NEXAVAR

Antineoplásico.

Composición

Cada comprimido recubierto contiene tosilato de sorafenib 274 mg (equivalente a 200 mg de sorafenib), excipientes c.s.p. Lista de excipientes: Núcleo del comprimido: croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio. Recubrimiento: hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol, dióxido de titanio, óxido de hierro rojo.

Indicaciones

Tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales. Tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular.

Dosis

Dosis recomendada: la dosis diaria recomendada de sorafenib es de 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) tomados dos veces al día, bien sin alimentos o con una comida con un contenido reducido o moderado de grasa. Forma de administración: para administración oral. Deglutir con un vaso de agua. Duración del tratamiento: el tratamiento debe continuarse hasta que ya no suponga ningún beneficio clínico para el paciente o hasta que se manifieste una toxicidad inaceptable. Valoración de la dosis, ajuste posológico y recomendaciones especiales de vigilancia: el tratamiento de las reacciones adversas farmacológicas sospechadas puede exigir la interrupción temporal y/o la reducción de la dosis de la terapia de sorafenib. Cuando es necesario reducir la dosis, la dosis de sorafenib debe reducirse a dos comprimidos de 200 mg una vez al día (ver Advertencias). Las modificaciones posológicas propuestas en caso de toxicidad cutánea se resumen en la Tabla 0.Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y eficacia de sorafenib en pacientes pediátricos. Ancianos (mayores de 65 años), sexo y peso corporal: no exigen ningún ajuste posológico en base a la edad (mayores de 65 años), el sexo o el peso corporal del paciente. Insuficiencia hepática: no es necesario efectuar ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática A o B de Child-Pugh. El sorafenib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática C de Child-Pugh (ver Propiedades farmacocinéticas - Poblaciones especiales - Insuficiencia hepática). Insuficiencia renal: los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, que no precisan diálisis, no necesitan ningún ajuste posológico. No se ha estudiado el sorafenib en pacientes sometidos a diálisis (ver Propiedades farmacocinéticas - Poblaciones especiales - Insuficiencia renal). Se aconseja monitorizar el balance hídrico y los electrolitos en los pacientes de riesgo de disfunción renal.

Contraindicaciones

El sorafenib está contraindicado para los pacientes con hipersensibilidad grave conocida a sorafenib o a cualquiera de sus excipientes.

