SPRYCEL

Inhibidor de quinasa.

Descripción

SPRYCEL (dasatinib) es un inhibidor de quinasa. El nombre químico de dasatinib es monohidrato de N-(2-cloro-6-metilfenil)-2-[[6-[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]-2-metil-4- pirimidinil]amino]-5-tiazolecarboxamida. La fórmula molecular es C22H26ClN7O2S ·H2O, que corresponde a un peso de la fórmula de 506,02 (monohidrato). La base libre anhidra tiene un peso molecular de 488,01. Dasatinib tiene la siguiente estructura química:Dasatinib es un polvo blanco a casi blanco. El fármaco es insoluble en agua y apenas soluble en etanol y metanol.

Composición

Cada comprimido recubierto contiene: Dasatinib (como monohidrato) 20 mg, 50 mg, 70 mg y 100 mg. Excipientes c.s.p. 1 tableta. Las tabletas/comprimidos de SPRYCEL (dasatinib) están disponibles como tabletas/comprimidos recubiertos de color blanco a blanquecino, biconvexos, en concentraciones de 20 mg, 50 mg, 70 mg y 100 mg. [Ver Presentación].

Indicaciones

SPRYCEL está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) en fase crónica de diagnóstico reciente. La eficacia de SPRYCEL se basa en los índices de respuesta citogenética y respuesta molecular mayor [ver Estudios Clínicos]. El ensayo se encuentra en curso y se requerirán datos adicionales para determinar el resultado a largo plazo. LMC Ph+ en fase crónica, acelerada, o mieloblástica o linfoblástica con resistencia o intolerancia a tratamiento previo, incluido imatinib. Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) con resistencia o intolerancia a tratamiento previo.

Dosis

La dosis inicial recomendada de SPRYCEL para leucemia mieloide crónica (LMC) es de 100 mg administrado oralmente una vez al día. La dosis inicial recomendada de SPRYCEL para leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada, leucemia mieloide crónica (LMC) en fase mieloblástica o linfoblástica, o LLA Ph+ es de 140 mg administrado oralmente una vez al día. No se deben partir o triturar las tabletas/comprimidos recubiertos; deben tragarse enteros. SPRYCEL puede tomarse con o sin alimento, ya sea en la mañana o en la noche. En los estudios clínicos, se continuó el tratamiento con SPRYCEL hasta que se observó una progresión de la enfermedad o hasta que ya no era tolerado por el paciente. No se ha investigado el efecto de suspender el tratamiento después de lograr una respuesta citogenética completa (complete cytogenetic response, CCyR). Modificación de la Dosis: Inductores concomitantes potentes de CYP3A4: El uso de inductores concomitantes potentes de CYP3A4 puede reducir las concentraciones plasmáticas de dasatinib y su uso debe evitarse (por ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina y fenobarbital). La hierba de San Juan (St. John's Wort) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de dasatinib de forma impredecible y su uso debe evitarse. De acuerdo con los estudios farmacocinéticos, en caso que se deba coadministrar un inductor potente de CYP3A4, se debe considerar un aumento de la dosis de SPRYCEL. Si se aumenta la dosis de SPRYCEL, debe monitorizarse cuidadosamente al paciente para detectar toxicidad [ver Interacciones]. Inhibidores concomitantes potentes de CYP3A4: Los inhibidores de CYP3A4 (por ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib. El jugo de pomelo también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib y su uso debe evitarse. Se recomienda, si es posible, la selección de una medicación concomitante alternativa con un potencial nulo o mínimo de inhibición de enzimas. Si se debe administrar SPRYCEL con un inhibidor de CYP3A4 potente, se debe considerar una disminución de la dosis. Sobre la base de los estudios farmacocinéticos, debe considerarse una reducción de la dosis hasta 20 mg por día para pacientes que toman SPRYCEL 100 mg por día. Debe considerarse una reducción de la dosis hasta 40 mg por día para los pacientes que toman 140 mg de SPRYCEL por día. Se espera que estas reducciones de dosis de SPRYCEL ajusten el área bajo la curva (Area Under Curve, AUC) al intervalo observado sin inhibidores del CYP3A4. No obstante, no hay datos clínicos sobre estos ajustes de dosis obtenidos de pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4. Si no se tolera SPRYCEL después de la disminución de la dosis, el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 debe interrumpirse, o bien SPRYCEL debe suspenderse hasta que el tratamiento con el inhibidor haya terminado. Cuando se interrumpa el uso de los inhibidores potentes, debe permitirse un período de reposo farmacológico de aproximadamente 1 semana antes de aumentar la dosis de SPRYCEL. [Ver Interacciones] Incremento Gradual de la Dosis: En los estudios clínicos de pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, se permitió el incremento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 180 mg una vez al día (LMC en fase avanzada y LLA Ph+) en pacientes que no habían alcanzado una respuesta hematológica o citogenética a la dosis inicial recomendada. Ajuste de la Dosis para Reacciones Adversas: Mielosupresión: En los estudios clínicos, se controló la mielosupresión mediante la interrupción o reducción de la dosis o la descontinuación de la terapia del estudio. Se ha usado el factor de crecimiento hematopoyético en pacientes con mielosupresión resistente. Las normas para las modificaciones de la dosis están resumidas en la Tabla 1.Reacciones adversas no-hematológicas: Si se desarrolla una reacción adversa grave no hematológica con el uso de SPRYCEL, se debe suspender el tratamiento hasta que se haya resuelto o mejorado el evento. A partir de ese momento, se puede recomenzar el tratamiento de la manera apropiada con una dosis reducida que depende de la gravedad inicial del evento.

