PROGRAF XL

Profilaxis de rechazo de órganos trasplantados.

Descripción

PROGRAF® XL se encuentra disponible para administración oral en forma de cápsulas de gelatina dura (cápsulas de tacrolimus de liberación prolongada) que contienen el equivalente de 1 mg, 3 mg o 5 mg de tacrolimus anhidro. El tacrolimus es el ingrediente activo de PROGRAF® XL. Es un macrólido inmunosupresor producido por Streptomyces tsukubaensis.

Indicaciones

PROGRAF® y PROGRAF® XL están indicados para la profilaxis del rechazo de órganos en sujetos que reciben trasplantes alogénicos de hígado, riñón y corazón. El PROGRAF® XL puede usarse con corticosteroides adrenales. Se ha demostrado la eficacia y seguridad de PROGRAF® XL en combinación con el MMF en receptores de novo de trasplante renal. El tacrolimus administrado como PROGRAF® es seguro y efectivo en los receptores de novo de trasplante cardiaco. El PROGRAF® XL ha sido usado con seguridad en combinación con MMF o azatioprina y/o esteroides en estudios clínicos en receptores de trasplante de hígado, riñón y corazón. Los pacientes pueden convertirse de PROGRAF® a PROGRAF® XL administrando sobre una base de dosis diaria total de 1:1 (mg:mg) para alcanzar las concentraciones apropiadas de tacrolimus en sangre.