Efectos secundarios

Los datos descritos en estos apartados reflejan la exposición a NEXAVAR de 748 pacientes que participaron en estudios controlados con placebo sobre el carcinoma hepatocelular (CHC, n=297) o el carcinoma avanzado de células renales (CCR, n=451). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) entre los pacientes con carcinoma hepatocelular o carcinoma de células renales, que se consideraron relacionadas con NEXAVAR, comprenden fatiga, pérdida de peso, erupción o descamación, reacción cutánea en manos y pies, alopecia, diarrea, anorexia, náuseas y dolor abdominal. Como los estudios clínicos se llevaron a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de las reacciones adversas observadas con un medicamento no se pueden comparar directamente con las descritas en los estudios clínicos con otro medicamento diferente y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Reacciones adversas en el estudio sobre el carcinoma hepatocelular (CHC) 100554: en la tabla 1a se presenta el porcentaje de pacientes con carcinoma hepatocelular que experimentaron reacciones adversas que se comunicaron en al menos el 10% de los pacientes y a una tasa mayor en el grupo de NEXAVAR que en el del placebo en el estudio 100554. El 39% de los pacientes que recibieron NEVAXAR manifestó reacciones adversas de grado CTCAE 3 (Common Terminology Criteria for Adverse Envents), en comparación con 24% de los pacientes que recibieron placebo. Eventos adversos de grado 4 de los CTCAE se comunicaron en el 6% de los pacientes con que recibieron NEVAXAR, en comparación con 8% de los que recibieron placebo.Se reportó hipertensión en el 9% de los pacientes tratados con NEVAXAR, frente al 4% de los tratados con placebo. Se reportó hipertensión de grado 3 de los CTCAE en 4% de los pacientes tratados con NEVAXAR y en 1% de los pacientes tratados con placebo. No se reportó que algún paciente tuviera eventos de grado 4 de los CTCAE en ningún grupo de tratamiento. Se reportó hemorragia/sangrado en 20% de los pacientes del grupo del placebo y el 18% en los tratados con NEVAXAR presentaron. Las tasas de sangrado de grados 3 y 4 de CTCAE también resultaron mayores en el grupo del placebo (grado 3 de en 5% con placebo y 3% con NEVAXAR; grado 4 de CTCAE en 4% con placebo y 2% con NEVAXAR). Se reportó sangrado en várices esofágicas en 4% de los pacientes tratados con placebo y 2,4% en pacientes tratados con NEVAXAR. Se reportó insuficiencia renal en 2,6% de los pacientes con placebo y el 0,3% en los tratados con NEVAXAR. Reacciones adversas en el estudio sobre el carcinoma de células renales (CCR) 11213: La tabla 2 presenta el porcentaje de pacientes con CCR que experimentó eventos adversos, que afectaron, como mínimo al 10% de los pacientes y a una tasa mayor en el grupo de NEXAVAR que en el placebo, en el estudio 11213. Eventos adversos de grado 3 de los CTCAE se comunicaron en 31% de los pacientes recibieron NEVAXAR, en comparación con 22% de los con que recibieron placebo. Eventos adversos de grado 4 de los CTCEA se comunicaron en 7% de los pacientes tratados con NEVAXAR, en comparación con el 6% de los que recibieron placebo.Datos adicionales de estudios clínicos múltiples: Los siguientes eventos adversos adicionales relacionados con el fármaco y las anomalías de laboratorio, se notificaron en estudios clínicos de sorafenib (muy frecuentes: 10% o más; frecuentes: desde el 1% hasta menos del 10%; poco frecuentes: del 0,1% hasta menos del 1%; raros: desde 0,01% hasta menos del 0,1%). Cardiovasculares: Frecuentes: Insuficiencia cardiaca congestiva*, isquemia e/o infarto de miocardio; Poco frecuentes: crisis hipertensiva*; Raros: prolongación del intervalo QT. Dermatológicos: Muy frecuentes: eritema; frecuentes: dermatitis exfoliativa, acné, rubefacción; poco frecuentes: foliculitis, eccema, eritema multiforme, queratoacantomas / carcinoma de células escamosas de la piel. Digestivos: Muy frecuentes: aumento de la lipasa, aumento de la amilasa; frecuentes: mucositis, estomatitis (incluyendo sequedad de boca y glosodinia), dispepsia, disfagia; poco frecuentes: pancreatitis, reflujo gastrointestinal, gastritis, perforaciones gastrointestinales*. Observe que las elevaciones de la lipasa son muy frecuentes (41%, véase más adelante); el diagnóstico de pancreatitis no se debe establecer únicamente en base a cifras anormales de laboratorio. Trastornos generales: Muy frecuentes: hemorragia (incluyendo tracto gastrointestinal* y respiratorio* así como casos poco frecuentes de hemorragia cerebral*), astenia, dolor (incluyendo dolor de boca, óseo y tumoral); frecuentes: disminución del apetito, enfermedad pseudogripal, pirexia; poco frecuentes: infección. Hematológicos: Muy frecuentes: leucopenia, linfopenia; frecuentes: anemia, neutropenia, trombocitopenia; poco frecuentes: valor anormal de INR. Hipersensibilidad: Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo, reacciones cutáneas y urticaria). Metabólicos y nutricionales: Muy frecuentes: hipofosfatemia; frecuentes: aumento transitorio de las transaminasas; poco frecuentes: deshidratación, hiponatremia, aumento transitorio de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina (incluyendo ictericia), hipotiroidismo, hipertiroidismo, colecistitis, colangitis. Musculoesqueléticos: Frecuentes: artralgia, mialgia. Sistema nervioso y psiquiátricos: Frecuentes: depresión; poco frecuentes: acúfenos, leucoencefalopatía