Contraindicaciones

SPRYCEL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a dasatinib o a cualquier otro componente de SPRYCEL.

Efectos secundarios

Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones del prospecto: Mielosupresión [ver Dosificación y Advertencias]. Eventos relacionados con sangrado [ver Advertencias]. Retención de líquidos [ver Advertencias y Precauciones]. Prolongación del intervalo QT [ver Advertencias y Precauciones]. Insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda e infarto de miocardio [ver Advertencias]. Hipertensión arterial pulmonar [ver Advertencias]. Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy variadas, los índices de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos para un fármaco no pueden compararse directamente con los índices de estudios clínicos de otros fármacos y pueden no reflejar los índices observados en la práctica. Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a SPRYCEL en estudios clínicos que incluyeron 258 pacientes con LMC en fase crónica, recientemente diagnosticada, y en 2182 pacientes con LMC o LLA Ph+, con resistencia o intolerancia a imatinib. En el estudio de LMC en fase crónica, recientemente diagnosticada, con un mínimo de 36 meses de seguimiento y una mediana de la duración del tratamiento de 37 meses, la mediana de la dosis diaria promedio fue de 99 mg. En los ensayos clínicos sobre LMC o LLA Ph+ con resistencia o intolerancia al imatinib, 1520 pacientes tuvieron un seguimiento mínimo de 2 años, y 662 pacientes con LMC en fase crónica tuvieron un seguimiento mínimo de 60 meses (dosis inicial de 100 mg una vez al día, 140 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día, o 70 mg dos veces al día). Entre los pacientes con LMC en fase crónica y resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib, la mediana de la duración del tratamiento con SPRYCEL 100 mg una vez al día fue de 37 meses (rango de 1 a 65 meses). La mediana de la duración del tratamiento con SPRYCEL 140 mg una vez al día fue de 15 meses (rango de 0,03 a 36 meses) para la LMC en fase acelerada, 3 meses (rango de 0,03 a 29 meses) para la LMC en fase mieloblástica, y 3 meses (rango de 0,1 a 10 meses) para la LMC en fase linfoblástica. La mayoría de los pacientes tratados con SPRYCEL experimentaron reacciones adversas al fármaco en algún momento. En el estudio de LMC en fase crónica, recientemente diagnosticada, se discontinuó el uso del fármaco debido a las reacciones adversas al mismo en el 6% de los pacientes tratados con SPRYCEL con un seguimiento mínimo de 12 meses. Luego de un seguimiento mínimo de 36 meses, el índice de discontinuación acumulativo fue del 9%. Entre los pacientes con resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib, los índices de discontinuación debido a reacciones adversas a los 2 años fueron del 15% en la LMC en fase crónica para todas las dosis, 16% en la LMC en fase acelerada, 15% en la LMC en fase mieloblástica, 8% en la LMC en fase linfoblástica, y 8% en la LLA Ph+. En un ensayo de optimización de la dosis en pacientes con resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib y LMC en fase crónica con un seguimiento mínimo de 60 meses, la tasa de interrupción debido a reacciones adversas fue del 18% en pacientes tratados con 100 mg una vez por día. Las reacciones adversas informadas con más frecuencia en ≥10% de los pacientes con diagnóstico reciente de LMC en fase crónica incluyeron mielosupresión, eventos de retención de líquidos (derrame pleural, edema localizado superficial, edema generalizado), diarrea, cefalea, dolor musculoesquelético, erupción y náuseas. Se informaron derrames pleurales en 50 pacientes (ver la Tabla 2). Las reacciones adversas informadas con