OLYSIO

Tratamiento de hepatits crónica C.

Composición

Cápsula dura para uso oral, blanca, marcada con TMC435 150 en tinta negra. Cada cápsula contiene la sal sódica de Simeprevir equivalente a 150 mg de Simeprevir.

Indicaciones

Simeprevir está indicado para el tratamiento de hepatitis crónica C (CHC) infección genotipo 1 o genotipo 4, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en adultos con enfermedad hepática compensada (incluyendo cirrosis) con o sin co-infección por el virus 1 de la inmunodeficiencia humana (HIV-1) quienes son pacientes sin tratamiento previo o que han fracasado en terapia de interferón previa (pegilado o no-pegilado) con o sin ribavirina (ver Estudios Clínicos).

Dosis

Simeprevir debe ser administrado en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Para instrucciones de la dosis para peginterferón alfa y ribavirina, consultar la información para prescribir para estos medicamentos. Dosis - Adultos (≥ 18 años): La dosis recomendada de Simeprevir es de 150 mg una vez al día por 12 semanas, tomada con alimento. En todos los pacientes, el tratamiento con Simeprevir se debe iniciar en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y administrarse por 12 semanas. Se deben evaluar las concentraciones de RNA del Virus de la Hepatitis C (HCV) a la semana 4 del tratamiento para determinar la duración del tratamiento con peginterferón alfa y ribavirina. La duración recomendada del tratamiento con Simeprevir, peginterferón alfa y ribavirina se presenta en la Figura 1. Consultar la Tabla 1 para las reglas de suspensión del tratamiento. Los pacientes sin tratamiento previo y pacientes con recidiva previa con RNA de HCV no detectable a la semana 4 del tratamiento reciben un adicional a las 12 semanas de peginterferón alfa y ribavirina después de completar las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir, peginterferón alfa y ribavirina (duración total del tratamiento de 24 semanas). En los pacientes sin tratamiento previo y con recidiva previa con RNA de HCV IL28B CC sin fibrosis/cirrosis en puente (ver Estudios Clínicos). Los pacientes sin respuesta previa (incluyendo con pacientes con respuesta parcial y nula) con RNA de no detectable o RNA de HCV Suspensión del tratamiento en pacientes con respuesta virológica en el tratamiento inadecuada: Es poco probable que los pacientes con respuesta virológica en el tratamiento inadecuada alcancen una respuesta virológica sostenida (SVR), por lo tanto se recomienda la suspensión del tratamiento en estos pacientes. Los umbrales de RNA de HCV que desencadenan la suspensión del tratamiento (es decir, reglas de suspensión del tratamiento) se presentan en la Tabla 1.Si se suspenden peginterferón alfa o ribavirina por alguna razón, Simeprevir debe también ser suspendido. Ajuste de dosis o interrupción del tratamiento de Simeprevir: Para prevenir el fracaso del tratamiento, la dosis de Simeprevir debe reducirse o interrumpirse. Si el tratamiento con Simeprevir se discontinúa debido a reacciones adversas o respuesta virológica en el tratamiento inadecuada, el tratamiento con Simeprevir no se debe reiniciar. Ajuste de dosis o interrupción del tratamiento de peginterferón alfa y/o ribavirina: Si las reacciones adversas, potencialmente relacionadas a peginterferón alfa y/o ribavirina, requieren ajuste de la dosis o interrupción ya sea del producto medicinal, consultar