Dosis

La dosis inicial de PROGRAF® XL varía dependiendo del órgano trasplantado y de los otros agentes inmunosupresores. En la siguiente tabla se muestra la dosis inicial y las típicas concentraciones valle en sangre completa; los detalles de la concentración en sangre se describen en Monitoreo de la concentración sanguínea.Para la conversión de los receptores estables de trasplante, se usa el mismo rango objetivo de baja concentración y de monitoreo de concentración en sangre que con el PROGRAF®. La dosis debe titularse para mantener el nivel de concentración más baja indicado antes; los detalles de la concentración en sangre se describen en Monitoreo de la concentración en sangre. En pacientes incapaces de tomar cápsulas orales de PROGRAF® XL, la terapia puede iniciarse con PROGRAF® Inyectable y convertir posteriormente al paciente a PROGRAF® XL Oral. La dosis recomendada de inicio de PROGRAF® inyectable es de 0.01 mg/kg/día (corazón) o de 0.03-0.05 mg/kg/día (hígado, riñón) como infusión IV continua. Los pacientes adultos deben recibir dosis en el extremo inferior del rango de dosis. Los pacientes pediátricos con trasplante de hígado sin disfunción renal o hepática preexistente han requerido y tolerado dosis mayores que los adultos para alcanzar concentraciones similares en sangre. Por lo tanto, si se requiere la administración IV, se recomienda que la terapia de PROGRAF® se iniciada en pacientes pediátricos en una dosis IV de inicio de 0.03-0.05 mg/kg/día. La terapia concomitante con corticosteroides adrenales se recomienda al principio del posttrasplante. La infusión IV continua de PROGRAF® inyectable debe continuarse sólo hasta que el paciente pueda tolerar la administración oral de PROGRAF® XL Cápsulas. Trasplante renal: La dosis oral de inicio recomendada del PROGRAF® XL es 0.15 a 0.2 mg/kg administrada una vez diaria en la mañana. La dosis inicial de PROGRAF® XL puede ser administrada dentro de 24 horas del trasplante, pero puede retrasarse hasta que se haya recuperado la función renal (p. ej., según lo indique una creatinina sérica ≤4 mg/dL. La dosis debe titularse con base en las evaluaciones clínicas de rechazo y tolerancia, y para mantener las concentraciones valle como se indicó anteriormente. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de PROGRAF®. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Los datos de la administración de PROGRAF® XL en los pacientes de trasplante de riñón indican que los pacientes de raza negra requirieron una dosis mayor para alcanzar concentraciones valle comparables a las de los pacientes de raza blanca.Trasplante de hígado: La dosis inicial de PROGRAF® XL debe administrarse no antes de 6 horas después del trasplante. La dosis de inicio recomendada de PROGRAF® XL es 0.10-0.15 mg/kg/día, administrada una vez al día en la mañana. La dosis debe titularse con base en las evaluaciones clínicas de rechazo y tolerancia y para mantener las concentraciones valle como se indicó antes. Las dosis más bajas de PROGRAF® XL pueden ser suficientes como terapia de mantenimiento. Se recomienda la terapia de apoyo con corticosteroides adrenales al principio del postrasplante. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de PROGRAF®. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Trasplante de corazón: La dosis oral de inicio recomendada de PROGRAF® XL es de 0.075 mg/kg/día administrada una vez al día en la mañana. La dosis inicial de PROGRAF® XL debe administrarse no antes de 6 horas después del trasplante. En un paciente que recibe una infusión IV, la primera dosis de terapia oral debe darse de 8-12 horas después de suspender la infusión IV. La dosis debe titularse con base en las evaluaciones clínicas de rechazo y tolerancia y para mantener las concentraciones valle como se indicó antes. Las dosis más bajas de PROGRAF® XL pueden ser suficientes como terapia de mantenimiento. Se recomienda la terapia de apoyo con corticosteroides adrenales al principio del posttrasplante. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de PROGRAF®. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Pacientes pediátricos: Los receptores pediátricos de trasplante de hígado sin disfunción renal o hepática preexistente han requerido o tolerado dosis más elevadas de Prograf que los adultos para alcanzar concentraciones similares en sangre. Por lo tanto, se recomienda que la terapia sea iniciada en pacientes pediátricos en una dosis de inicio de 0.15-0.20 mg/kg/día en la mañana. Pueden requerirse ajustes de la dosis. La experiencia en receptores pediátricos de trasplante está más limitada que en los adultos. A los pacientes que se convierten de PROGRAF® a PROGRAF® XL se les debe administrar una sola dosis diaria en la mañana de PROGRAF® XL, equivalente a la dosis diaria total estable anterior de los pacientes de Prograf. Las dosis subsiguientes de PROGRAF® XL deben ajustarse con el fin de mantener las concentraciones valle similares a las de antes de la conversión. Pacientes con daño hepático o renal: Debido a la depuración reducida y a la vida media prolongada, los pacientes con daño hepático severo (Pugh ≥10) pueden requerir dosis menores de PROGRAF® XL. Se justifica un monitoreo cercano de las concentraciones en sangre. Debido al potencial de nefrotoxicidad, los pacientes con daño renal o hepático deben recibir dosis en el valor más bajo del rango de dosis oral recomendada. Pueden requerirse reducciones