posterior reversible*. Renales/Genitourinarios: Frecuentes: insuficiencia renal. Aparato reproductor: Frecuentes: disfunción eréctil; poco frecuentes: ginecomastia. Respiratorios: Frecuentes: ronquera; poco frecuentes: rinorrea, eventos similares a una enfermedad pulmonar intersticial (incluye reportes de neumonitis, neumonía por radiación, distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial, pulmonitis e inflamación pulmonar). * Estos eventos pueden peligrar la vida o tener un desenlace mortal. Tales eventos son poco frecuentes o menos frecuentes que poco frecuentes. Además, durante los estudios clínicos con NEXAVAR se notificaron de manera infrecuente los siguientes eventos adversos médicamente significativos: accidente isquémico transitorio, arritmia y tromboembolia. No se estableció la relación causal entre estos eventos y NEXAVAR. Dos ensayos clínicos controlados con placebo y aleatorizados que comparaban la seguridad y eficacia de sorafenib en combinación co quimioterapias dobles basadas en platino (carboplatino/paclitaxel y separadamente gemcitabina/cisplatino) frente a las respectevias terapias dobles basadas en platino, solas como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma pulmonar de células no pequeñas (NSCLC) en estadio avanzado no cumplió su objetivo primario de mejorar la supervivencia global. Los eventos de seguridad fueron generalmente consistentes con los reportados previamente. Sin embargo, en ambos ensayos se observó mayor mortalidad en el subgrupo de pacientes con carcinoma pulmonar de células escamosas tratado con sorafenib y quimioterapias dobles basadas en platino frente a los tratados con quimioterapias dobles basadas en platino, solas (carboplatino/paclitaxel: IR 1,81; IC del 95% 1,19-2,74; gemcitabina/cisplatino: IR 1.22, CI del 95% 0.82 - 1.80). No se identificó ninguna causa definitiva de los hallazgos. La seguridad también se evaluó en un conjunto de estudios de fase 2, constituido por 638 pacientes tratados con NEXAVAR, de ellos 202 con CCR (Carcinoma de células renales), 137 con carcinoma hepatocelular y 299 con otros tipos de cáncer. Los eventos adversos más frecuentes relacionados con el fármaco, comunicados en los pacientes tratados con sorafenib en este conjunto, eran erupción (38%), diarrea (37%), reacción cutánea de manos y pies (35%), y fatiga (33%). Las tasas respectivas de eventos adversos relacionados con el medicamento de grado 3 y 4 de los CTC (v 2.0) en los pacientes tratados con NEXAVAR eran 37% y 3%, respectivamente. Experiencias de eventos adversos postcomercialización: Se han identificado las siguientes reacciones farmacológicas adversas durante el uso postautorización de NEXAVAR. Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Dermatológicos: dermatitis que recuerda a la postradiación, síndrome de Stevens-Johnson. Hipersensibilidad: angioedema, reacción anafiláctica. Trastornos hepatobiliares: hepatitis inducida por fármacos (se han observado casos potencialmente mortales y fatales). Las reacciones adversas comunicadas en múltiples ensayos clínicos se exponen a continuación en la Tabla 3 por clase de órgano o sistema (en MedDRA) y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes ( > 1/100, 1/1,000, Información adicional sobre reacciones adversas farmacológicas seleccionadas: Dos ensayos clínicos controlados con placebo y aleatorizados que comparaban la seguridad y eficacia de sorafenib en combinación con quimioterapias dobles basadas en platino (carboplatino/paclitaxel y separadamente gemcitabina/cisplatino) frente a las respectivas quimioterapias dobles basadas en platino, solas como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma pulmonar de células no pequeñas (NSCLC) en estadio avanzado no cumplió su objetivo primario de mejorar la supervivencia global. Los eventos de seguridad fueron generalmente consistentes con los reportados previamente. Sin embargo, en ambos ensayos se observó mayor mortalidad en el subgrupo de pacientes con carcinoma pulmonar de células escamosas tratado con sorafenib y quimioterapias dobles basadas en platino frente a los tratados con quimioterapias dobles basadas en platino, solas (carboplatino/paclitaxel: IR 1,81, CI del 95% 1,19-2,74; gemcitabina/cisplatino: IR 1,22, CI del 95% 0,82 - 1,80). No se identificó ninguna causa definitiva de los hallazgos. Anomalías en las pruebas de laboratorio de los pacientes con carcinoma de células renales (estudio 11213): con mucha frecuencia, se han descrito aumentos de los niveles de lipasa y amilasa. En el estudio 11213 se produjeron aumentos de la lipasa, de grado CCTAA 3 ó 4, en el 12% de los pacientes del grupo de sorafenib, en comparación con el 7% de los del grupo del placebo. Se refirieron aumentos de la amilasa de grado CCTAA 3 ó 4 por el 1% de los pacientes del grupo del sorafenib, en comparación con el 3% de los del grupo del placebo. Dos de los 451 pacientes tratados con sorafenib presentaron una pancreatitis clínica (de grado CCTAA 4) así como 1 de los 451 pacientes (de grado CCTAA 2) del grupo del placebo del estudio 1. La hipofosfatemia fue un hallazgo frecuente de laboratorio que se observó en 45% de los pacientes tratados con sorafenib, en comparación con 11% de los tratados con placebo. El 13% de los pacientes tratados con sorafenib y 3% de los pacientes del grupo placebo presentó hipofosfatemia de grado CTCAE 3 (1-2 mg/dl). No hubo casos de hipofosfatemia de grado CTCAE 4 (