las instrucciones detalladas en la información para prescribir respectiva para estos productos medicinales. Dosis omitidas: Si una dosis de Simeprevir es omitida y el paciente se recuerda en un lapso de 12 horas del tiempo de dosis usual, el paciente deberá tomar la dosis omitida de Simeprevir con alimento tan pronto como sea posible y luego tomar la siguiente dosis de Simeprevir a un tiempo programado regularmente. Si una dosis de Simeprevir es omitida por más de 12 horas después del tiempo de dosis usual, el paciente no deberá tomar la dosis omitida de Simeprevir, y deberá continuar la dosis de Simeprevir con alimento al tiempo programado regularmente. Poblaciones especiales: Pediátrica (por debajo de 18 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de Simeprevir en pacientes pediátricos. Ancianos (por arriba de 65 años de edad): Se tienen pocos datos de la seguridad y eficacia de Simeprevir en pacientes mayores de 65 años. No se requiere ajuste de dosis de Simeprevir en pacientes ancianos (ver Propiedades Farmacocinéticas). Alteración Renal: No se requiere ajuste de la dosis de Simeprevir en pacientes con alteración renal leve, moderada o grave (ver Propiedades Farmacocinéticas). La seguridad y eficacia de Simeprevir no ha sido estudiada en pacientes infectados con HCV con alteración renal grave (depuración de creatinina por debajo de 30 mL/min) o enfermedad renal terminal, incluyendo los pacientes que requieren diálisis. Simeprevir se fija fuertemente a las proteínas, por lo tanto es poco probable que la diálisis dé como resultado una eliminación significativa de Simeprevir (ver Propiedades Farmacocinéticas). Consultar la información para prescribir respectiva para peginterferón alfa y ribavirina respecto al uso en pacientes con alteración renal. Deterioro hepático: No se requiere ajuste de dosis de Simeprevir en pacientes con deterioro hepático leve o moderado (Child-Pugh Clase A o B); no se puede dar una recomendación de ajuste de dosis para pacientes con deterioro hepático grave (Child-Pugh Clase C) (ver Propiedades Farmacocinéticas). La seguridad y eficacia de Simeprevir no ha sido estudiada en pacientes infectados con HCV con deterioro hepático moderado o grave (Child-Pugh Clase B o C). Consultar la información para prescribir respectiva para peginterferón alfa y ribavirina los cuales están contraindicados en pacientes con cirrosis descompensada (Child-Pugh Clase B o C). Raza: Debido a los datos limitados, deben considerarse con cuidado los riesgos y beneficios potenciales de OLYSIOTM 150 mg antes de usarlos en pacientes de Asia oriental (véase Propiedades farmacocinéticas). Co-infección del Virus del Tipo 1 de inmunodeficiencia humana (HIV-1): No se requiere ajuste de dosis de Simeprevir en pacientes con HCV genotipo 1 o genotipo 4 en co-infección con HIV-1 (ver Reacciones Adversas, Estudios Clínicos, Propiedades Farmacocinéticas). Para información sobre interacciones con agentes antirretrovirales, ver Interacciones. Administración: Simeprevir se deberá tomar oralmente una vez al día con alimento. El tipo de alimento no afecta la exposición a Simeprevir (ver Propiedades Farmacocinéticas). La cápsula se deberá tragar entera. Simeprevir se debe usar en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Para las instrucciones de dosis de peginterferón alfa y ribavirina, ver la información para prescribir respectiva.