adicionales de la dosis por debajo de estos rangos. La terapia con PROGRAF® XL generalmente debe retrasarse hasta 48 horas o más en pacientes con oliguria postoperatoria. Conversión de un régimen inmunosupresor a otro: El PROGRAF® XL no debe usarse simultáneamente con ciclosporina. Debe suspenderse el PROGRAF® XL o la ciclosporina al menos 24 horas antes de iniciar el otro. En presencia de concentraciones elevadas de Prograf o de ciclosporina, la administración con el otro fármaco debe retardarse más. Los receptores de trasplante de riñón, hígado y corazón pueden convertirse de PROGRAF® a PROGRAF® XL una vez al día sobre una base de dosis diaria total 1:1 (mg:mg), para alcanzar las concentraciones apropiadas de tacrolimus en sangre. Monitoreo de la concentración sanguínea: El monitoreo de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus junto con otros parámetros clínicos y de laboratorio se considera una ayuda esencial para el manejo del paciente para la evaluación del rechazo, toxicidad, ajuste de dosis y cumplimiento. Los factores que influyen en la frecuencia del monitoreo incluyen, aunque no están limitados a la disfunción hepática o renal, la adición o suspensión de fármacos que potencialmente puedan interactuar y al tiempo postrasplante. El monitoreo de la concentración sanguínea no es un reemplazo para el monitoreo de la función del órgano y las biopsias de tejido. Los métodos comúnmente usados para el ensayo de tacrolimus incluyen cromatografía de líquidos de alta resolución con detección acoplada de espectrometría de masas (CLAR/MS/MS), inmunoensayo enzimático (EIA), inmunoensayo enzimático de micropartículas (MEIA), y ensayo enzimático inmuno-absorbente (ELISA). La comparación de las concentraciones en la literatura publicada para las concentraciones de los pacientes, que usan los ensayos actuales, deben hacerse con un conocimiento detallado de los métodos de ensayo y de las matrices biológicas empleadas. La sangre completa es la matriz de elección y las muestras deben colectarse en tubos que contengan el anticoagulante ácido etilendiamin tetraacético (EDTA). No se recomienda la anticoagulación con heparina debido a la tendencia a formar coágulos con el almacenamiento. Las muestras que no se analicen inmediatamente deben almacenarse a temperatura ambiente o en refrigeración y analizarse en un lapso de 7 días; si las muestras se van a mantener más tiempo, deben congelarse a -20°C hasta por 12 meses. Los datos de receptores de riñón e hígado que reciben tacrolimus administrado como PROGRAF® indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa, medidas por IMx®& dagger; MEIA (riñón) y ELISA (hígado), fueron más variables durante la primera semana de administración, y el riesgo relativo de toxicidad se incrementa con las concentraciones valle más elevadas. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo de las concentraciones valle en sangre completa para ayudar en la evaluación clínica de la toxicidad. Para receptores estables de trasplante convertidos de PROGRAF® a PROGRAF® XL, puede usarse el mismo tipo de monitoreo terapéutico. & dagger;IMx es una marca registrada de Abbott Laboratories, Inc. El riesgo relativo de toxicidad se incrementa con las concentraciones valle más elevadas de tacrolimus. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo de las concentraciones valle en sangre completa para ayudar en la evaluación clínica de la toxicidad. Los pacientes con postrasplante a largo plazo con frecuencia se mantienen en el extremo bajo del rango objetivo recomendado. El Monitoreo Terapéutico del Fármaco, 1995, Volumen 17, Número 6, contiene un documento de acuerdo y varios artículos con respecto al monitoreo terapéutico del tacrolimus desde la Conferencia Internacional de Consenso sobre Fármacos Inmunosupresores de 1995. Referirse a estos manuscritos para discusiones adicionales del monitoreo del tacrolimus. Trasplante de riñón: Los datos del estudio fase 3 de PROGRAF® XL indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron más variables durante la primera semana de administración. En el mes 2, el 76% de los pacientes tuvo concentraciones valle entre 7-16 ng/mL, y más del 78% mantuvo concentraciones entre 5-15 ng/mL, desde el mes 4 hasta 1 año. Trasplante de hígado: Los datos de un estudio fase 2 con PROGRAF® XL en receptores de novo de trasplante hepático indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron más variables durante la primera semana post-trasplante. Las concentraciones valle medias de este estudio fueron 12.1 ng/mL para los meses 1-3 y 8.8 ng/mL para los meses 10-12 postrasplante. Trasplante de corazón: Los datos de un estudio fase 3 con PROGRAF® en receptores de novo de trasplante de corazón indican que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron más variables durante la primera semana de administración. Desde la semana 1 hasta los 3 meses, el 80% de los pacientes mantuvo concentraciones valle entre 8-20 ng/mL y de los 3 meses hasta los 18 meses, el 80% de los pacientes mantuvo concentraciones valle entre 6-18 ng/mL. Los datos de un estudio fase 2 con PROGRAF® XL en pacientes de trasplante de corazón estables de conversión demuestran que las concentraciones valle de tacrolimus en sangre completa fueron generalmente estables a lo largo de 1 año posterior a la conversión con valores medios de 8.0 ng/mL para los meses 1-3 y de 8.7 ng/mL para los meses 10-12 postconversión.