más frecuencia en ≥20% de los pacientes con resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib incluyeron mielosupresión, eventos de retención de líquidos, diarrea, cefalea, disnea, erupción cutánea, fatiga, náuseas y hemorragia. Las reacciones adversas serias informadas con más frecuencia en pacientes con LMC en fase crónica, recientemente diagnosticada, incluyeron derrame pleural (4%), hemorragia (2%), insuficiencia cardíaca congestiva (1%), hipertensión pulmonar (1%) y pirexia (1%). Las reacciones adversas serias informadas con más frecuencia en pacientes con resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib incluyeron derrame pleural (11%), hemorragia gastrointestinal (4%), neutropenia febril (4%), disnea (3%), neumonía (3%), pirexia (3%), diarrea (3%), infección (2%), insuficiencia cardíaca congestiva/disfunción cardíaca (2%), derrame pericárdico (1%), y hemorragia del sistema nervioso central (1%). Leucemia Mieloide Crónica (LMC): Las reacciones adversas (excepto las anormalidades de laboratorio) que se informaron en al menos un 10% de los pacientes se muestran en la Tabla 2 para pacientes con LMC en fase crónica recientemente diagnosticados y en las Tablas 3 y 4 para pacientes con LMC con resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib.Los índices acumulativos de la mayoría de las reacciones adversas (todos los grados) en pacientes recientemente diagnosticados con LMC en fase crónica fueron similares luego de 12 y 36 meses de seguimiento mínimo, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva/ disfunción cardíaca (2% vs. 2%), derrame pericárdico (2% vs. 3%), edema pulmonar ( Con un seguimiento mínimo de 60 meses (ver la Tabla 3), los índices acumulativos de la mayoría de las reacciones adversas (todos los grados) en pacientes con LMC en fase crónica tratados con una dosis inicial de 100 mg una vez por día fueron idénticos luego de un seguimiento mínimo de 24 y 60 meses, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva/disfunción cardíaca, derrame pericárdico, edema pulmonar y hemorragia gastrointestinal, o similares para diarrea (27% vs. 28%) y edema generalizado (3% vs. 4%). Los índices acumulativos de reacciones adversas (todos los grados) que aumentaron durante 24 y 60 meses de seguimiento mínimo incluyeron: retención de líquidos general (34% vs. 42%), derrame pleural (18% vs. 24%) y edema superficial (18% vs. 21%). El índice acumulativo de derrame pleural de Grado 3 ó 4 fue 2% vs. 4%, respectivamente.Anormalidades de Laboratorio: Las notificaciones de mielosupresión fueron comunes a todas las poblaciones de pacientes. La frecuencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia de Grado 3 ó 4 fue mayor en los pacientes con LMC en fase avanzada que en los pacientes con LMC en fase crónica (Tablas 5 y 6). Se informó mielosupresión en pacientes con valores de laboratorio iniciales normales como así también en pacientes con anormalidades preexistentes de laboratorio. En los pacientes que experimentaron mielosupresión severa, la recuperación generalmente ocurrió después de la interrupción o reducción de la dosis; la discontinuación permanente del tratamiento ocurrió en el 2% de los pacientes con LMC en fase crónica recientemente diagnosticada y en el 5% de los pacientes con resistencia o intolerancia a tratamiento previo con imatinib [ver Advertencias y Precauciones]. Se informaron elevaciones de transaminasas o bilirrubina de Grado 3 ó 4 e hipocalcemia, hipocalemia e hipofosfatemia de Grado 3 ó 4 en pacientes con cualquiera de las fases de LMC pero se informaron con una mayor frecuencia en pacientes con LMC en fase mieloblástica o linfoblástica. Las elevaciones en transaminasas o bilirrubina usualmente se manejaron con una