Contraindicaciones

Contraindicaciones a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir. Consultar la información para prescribir respectiva para una lista de las contraindicaciones para peginterferón alfa y ribavirina.

Efectos secundarios

Simeprevir debe ser administrado con peginterferón alfa y ribavirina. Consultar a la información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina respecto a sus reacciones adversas respectivas. A lo largo de esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas con eventos adversos que se consideraron razonablemente asociados con el uso de Simeprevir en base a la evaluación exhaustiva de la información del evento adverso disponible. Una relación causal con Simeprevir no puede ser establecida fiablemente en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos son llevados a cabo bajo condiciones que varían ampliamente, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. El perfil de seguridad general de Simeprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en pacientes con infección por HCV genotipo 1 que eran nuevos al tratamiento o que fracasaron antes en la terapia con interferón con o sin ribavirina se basó en datos acumulados de 2 estudios clínicos de Fase 2b (Estudios C205 y C206) y 3 estudios clínicos de Fase 3 (Estudios C208, C216 y HPC3007). Los datos acumulados de los estudios de Fase 2b y Fase 3 incluyeron 1486 pacientes que recibieron Simeprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina (de los cuales 924 pacientes recibieron Simeprevir de 150 mg una vez al día por 12 semanas) y 540 pacientes que recibieron placebo con peginterferón alfa y ribavirina. La Tabla 3 enlista las reacciones adversas de gravedad al menos moderada (≥ Grado 2) reportadas en pacientes durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir de 150 mg una vez al día o el placebo en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en los 3 estudios de Fase 3 combinados (Estudios C208, C216 y HPC3007). Las reacciones adversas se enlistan por clase de órgano o sistema (SOC) y frecuencia. No se identificaron reacciones adversas adicionales en los otros estudios clínicos. En los datos de seguridad combinados de Fase 3, la mayoría de las reacciones adversas reportadas durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir fueron de Grado 1 a 2 en gravedad. Las reacciones adversas de Grado 3 o 4 se reportaron en 2.8% de los pacientes que recibieron Simeprevir con peginterferón alfa y ribavirina versus 0.5% de los pacientes que recibieron el placebo con peginterferón alfa y ribavirina. Se reportaron reacciones adversas graves en 0.3% de los pacientes tratados con Simeprevir y en ninguno de los pacientes que recibieron el placebo con peginterferón alfa y ribavirina. La suspensión de Simeprevir o el placebo debido a reacciones adversas ocurrió en 0.9% y 0.3% de los pacientes que recibieron Simeprevir con peginterferón alfa y ribavirina y pacientes que recibieron placebo con peginterferón alfa y ribavirina, respectivamente.Erupción y prurito: Durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir, se observaron erupción y prurito en 21.8% y 21.9% de los pacientes tratados con Simeprevir, comparado con 16.6% y 14.6% en pacientes tratados con placebo, peginterferón alfa y ribavirina, respectivamente (todos lo grados; Fase 3 acumulada). La mayoría de los eventos de erupción y prurito en pacientes tratados con Simeprevir fueron de gravedad leve a moderada (Grado 1 o Grado 2). La erupción de Grado 3 o prurito ocurrieron en 0.5% y 0.1% de los pacientes tratados con Simeprevir, respectivamente. No hubo reportes de erupción o prurito Grado 4. La suspensión de Simeprevir debido a erupción o prurito ocurrió en 0.8% y 0.1% de los pacientes tratados con Simeprevir, comparado con 0.3% y ningún paciente tratado con placebo, peginterferón alfa y ribavirina, respectivamente. Bilirrubina elevada en sangre: Durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir, se reportó 'bilirrubina elevada en sangre' en 7.4% de los pacientes tratados con Simeprevir, comparado con 2.8% en pacientes tratados con el placebo, peginterferón alfa y ribavirina (todos los grados; Fase 3 acumulada). En 2% y 0.3% de los pacientes tratados con Simeprevir se reportó 'bilirrubina elevada en sangre' Grado 3 o Grado 4, respectivamente (Estudios de Fase 3 combinados). La suspensión de Simeprevir debido a 'bilirrubina elevada en sangre' fue rara (0.1%; n=1). Las elevaciones en bilirrubina directa e indirecta fueron en su mayoría de gravedad leve a moderada y fueron reversibles. Las elevaciones de bilirrubina no estuvieron generalmente asociadas con elevaciones en transaminasas hepáticas y son atribuidas a la disminución en la eliminación de bilirrubina relacionada a la inhibición de los transportadores de hepatocitos OATP1B1 y MRP2 por Simeprevir. Estos cambios no son considerados como clínicamente relevantes. Reacciones de fotosensibilidad: Durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir, se reportaron reacciones de fotosensibilidad en 4.7% de los pacientes tratados con Simeprevir comparado con el 0.8% en pacientes tratados con el placebo, peginterferón alfa y ribavirina (todos los grados; Fase 3 acumulada). La mayoría de las reacciones de fotosensibilidad en los pacientes tratados con Simeprevir fueron de gravedad leve a moderada (Grado 1 o 2); 0.1% de los pacientes tratados con Simeprevir experimentaron reacciones de fotosensibilidad Grado 3. No hubo reacciones de fotosensibilidad Grado 4 reportadas. Ninguno de los pacientes suspendió el tratamiento debido a reacciones de fotosensibilidad. Anormalidades de Laboratorio: No hubo diferencias en hemoglobina, neutrófilos o plaquetas entre ambos grupos de tratamiento. Las anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento que se observaron a una incidencia mayor en los pacientes tratados con Simeprevir que en los pacientes tratados con placebo, peginterferón alfa y ribavirina se proporcionan en la Tabla 4.Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes co-infectados con HIV-1: El perfil de seguridad de Simeprevir es comparable en pacientes con infección HCV genotipo 1 (N=106) y sin co-infección por HIV-1. Seguridad en adultos con infección por HCV genotipo 4: El perfil de seguridad de Simeprevir es comparable en pacientes con infección por HCV genotipo 4 (N=107) e infección del genotipo 1.