Contraindicaciones

PROGRAF® XL está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad al tacrolimus. El tacrolimus en concentrado para infusión está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida a polioxietileno 60 aceite de castor hidrogenado (HCO-60).

Efectos secundarios

Infecciones e infestaciones: Como es bien conocido para otros agentes inmunosupresores potentes, los pacientes que reciben tacrolimus corren un alto riesgo de sufrir infecciones (virales, bacterianas, micóticas, y por protozoarios). El curso de infecciones preexistentes puede agravarse. En general, se ha informado de infecciones con frecuencia en pacientes que están siendo tratados con tacrolimus. Pueden sobrevenir tanto infecciones generalizadas como localizadas. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos). Los pacientes que reciben agentes inmunosupresores corren un alto riesgo de sufrir de cánceres, en particular de la piel. Se ha informado de neoplasias benignas y malignas, incluidos los trastornos linfoproliferativos asociados al EBV en asociación con el tratamiento con tacrolimus (ver Advertencias). Trastornos de la sangre y el sistema linfático:Trastornos del sistema inmunológico: Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes que reciben tacrolimus (ver Advertencias). Trastornos del metabolismo y la nutrición:Trastornos psiquiátricos:Trastornos del sistema nervioso:Trastornos del sistema nervioso (continuación):Trastornos oculares:Trastornos del oído y el laberinto:Trastornos cardíacos:Trastornos vasculares:Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:Trastornos gastrointestinales:Trastornos hepatobiliares:Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:Trastornos renales y urinarios:Trastornos generales y problemas del lugar de administración:Investigaciones:Investigaciones (continuación):Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimientos:

