importancia clínica en los signos vitales de los pacientes tratados con la saxagliptina sola o combinada con la metformina. Análisis de laboratorio: Recuento absoluto de linfocitos: Saxagliptina: Con la saxagliptina se observó una disminución media del recuento absoluto de linfocitos en función de la dosis. En un análisis combinado de cinco estudios clínicos controlados con placebo realizado después de 24 semanas, se observaron disminuciones medias del recuento absoluto de linfocitos de aproximadamente 100 y 120 células/ml con las dosis de 5 mg y 10 mg de saxagliptina, respectivamente, frente al placebo, con respecto a la media inicial de aproximadamente 2200 células/ml. Se observaron efectos similares tras coadministrar 5 mg de saxagliptina y metformina a pacientes sin tratamiento previo, frente a un placebo + metformina. No se observaron diferencias entre el tratamiento con 2.5 mg de saxagliptina y un placebo. La proporción de pacientes que tuvieron un recuento de linfocitos ≤ 750 células/ml fue del 0.5%, 1.5%, 1.4% y 0.4% en los grupos tratados con 2.5 mg, 5 mg, 10 mg de saxagliptina y con el placebo, respectivamente. En la mayoría de los pacientes no se observaron recidivas con la exposición repetida a la saxagliptina si bien algunos pacientes presentaron disminuciones recurrentes con la reexposición, lo cual llevó a la interrupción de la saxagliptina. Las disminuciones de los recuentos de linfocitos no se asociaron con reacciones adversas de importancia clínica. Se desconoce la importancia clínica de estas disminuciones de los recuentos de linfocitos en relación con el placebo. Cuando exista una indicación clínica, como en los casos de infección atípica o prolongada, se debe determinar el recuento de linfocitos. Se desconoce el efecto de la saxagliptina en el recuento de linfocitos de pacientes con alteraciones linfocitarias (p. ej., infección por el virus de inmunodeficiencia humana). En el estudio SAVOR, se reportaron recuentos de linfocitos disminuidos en el 0.5% de pacientes tratados con Saxagliptina y en el 0.4% de pacientes que recibieron placebo. Concentraciones de vitamina B12: Clorhidrato de metformina: La metformina puede reducir las concentraciones séricas de vitamina B12. Se recomienda medir cada año los parámetros hematológicos en los pacientes tratados con KOMBIGLYZE® XR, y cualquier anomalía aparente debe investigarse y tratarse adecuadamente. [Ver Advertencias]. Experiencia posterior a la comercialización: Desde la aprobación de la saxagliptina, se han identificado otras reacciones adversas. Dado que tales reacciones se han notificado de manera espontánea en una población de tamaño indeterminado, es imposible obtener una estimación fiable de su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, edema angioneurótico y afecciones cutáneas exfoliativas ver Contraindicaciones y Advertencias. Pancreatitis aguda ver Indicaciones y Advertencias.