reducción o interrupción de la dosis. Los pacientes con desarrollo de hipocalcemia de Grado 3 ó 4 durante el curso de la terapia con SPRYCEL a menudo se recuperaron con un suplemento de calcio por vía oral. Las anormalidades de laboratorio informadas en pacientes con LMC en fase crónica recientemente diagnosticada se muestran en la Tabla 5. No hubo discontinuaciones del tratamiento con SPRYCEL en esta población de pacientes debido a los parámetros bioquímicos de laboratorio.Grados CTC: neutropenia (Grado 3 ≥0,5- 3-6 × límite superior del rango normal (LSN), Grado 4 > 6 × LSN); bilirrubina elevada (Grado 3 > 3-10 × LSN, Grado 4 > 10 × LSN); SGOT o SGPT elevadas (Grado 3 > 5-20 × LSN, Grado 4 > 20 × LSN); hipocalcemia (Grado 3 Grados CTC: neutropenia (Grado 3 ≥0,5- 9 /L, Grado 4 9 /L); trombocitopenia (Grado 3 ≥25- 9 /L, Grado 4 9 /L); anemia (hemoglobina Grado 3 ≥65- 3-6 × límite superior del rango normal (LSN), Grado 4 > 6 × LSN); bilirrubina elevada (Grado 3 > 3-10 × LSN, Grado 4 > 10 × LSN); SGOT o SGPT elevadas (Grado 3 > 5- 20 × LSN, Grado 4 > 20 × LSN); hipocalcemia (Grado 3 Leucemia Linfoblástica Aguda de Cromosoma Philadelphia Positivo (LLA Ph+): Un total de 135 pacientes con LLA Ph+ fueron tratados con SPRYCEL en estudios clínicos. La mediana de duración de tratamiento fue de 3 meses (intervalo: 0,03-31 meses). El perfil de seguridad de los pacientes con LLA Ph+ fue similar al de los pacientes con LMC en fase linfoblástica. Las reacciones adversas informadas con más frecuencia incluyeron eventos de retención de líquidos, tales como el derrame pleural (24%) y el edema superficial (19%), y trastornos gastrointestinales tales como diarrea (31%), náuseas (24%) y vómitos (16%). También se informaron con frecuencia hemorragia (19%), pirexia (17%), erupción cutánea (16%) y disnea (16%). Las reacciones adversas serias informadas con más frecuencia incluyeron derrame pleural (11%), hemorragia gastrointestinal (7%), neutropenia febril (6%), infección (5%), pirexia (4%), neumonía (3%), diarrea (3%), náuseas (2%), vómitos (2%) y colitis (2%). Datos Adicionales de los Ensayos Clínicos: Se informaron las siguientes reacciones adversas en pacientes de los estudios clínicos de SPRYCEL con una frecuencia de ≥10%, 1%- Trastornos gastrointestinales: 1%- Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: 1%- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: 1%- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: ≥10% - tos; 1%- Trastornos del sistema nervioso: 1%- Trastornos del sistema circulatorio y linfático: 1%- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: 1%- Exploraciones complementarias: 1%- Infecciones e infestaciones: 1%- Trastornos en el metabolismo y nutrición: 1%- Trastornos cardíacos: 1%- Trastornos oculares: 1%- Trastornos vasculares: 1%- Trastornos psiquiátricos: 1%- Trastornos mamarios y del sistema reproductivo: 0,1%- Lesión, intoxicación, y complicaciones de procedimiento: 1%- Trastornos del oído y el laberinto: 1%- Trastornos hepatobiliares: 0,1%- Trastornos renales y urinarios: 0,1%- Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: 0,1%- Trastornos del sistema inmunológico: 0,1%- Experiencia Posterior a la Comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso de SPRYCEL posterior a la aprobación. Debido a que estas reacciones se informan en forma voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente su frecuencia ni establecer una relación causal conla exposición al fármaco. Trastornos cardíacos: fibrilación auricular/aleteo auricular. Trastornos vasculares: trombosis/embolia (incluso embolia pulmonar, trombosis venosa profunda). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: neumopatía intersticial, hipertensión arterial pulmonar.