Interacciones

La co-administración de Simeprevir con sustancias que inducen o inhiben moderadamente o fuertemente al citocromo P450 3A (CYP3A) no está recomendada ya que esto puede dar lugar a una exposición significativamente mas baja o mayor de Simeprevir, respectivamente. Para información sobre interacciones con medicamentos, ver Interacciones. Co-infección con el Virus de la Hepatitis B (HBV): La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina para el tratamiento de la infección por HCV en pacientes co-infectados con HBV no ha sido estudiada. Trasplante de órganos: La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina no ha sido estudiada en pacientes con trasplante de órganos. Interacciones. Evaluación de interacciones In vitro: La enzima primaria involucrada en la biotransformación de Simeprevir es CYP3A (ver Propiedades Farmacocinéticas) y pueden ocurrir efectos clínicamente relevantes de otros medicamentos sobre la farmacocinética de Simeprevir vía CYP3A. Simeprevir no induce a CYP1A2 o CYP3A4 en hepatocitos humanos. Estudios In vitro muestran que Simeprevir es un inhibidor moderado de CYP2A6, CYP2C8 y CYP2D6 (valores IC50 > 32 mg/mL) y un inhibidor leve de CYP2C19 y CYP3A (valores IC50 > 64 mg/mL). Simeprevir no es un inhibidor clínicamente relevante de la actividad de la enzima catepsina A (IC50 > 37 mg/mL). Los experimentos In vitro muestran que Simeprevir es un substrato para los transportadores del fármaco P-glucoproteína (P-gp), MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 y OATP1B3. Simeprevir inhibe los transportadores de la captación OATP1B1 y NTCP y los transportadores de salida P-gp/MDR1, MRP2 y BSEP. OATP1B1 y MRP2 están involucrados en el transporte de bilirrubina dentro de y fuera de los hepatocitos. Evaluación de interacciones In vivo: Se llevaron a cabo estudios de interacción medicamentosa específicos para investigar los efectos de los inhibidores o inductores de las enzimas CYP sobre la farmacocinética de Simeprevir. La co-administración de Simeprevir con inhibidores moderados o fuertes de CYP3A puede incrementar significativamente la exposición del plasma a Simeprevir, mientras que la co-administración con inductores moderados o fuertes de CYP3A puede reducir significativamente la exposición del plasma a Simeprevir y dar lugar a una pérdida de eficacia (ver Tabla 2). Por lo tanto, la co-administración de Simeprevir con sustancias que inhiben o inducen moderadamente o fuertemente a CYP3A no está recomendada (ver Advertencias). Se llevó a cabo un estudio de interacción medicamentosa en sujetos sanos para evaluar los efectos de Simeprevir en diferentes enzimas CYP vía la administración simultánea de substratos para CYP1A2 (cafeína, oralmente), CYP2C9 (warfarina, oralmente), CYP2C19 (omeprazol, oralmente), CYP2D6 (dextrometorfano, oralmente) y CYP3A4 (midazolam, administrado oralmente e intravenosamente para investigar el efecto sobre la actividad intestinal y hepática de CYP3A, respectivamente). Simeprevir no afecta a CYP2C9; la inhibición de CYP2C19 y CYP2D6 observada in vitro no se observa in vivo. Simeprevir inhibe levemente la actividad de CYP1A2 y la actividad intestinal de CYP3A4, aunque no afecta la actividad hepática de CYP3A4. La co-administración de Simeprevir con fármacos que son principalmente metabolizados por CYP3A4 puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos (ver Tabla 2). Un estudio de interacción medicamentosa en sujetos sanos mostró que la co-administración de digoxina o rosuvastatina con Simeprevir resultó en un aumento en la exposición plasmática de digoxina y rosuvastatina, probablemente debido a la inhibición de P-gp y OATP1B1, respectivamente. La co-administración de Simeprevir con fármacos que son substratos para OATP1B1 y transporte de P-gp puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos (ver Tabla 2). Las interacciones conocidas y teóricas entre Simeprevir y medicamentos seleccionados se enlistan en la Tabla 2 (se presenta la relación de mínimos cuadrados con intervalos de confianza de 90%, el incremento está indicado como "↑", disminución como "↓", sin cambio como "↔", y