Interacciones

Potentes inhibidores de las enzimas CYP3A4/5: Saxagliptina: El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Se prevén aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de las formas CYP3A4/5 (p. ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina). La dosis de saxagliptina debe limitarse a 2.5 mg cuando se coadministre con un inhibidor potente de las formas CYP3A4/5. [Ver Dosificación y Farmacología]. Fármacos catiónicos: Clorhidrato de metformina: Los fármacos catiónicos (p. ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima o vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal teóricamente pueden interactuar con la metformina al competir por los sistemas comunes de transporte tubular renal. Se ha observado una interacción de este tipo entre la metformina y la cimetidina oral en voluntarios sanos. Si bien tales interacciones siguen siendo teóricas (excepto en el caso de la cimetidina), se recomienda vigilar cuidadosamente al paciente y ajustar la dosis de KOMBIGLYZE® XR y/o del fármaco interferente en los pacientes que toman fármacos catiónicos que se excretan a través del sistema de secreción tubular renal proximal. Uso con otros fármacos: Clorhidrato de metformina: Ciertos fármacos pueden predisponer a la hiperglucemia y provocar una pérdida del control glucémico. Estos fármacos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticoesteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores de los canales de calcio e isoniazida. Cuando se administran estos fármacos a un paciente tratado con KOMBIGLYZE® XR, éste debe mantenerse bajo estricta observación para detectar una posible pérdida del control glucémico. Cuando se interrumpe la administración de dichos fármacos a un paciente tratado con KOMBIGLYZE® XR, éste debe mantenerse bajo estricta observación para detectar una posible hipoglucemia. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Categoría B de riesgo durante el embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas con KOMBIGLYZE® XR o sus componentes individuales. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre permiten prever la respuesta en seres humanos, KOMBIGLYZE® XR, al igual que otros antidiabéticos, debe usarse durante el embarazo sólo en caso de necesidad absoluta. La coadministración de saxagliptina y metformina a ratas y conejas gestantes durante el período de organogénesis no fue mortal para los embriones ni teratógena en ninguna de las dos especies al examinar dosis que arrojaron exposiciones sistémicas (ABC) de hasta 100 y 10 veces la exposición correspondiente a las dosis máximas recomendadas en seres humanos (DMRH: 5 mg de saxagliptina y 2000 mg de metformina), respectivamente, en ratas, y de hasta 249 y 1.1 veces las DMRH en conejos. En las ratas, los efectos tóxicos en el desarrollo se limitaron a un aumento de la incidencia de costillas onduladas; la toxicidad materna asociada se limitó a disminuciones del peso del 11% al 17% durante el estudio y a reducciones relacionadas del consumo materno de alimentos. En las conejas, la coadministración fue mal tolerada en un subgrupo de madres (12 de 30), provocando muerte, agonía o aborto. Sin embargo, entre las madres que sobrevivieron con camadas evaluables, la toxicidad materna se limitó a reducciones mínimas del peso corporal del día 21 al día 29 de gestación; y los efectos tóxicos en el desarrollo de esas camadas se limitaron a disminuciones del 7% del peso corporal de los fetos y a una baja incidencia de retraso de la osificación del hioides en los fetos. Saxagliptina: Ninguna de las dosis de saxagliptina analizadas fue teratógena en ratas y conejas gestantes durante los períodos de organogénesis. Se observó osificación incompleta de la pelvis, que es una forma de retraso del desarrollo, en ratas tratadas con 240 mg/kg, es decir, una exposición aproximadamente 1503 y 66 veces mayor que la exposición humana a la saxagliptina y al metabolito activo, respectivamente, con la DMRH de 5 mg. Se observaron toxicidad materna y disminución del peso corporal fetal con 7986 y 328 veces la exposición humana a la DMRH de saxagliptina y del metabolito activo, respectivamente. Se produjeron cambios mínimos en el esqueleto de los conejos con una dosis maternotóxica de 200 mg/kg, o aproximadamente 1432 y 992 veces la DMRH. La administración de saxagliptina a ratas hembras entre el día 6 de la gestación y el día 20 de la lactancia provocó disminuciones del peso corporal de las crías machos y hembras sólo con dosis maternotóxicas (exposiciones ≥ 1629 y 53 veces la exposición correspondiente a la DMRH de saxagliptina y de su metabolito activo). No se observó ninguna toxicidad funcional ni del comportamiento en las crías de ratas que recibieron la saxagliptina, cualquiera que fuese la dosis. La saxagliptina atraviesa la barrera placentaria y llega al feto tras su administración a ratas gestantes. Clorhidrato de metformina: La metformina no fue teratógena en ratas y conejas con dosis de hasta 600 mg/kg/día. Esto representa aproximadamente 2 y 6 veces, en ratas y conejas respectivamente, la exposición alcanzada tras la administración de la dosis máxima diaria recomendada en seres humanos, que es de 2000 mg, basándose en la superficie corporal. La determinación de las concentraciones fetales demostró que existe una barrera placentaria parcial a la metformina. Lactancia: No se realizaron estudios en animales con los componentes combinados de KOMBIGLYZE® XR durante la lactancia. En estudios sobre los componentes individuales, tanto la saxagliptina como la metformina se secretaron en la leche de ratas. Se desconoce si la saxagliptina o la metformina se secretan en la leche humana. Dado que muchos fármacos se secretan en la leche humana, debe tenerse precaución al administrar KOMBIGLYZE® XR a mujeres que amamantan. Uso pediátrico: No se ha determinado la seguridad y la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: De los 16.492 pacientes aleatorizados en el estudio SAVOR, 8561 (51.9%) pacientes tenían 65 años de edad o más y 2330 (14.1%) tenían 75 años o más. El número de sujetos tratados con Saxagliptina en el estudio SAVOR, que tenían 65 años y más fue de 4290 y el de sujetos con 75 años o más fue de 1169. La probabilidad de una disminución de la función renal es mayor en los pacientes de edad avanzada. Dado que la metformina está contraindicada en los pacientes con disfunción renal, la función renal debe vigilarse de cerca en los pacientes ancianos y KOMBIGLYZE® XR debe usarse con precaución a medida que aumente la edad. [Ver Advertencias y Farmacología]. Saxagliptina: En los seis ensayos clínicos controlados con diseño doble ciego sobre la seguridad y la eficacia de la saxagliptina, 634 (15.3%) de los 4148 pacientes aleatorizados tenían 65 años de edad o más, y 59 (1.4%) 75 años o más. No se observaron diferencias globales en la seguridad o efectividad entre pacientes con edad ≥65 años, ≥75 años y los pacientes más jóvenes. Clorhidrato de metformina: Los estudios clínicos controlados sobre la metformina no incluyeron una cantidad suficiente de pacientes de edad avanzada para determinar si su respuesta era diferente de la de pacientes más jóvenes, aunque otros informes de experiencias clínicas no revelaron diferencias de respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los jóvenes. Se sabe que la metformina se excreta principalmente por la vía renal, y dado que el riesgo de acidosis láctica es mayor en pacientes con disfunción renal, KOMBIGLYZE® XR debe usarse solamente en pacientes que tienen una función renal normal. Las dosis inicial y de mantenimiento de metformina deben determinarse con prudencia en pacientes de edad avanzada debido a la posible disminución de la función renal en esta población. Todo ajuste de la dosis debe basarse en una evaluación minuciosa de la función renal. [Ver Contraindicaciones, Advertencias y Farmacología].

Conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30°c en su empaque y envase originales.

Sobredosis

Saxagliptina: En un ensayo clínico controlado sobre la administración de dosis de hasta 400 mg diarios de saxagliptina una vez al día (80 veces la DMRH) por vía oral a voluntarios sanos durante 2 semanas, no hubo reacciones adversas clínicas relacionadas con la dosis ni efectos de importancia clínica en el intervalo QTc o la frecuencia cardíaca. En caso de sobredosis, debe iniciarse un tratamiento de apoyo apropiado de acuerdo con el estado clínico del paciente. La saxagliptina y su metabolito activo se eliminan por hemodiálisis (23% de la dosis en 4 horas). Clorhidrato de metformina: Se han producido sobredosis de clorhidrato de metformina, incluida la ingesta de cantidades superiores a los 50 g. Se notificó hipoglucemia en aproximadamente el 10% de los casos, pero no se estableció una asociación causal con el clorhidrato de metformina. Se informó acidosis láctica en aproximadamente un 32% de los casos de sobredosis de metformina (ver Advertencias). La metformina es dializable, con una depuración de hasta 170 ml/min en buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede resultar útil para eliminar el fármaco acumulado cuando se sospecha de una sobredosis de metformina.

Presentación

Los comprimidos KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y HCl de metformina de liberación prolongada) llevan marcas en ambos lados. Las diferentes dosis farmacéuticas existentes figuran en la Tabla 13.KOMBIGLYZE XR 2.5MG/1000mg: Caja x 56 tabs. Registro: INVIMA 2012M-0013288. KOMBIGLYZE XR 5mg/1000mg: Caja x 28. Registro: INVIMA 2012M-0013287.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que AstraZeneca Colombia S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue KOMBIGLYZE XR? o ¿cuánto cuesta KOMBIGLYZE XR?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.