Precauciones

Sin requisitos especiales. ¡Medicamento! Aléjese del alcance de los niños. Almacenar a una temperatura no mayor a 30°C. Venta bajo receta médica.

Interacciones

Vía UGT1A1: se recomienda precaución si se administra sorafenib conjuntamente con compuestos que se metabolizan / eliminan principalmente a través de la vía UGT1A1 (p. ej., irinotecán). Docetaxel: el uso concomitante de docetaxel (75 ó 100 mg/m2) junto con sorafenib (200 ó 400 mg, dos veces al día), administrado con una pausa posológica de 3 días en torno a la administración del docetaxel, produjo un incremento en la AUC del docetaxel del 36-80%. Se recomienda precaución cuando se administre sorafenib junto con docetaxel. Neomicina: la coadministración de neomicina puede causar una disminución de la biodisponibilidad de sorafenib (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Inductores de CYP3A4: la administración concomitante continua de sorafenib y rifampicina redujo la AUC de sorafenib en un 37%, por término medio. Otros inductores de la actividad CYP3A4 (p. ej., Hypericum perforatum, también conocido como hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y dexametasona) también pueden aumentar el metabolismo de sorafenib y reducir, en consecuencia, sus concentraciones. Inhibidores de CYP3A4: el ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, administrado una vez al día durante 7 días a voluntarios varones sanos no alteró la AUC media obtenida tras aplicar una dosis única de 50 mg de sorafenib. Por tanto, no son probables las interacciones farmacocinéticas clínicas entre el sorafenib y los inhibidores de CYP3A4. Sustratos de CYP2C9: el posible efecto del sorafenib sobre la warfarina, un sustrato de CYP2C9, se evaluó en pacientes tratados con sorafenib, en comparación con otros que habían recibido un placebo. El tratamiento concomitante con sorafenib y warfarina no dio lugar a cambios en la media de INR-TP, en comparación con el placebo. Sin embargo, es necesario controlar regularmente el INR de los pacientes que tomen warfarina. (ver Advertencias). Sustratos selectivos de isoformas CYP: la administración concomitante de midazolam, dextrometorfano y omeprazol, que son sustratos de los citocromos CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19, respectivamente, después de 4 semanas de administración de sorafenib, no alteró la exposición de estos agentes. Esto indica que sorafenib no inhibe ni induce estas isoenzimas del citocromo P450. En un estudio clínico distinto, la administración concomitante de sorafenib con paclitaxel produjo un aumento, en vez de una disminución, en la exposición de 6-OH paclitaxel, el metabolito activo de paclitaxel que se forma por CYP2C8. Estos datos sugieren que sorafenib puede no ser un inhibidor in vivo de CYP2C8. En otro estudio clínico, la administración concomitante de sorafenib con ciclofosfamida produjo una pequeña disminución de la exposición a la ciclofosfamida, pero ninguna disminución de la exposición sistémica de 4-OH ciclofosfamida, el metabolito activo de la ciclofosfamida que se forma principalmente por CYP2B6. Estos datos sugieren que sorafenib puede no ser un inhibidor in vivo de CYP2B6. Combinación con otros agentes antineoplásicos: en estudios clínicos se ha administrado sorafenib junto con una serie de agentes antineoplásicos en las pautas posológicas habituales, inclusive gemcitabina, cisplatino, oxaliplatino, paclitaxel, carboplatino, capecitabina, doxorubicina, irinotecán, docetaxel y cliclofosfamida. Sorafenib no tuvo efectos sobre la farmacocinética de la gemcitabina, cisplatino, oxaliplatino o ciclofosfamida. Paclitaxel/Carboplatino: la administración de paclitaxel (225 mg/m2) y carboplatino (AUC= 6) con sorafenib (≤ 400 mg dos veces al día), administrado con una pausa posológica de 3 días en torno a la administración de paclitaxel/carboplatino, no produjo efecto significativo en la farmacocinética de paclitaxel. La coadministración de paclitaxel (225 mg/m2, una vez cada 3 semanas) y carboplatino (AUC= 6) con sorafenib (400 mg dos veces al día, sin pausa en la posología de sorafenib) produjo un aumento de 47% en la exposición de sorafenib, un aumento de 29% en la exposición de paclitaxel y un aumento de 50% en la exposición de 6-OH paclitaxel. La farmacocinética de carboplatino no se afectó. Estos datos indican que no es necesario un ajuste de la dosis cuando paclitaxel y carboplatino se coadministran con sorafenib con una pausa posológica de sorafenib de 3 días. Se desconoce la significación clínica de los aumentos en la exposición de sorafenib y paclitaxel en la administración conjunta de sorafenib sin una pausa posológica. Capecitabina: la coadministración de capecitabina (750-1050 