Precauciones

Una susceptibilidad aumentada a la infección y el posible desarrollo de linfoma puede ser resultado de la inmunosupresión. Sólo los médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y manejo de pacientes con trasplante de órganos deben prescribir PROGRAF® XL. Los pacientes que reciben el fármaco deben ser manejados en instalaciones equipadas y con personal con recursos adecuados de laboratorio y médicos de soporte. El médico responsable de la terapia de mantenimiento debe tener información completa esencial para el seguimiento del paciente. Su código de clasificación anatómica terapéutica (ATC) es L04AD02, dentro del grupo de inmunosupresores selectivos.

Interacciones

Interacciones potenciales: Interacciones farmacocinéticas: El tacrolimus (PROGRAF®) es extensamente metabolizado a través de la isoenzima 3A4 microsomal hepática del citocromo P-450 (CYP3A4). El uso concomitante de fármacos o remedios herbolarios de los que se sabe que inhiben o inducen el CYP3A4 puede afectar el metabolismo del tacrolimus y como resultado aumentar o disminuir el nivel sanguíneo del tacrolimus. El tacrolimus también muestra un amplio y poderoso efecto inhibitorio sobre el metabolismo dependiente de CYP3A4, razón por la cual el uso concomitante de tacrolimus con fármacos de los que se sabe que son metabolizados por vías dependientes de CYP3A4 puede afectar el metabolismo de esos fármacos. El tacrolimus se une ampliamente a las proteínasplasmáticas. Se deben tener en cuenta las posibles interacciones con otros fármacos conocidos por tener alta afinidad por las proteínas plasmáticas. Interacciones farmacodinámicas (efectos sinérgicos): El uso concurrente de tacrolimus con fármacos conocidos por tener efectos nefrotóxicos o neurotóxicos puede aumentar el nivel de toxicidad. Como el tratamiento con tacrolimus puede estar asociado con hipercalemia, o puede aumentar una hipercalemia preexistente, por consiguiente, se deberá evitar lo siguiente: alto consumo de potasio, diuréticos ahorradores de potasio. Otras interacciones: Durante el tratamiento con tacrolimus las vacunaciones pueden ser menos efectivas y se debe evitar el uso de vacunas vivas atenuadas. Interacciones clínicamente relevantes: La terapia sistémica con tacrolimus exige un cuidadoso monitoreo cuando se administra conjuntamente con fármacos que tienen una interacción potencial y cuando se debe hacer una interrupción o ajuste necesario de la dosis de tacrolimus. Los siguientes fármacos inhiben el CYP3A4 y se ha demostrado, o es de esperar, que aumentan los niveles sanguíneos de tacrolimus. También se ha informado que el jugo de toronja aumenta el nivel sanguíneo del tacrolimus porque inhibe la actividad del CYP3A4. Ketoconazol, fluconazol, itraconazol, clotrimazol, voriconazol. Nifedipino, nicardipino, diltiazem. Amiodarona. Eritromicina, claritromicina, josamicina. Danazol, etinilestradiol. Omeprazol, lansoprazol. Nefazodona. Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, pero sin limitaciones, ritonavir, nelfinavir, saquinavir). Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo pero sin limitaciones, telaprevir, boceprevir). Se pueden necesitar reducciones significativas de la dosis del tacrolimus y prolongación del intervalo de dosificación cuando se administra conjuntamente con fuertes inhibidores del CYP3A4, particularmente telaprevir. Se recomienda fuertemente el monitoreo estrecho de los niveles sanguíneos de tacrolimus, la función renal y otros efectos secundarios. Los siguientes fármacos inducen el CYP3A4 y se ha demostrado que disminuyen el nivel sanguíneo del tacrolimus: Rifampicina. Fenitoína. Fenobarbital. Hierba de San Juan (Hipericum perforatum). Se ha observado un aumento de la nefrotoxicidad luego de la administración de los siguientes fármacos en conjunto con tacrolimus: Anfotericina B. Ibuprofeno.) Se ha demostrado que la vida media de la ciclosporina aumenta cuando el tacrolimus se da de forma simultánea. Además, pueden presentarse efectos nefrotóxicos sinérgicos/aditivos. Por estas razones, no se recomienda la administración combinada de ciclosporina y tacrolimus y se debe tener precaución cuando se administra tacrolimus a pacientes que previamente han recibido ciclosporina. Carcinogénesis, mutagénesis y afectación de la fertilidad: Un aumento de la incidencia de malignidades es una complicación reconocida de la inmunosupresión en receptores de trasplantes de órganos. Las formas más comunes de neoplasmas son los linfomas no de Hodking y los carcinomas de la piel. Al igual que con otras terapias inmunosupresoras, el riesgo de malignidades en receptores con PROGRAF® XL puede ser mayor que en la población normal y sana. Se han visto trastornos linfoproliferativos asociados con infección por virus Epstein-Barr con el tacrolimus. Se ha reportado que la reducción o la suspensión de la inmunosupresión pueden causar el retorno de las lesiones. No se ha visto ninguna evidencia de genotoxicidad en los ensayos in vitro de mutagenicidad en bacterias (Salmonella y E. coli) o en mamíferos (células derivadas de pulmón de hámster chino), en el ensayo de mutagenicidad in vitro CHO/HGPRT, o en los ensayos de clastogenicidad in vivo realizados en ratones; el tacrolimus no causó una síntesis no programada de ADN en hepatocitos de roedores. Los estudios de carcinogenicidad se llevaron a cabo en ratas y ratones machos y hembras. En el estudio en ratón de 80 semanas y en el estudio en rata de 104 semanas, no se encontró ninguna relación de incidencia de tumores con la dosis de tacrolimus. Las dosis más altas usadas en los estudios en ratón y en rata fueron 0.8-2.5 veces (ratones y 3.5-7.1 veces (ratas) el rango de la dosis clínica recomendada cuando se ajusta para el área de la superficie corporal. No se demostró ninguna afectación de la fertilidad en los estudios de ratas machos y hembras. El tacrolimus, administrado oralmente en 1 mg/kg (0.7-1.4 veces el rango de la dosis clínica recomendada con base en las correcciones del área de superficie corporal) a ratas machos y hembras, antes y durante el apareamiento, así como a las madres durante la gestación y la lactancia, estuvo asociado con letalidad embrionaria y con efectos adversos sobre la reproducción de las hembras. Los efectos sobre la función reproductiva de las hembras (alumbramiento) y los efectos embrioletales estuvieron indicados por una mayor tasa de pérdida preimplantación y un número aumentado de crías no paridas y no viables. Cuando se administró 3.2 mg/kg (2.3-4.6 veces el rango de dosis clínica recomendado con base en la corrección del área de superficie corporal), el tacrolimus se asoció con toxicidad materna y paterna, así como con toxicidad reproductiva, incluyendo marcados efectos adversos en los ciclos del estro, el alumbramiento, la viabilidad de las crías y las malformaciones de las crías. Embarazo: Categoría C: En estudios de reproducción en ratas y conejos, se observaron los efectos adversos sobre el feto principalmente en niveles de dosis que fueron tóxicos para las madres. El tacrolimus en dosis orales de 0.32 y 1.0 mg/kg durante la organogénesis en conejos, estuvo asociado con toxicidad materna así como con un incremento en la incidencia de abortos; estas dosis son equivalentes a 0.1-1 veces y 1.6-3.3 veces el rango de la dosis clínica recomendada con base en las correcciones del área de la superficie corporal, En la dosis más alta solamente, se vio también una incidencia aumentada de malformaciones y variaciones del desarrollo. El tacrolimus, en dosis orales de 3.2 mg/kg durante la organogénesis en ratas, estuvo asociado con toxicidad materna y causó un aumento en las resorciones tardías, número reducido de nacimientos vivos, y peso reducido y viabilidad de las crías. El tacrolimus, administrado oralmente en 1.0 y 3.2 mg/kg (equivalente a 0.7-1.4 veces y 2.3-4.6 veces el rango de dosis clínica recomendado con base en las correcciones del área de la superficie corporal) a ratas preñadas después de la organogénesis y durante la lactancia, estuvo asociado con pesos reducidos de las crías. No se vio ninguna reducción de la fertilidad en machos o hembras. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El tacrolimus se transfiere a través de la placenta. El uso de tacrolimus durante el embarazo ha estado asociado con hipercalemia neonatal y disfunción renal. El PROGRAF® XL sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: Como el tacrolimus se excreta en la leche humana, debe evitarse la lactancia. Pacientes pediátricos: El uso de tacrolimus en pacientes pediátricos (≤16 años) está soportado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos. Se han llevado a cabo trasplantes de hígado con éxito en pacientes pediátricos (de edad hasta 16 años) utilizando PROGRAF®. Por ejemplo, dos estudios aleatorizados controlados con activo de PROGRAF en trasplante hepático primario incluyeron a 56 pacientes pediátricos. Treinta y un pacientes fueron aleatorizados a terapias basadas en PROGRAF® y 25 a terapias basadas en ciclosporina. La experiencia clínica de 1994 a 2005 con el tacrolimus en pacientes pediátricos incluye más de 7600 receptores de trasplantes de riñón, hígado y corazón. Dieciocho receptores pediátricos de trasplante de hígado de 5-13 años de edad fueron convertidos de PROGRAF® a PROGRAF® XL sobre una base de dosis diaria total de 1:1 (mg:mg). No hubo episodios de rechazo agudo o falla del injerto, no hubo muertes y ningún paciente suspendió el estudio debido a un evento adverso a los largo de 1 año posterior a la conversión. Los pacientes pediátricos generalmente requirieron dosis más elevadas de tacrolimus como PROGRAF para mantener las concentraciones valle en sangre similares a las de los pacientes adultos (ver Dosificación). Pacientes geriátricos: Cuarenta y tres pacientes ≥65 años de edad han sido tratados con PROGRAF® XL en estudios fase 2 y fase 3 en trasplante de riñón, hígado y corazón; no hubo muerte de los pacientes o falla del injerto en ellos. Dos de estos 43 pacientes ancianos sufrieron rechazo agudo. No se observó ninguna diferencia global en la seguridad o efectividad entre los pacientes ancianos y los pacientes más jóvenes, pero no pudo descartarse una mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, reflejando la mayor frecuencia de la disminución de la función hepática, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otras terapias con fármacos.