no evaluado como "NA"). Los estudios de interacción se han llevado a cabo en adultos sanos con la dosis recomendada de 150 mg de Simeprevir una vez al día a menos que se advierta otra cosa. Consultar la información para prescribir respectiva para peginterferón alfa y ribavirina respecto a las interacciones para esos medicamentos.Embarazo, Lactancia y Fertilidad: Requerimientos de Embarazo y Anticonceptivos: Debido a que Simeprevir debe ser co-administrado con peginterferón alfa y ribavirina, las contraindicaciones y advertencias aplicables a esos medicamentos también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir (ver Contraindicaciones y Advertencias). Se han demostrado efectos teratógenicos y/o embriocidas significativos en todas las especies animales expuestas a ribavirina. Se debe tener extremo cuidado para evitar el embarazo en pacientes femeninos y en compañeras de pacientes masculinos. Los pacientes femeninos con potencial de criar y pacientes masculinos con compañeras con potencial de criar deben usar dos formas efectivas anticonceptivas durante el tratamiento con Simeprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y después de completarlo por una duración que esté especificada en la información para prescribir para ribavirina. No existen estudios adecuados y bien controlados con Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con Simeprevir no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre la reproducción (ver Información no clínica). Lactancia: Consultar la información para prescribir respectiva para peginterferón alfa y ribavirina respecto a lactancia. Se desconoce si Simeprevir o sus metabolitos son excretados en la leche humana. Cuando es administrado a las ratas, Simeprevir se detectó en el plasma de ratas lactantes probablemente debido a la excreción de Simeprevir vía la leche. Un riesgo al recién nacido / lactante que no se puede excluir. Se debe tomar una decisión si se suspende la lactancia o se suspende / abstiene de la terapia con Simeprevir, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la madre. Fertilidad: No hay datos sobre el efecto de Simeprevir sobre la fertilidad humana. No se observaron efectos sobre la fertilidad en estudios con animales (ver Información no clínica). Efectos sobre la Habilidad para Conducir y Uso de Maquinaria: Simeprevir no tiene efecto conocido sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria. No se han llevado a cabo estudios específicos sobre los efectos de Simeprevir sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria. El tratamiento de combinación de Simeprevir, peginterferón alfa y ribavirina puede afectar la habilidad del paciente para conducir y usar maquinaria. Consultar la información para prescribir para peginterferón alfa y ribavirina respecto al efecto potencial sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria.

Conservación

Mantener fuera de la vista y alcance de los niños. Almacenar en el envase original con la finalidad de proteger de la luz, a una temperatura menor a 30°C. Vida de anaquel: Ver la fecha de caducidad en el envase. Instrucciones para Uso y Manejo: No aplica.

Sobredosis

Síntomas y signos: La experiencia humana de sobredosis con Simeprevir es poca. Simeprevir fue generalmente bien tolerado cuando se suministró como dosis individuales hasta de 600 mg o dosis diarias una vez al día de 400 mg por 5 días en sujetos adultos sanos, y como una dosis diaria de 200 mg por 4 semanas en pacientes adultos con HCV. Tratamiento: No existe un antídoto específico para sobredosis con Simeprevir. En el caso de una sobredosis, se recomienda emplear las medidas de apoyo usuales, por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal y observar el estatus clínico del paciente. Simeprevir se fija fuertemente a las proteínas, por lo tanto es poco probable que la diálisis resulte en una eliminación significativa de Simeprevir (ver Propiedades Farmacocinéticas).

Presentación

Caja x 28 cáps. INVIMA 2015M-0016076.-

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue OLYSIO? o ¿cuánto cuesta OLYSIO?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.