mg/m2 dos veces al día, días 1-14 cada 21 días) y sorafenib (200 ó 400 mg dos veces al día, administración continua ininterrumpida) no produjo cambios significativos en la exposición a sorafenib, sino un aumento de 15-50% en la exposición a capecitabina y un aumento de 0-52% en la exposición a 5-FU. Se desconoce la significación clínica de estos aumentos pequeños a moderados en la exposición a capecitabina y 5-FU cuando se coadministraron con sorafenib. Doxorubicina/Irinotecán: el tratamiento concomitante con sorafenib produjo un incremento del 21% en la AUC de la doxorubicina. Cuando se administró con irinotecán, cuyo metabolito activo SN-38 se sigue metabolizando por la vía UGT1A1, se produjo un incremento del 67-120% del AUC de SN-38 y un incremento del 26-42% de la AUC de irinotecán. No se conoce la relevancia clínica de estos resultados (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Docetaxel: el docetaxel (75 ó 100 mg/m2, administrados una vez cada 21 días), coadministrado con el sorafenib (200 mg, dos veces al día o 400 mg, dos veces al día, administrados desde el día 2 al 19 de un ciclo de 21 días) con una pausa posológica de 3 días en torno a la administración de docetaxel, produjo un aumento del 36-80% en el AUC del docetaxel y del 16-32% en la Cmáx del docetaxel. Se aconseja precaución cuando se coadministre sorafenib junto con docetaxel (ver Advertencias). Combinación con otros agentes: Neomicina: la coadministración de neomicina, un agente antimicrobiano no sistémico usado para erradicar flora GI, interfiere la circulación enterohepática de sorafenib (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo y eliminación), ocasionando una disminución de la exposición a sorafenib. En voluntarios sanos tratados con un régimen de 5 días de neomicina, la biodisponibilidad promedio de sorafenib disminuyó un 54%. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. No se han estudiado los efectos de otros antibióticos, pero dependerán probablemente de su capacidad para disminuir la actividad de la glucuronidasa. Embarazo y lactancia: Embarazo: no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que estuvieran tomando sorafenib. Los estudios con animales han demostrado toxicidad en la reproducción, que incluye malformaciones (ver Advertencias). Se demostró que el sorafenib y sus metabolitos atraviesan la placenta de las ratas y se supone que el sorafenib inhibe la angiogénesis fetal. Durante el tratamiento, las mujeres deben evitar el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben conocer los posibles riesgos para el feto que comprenden malformaciones graves (teratogenia), retraso del crecimiento y muerte fetal (embriotoxicidad). El sorafenib no debe utilizarse durante el embarazo. El médico sólo debe considerar la utilización de sorafenib si los posibles beneficios justifican los riesgos potenciales para el feto (ver Advertencias, Datos preclínicos sobre seguridad). Mujeres en edad fértil: en animales, sorafenib ha resultado teratógeno y embriotóxico. Durante el tratamiento y hasta al menos 2 semanas después de la terminación se utilizará un método anticonceptivo adecuado (ver Advertencias, Datos preclínicos sobre seguridad). Lactancia: no se sabe si sorafenib se excreta en la leche humana. El sorafenib y/o sus metabolitos se eliminan en la leche de los animales. Como muchos fármacos son eliminados por la leche humana y como no se han estudiado los efectos de sorafenib en la lactancia, toda mujer que reciba tratamiento con sorafenib debe interrumpir la lactancia materna. Fertilidad: los resultados de estudios con animales indican que el sorafenib puede alterar la fertilidad masculina y femenina (ver Datos preclínicos sobre seguridad). Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos de sorafenib en la capacidad de conducir o de utilizar maquinaria. No se dispone de pruebas de que sorafenib afecte a la capacidad de conducir o de utilizar máquinas.

Sobredosis

No se conoce ningún tratamiento específico para la sobredosis de sorafenib. La dosis máxima de sorafenib estudiada clínicamente es de 800 mg, dos veces al día. Las reacciones adversas observadas a esta dosis consistieron principalmente en diarrea y eventos dermatológicos. Si se sospecha una sobredosis, se interrumpirá la administración de sorafenib y se establecerá tratamiento de apoyo.

Presentación

Nota: No todas las presentaciones se encuentran disponibles en todos los países. Caja con 2, 4, 10, 20, 30, 60 y 120 comprimidos recubiertos.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Bayer Schering Pharma nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue NEXAVAR? o ¿cuánto cuesta NEXAVAR?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.