Conservación

Conservar a temperaturas no mayores a 30°C. De venta sólo con fórmula médica.

Sobredosis

Se dispone de experiencia limitada de sobredosis con tacrolimus. Se ha reportado una sobredosis de 5 veces la dosis proyectada con PROGRAF® XL, seguida de un evento adverso de hipomagnesemia que fue tratada con éxito con medicamento. Se han reportado sobredosis agudas de hasta 30 veces la dosis proyectada con PROGRAF. Casi todos los casos han sido asintomáticos y todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Ocasionalmente, a la sobredosis aguda le siguen reacciones adversas consistentes con las listadas en Reacciones adversas excepto en un caso donde se observó urticaria transitoria y letargo. Con base en la pobre solubilidad acuosa y la extensa unión a eritrocitos y proteínas plasmáticas, se anticipa que el tacrolimus no es dializable en alguna medida significativa; no hay experiencia con hemoperfusión con carbón activado. Se ha reportado el uso oral de carbón activado en el tratamiento de sobredosis aguda, pero la experiencia no ha sido suficiente para recomendar su uso. Deben seguirse medidas generales de soporte y de tratamiento de los síntomas específicos en todos los casos de sobredosis. En los estudios de toxicidad aguda oral e IV del tacrolimus, se observaron mortalidades en o por arriba de las siguientes dosis: en ratas adultas, 52 veces la dosis oral recomendada en humanos; en ratas inmaduras, 16 veces la dosis oral recomendada; y en ratas adultas, 16 veces la dosis IV recomendada en humanos (todas basadas en las correcciones del área superficial corporal).

Presentación

PROGRAF® XL Cápsulas de liberación prolongada de 1 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-0007852). Caja por 50 cápsulas. PROGRAF® XL Cápsulas de liberación prolongada de 3 mg.: Reg. San. INVIMA 2012M-0013351 Caja X 30 y 50 cápsulas. PROGRAF® XL Cápsulas de liberación prolongada de 5 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-0007912). Caja por 50 cápsulas. Solución inyectable, caja con 10 ampolletas con 1 mL (5 mg/mL) (Reg. San. INVIMA 2004 M-0003530).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue PROGRAF XL? o ¿cuánto cuesta PROGRAF XL?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.