Interacciones

Fármacos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib: Inhibidores de CYP3A4: Dasatinib es un sustrato de CYP3A4. En un ensayo de 18 pacientes con tumores sólidos, 20 mg de SPRYCEL una vez al día, coadministrados con 200 mg de ketoconazol dos veces al día aumentaron la Cmáx y AUC de dasatinib en cuatro y cinco veces, respectivamente. El uso concomitante de SPRYCEL y los fármacos que inhiben CYP3A4 puede aumentar la exposición a dasatinib y debería evitarse. En pacientes que reciben tratamiento con SPRYCEL, se debe considerar la monitorización meticulosa para detectar toxicidad y una reducción de la dosis de SPRYCEL si no puede evitarse una administración sistémica de un potente inhibidor de CYP3A4 [ver Dosificación]. Fármacos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de dasatinib: Inductores de CYP3A4: Cuando se administró una única dosis matutina de SPRYCEL después de 8 días de administración nocturna continua de 600 mg de rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, la Cmáx y AUC promedio de dasatinib disminuyeron en un 81% y 82%, respectivamente. Se deben considerar agentes alternativos con menor potencial de inducción enzimática. Si debe administrarse SPRYCEL con un inductor CYP3A4, debe considerarse un aumento de la dosis de SPRYCEL [ver Dosificación]. Antiácidos: Los datos no clínicos demuestran que la solubilidad de dasatinib depende del pH. En un ensayo de 24 sujetos sanos, la administración de 30 mL de hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio 2 horas antes de una dosis única de 50 mg de SPRYCEL se asoció con la ausencia de cambio relevante en la AUC de dasatinib; sin embargo, la Cmáx de dasatinib aumentó un 26%. Cuando se administraron 30 mL de hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio a los mismos sujetos concomitantemente con una dosis de 50 mg de SPRYCEL, se observó una reducción en la AUC de dasatinib del 55% y una reducción de la Cmáx del 58%. La administración simultánea de SPRYCEL con antiácidos debe evitarse. Si se requiere tratamiento con antiácidos, la dosis de antiácidos debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la dosis de SPRYCEL. Antagonistas H2/Inhibidores de la Bomba de Protones: La supresión a largo plazo de la secreción de ácido gástrico por antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones (por ej., famotidina y omeprazol) probablemente reduzca la exposición a dasatinib. En un ensayo de 24 sujetos sanos, la administración de una única dosis de 50 mg de SPRYCEL 10 horas después de la famotidina redujo la AUC y Cmáx de dasatinib en un 61% y 63%, respectivamente. En un ensayo de 14 sujetos sanos, la administración de una dosis única de 100 mg de SPRYCEL 22 horas después de una dosis de 40 mg de omeprazol en estado de equilibrio redujo el AUC de dasatinib en un 43% y la Cmáx de dasatinib en un 42%. No se recomienda el uso concomitante de antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones con SPRYCEL. Se debe considerar el uso de antiácidos (al menos 2 horas antes o 2 horas después de la dosis de SPRYCEL) en lugar de los antagonistas H2 o los inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben tratamiento con SPRYCEL. Fármacos cuyas concentraciones plasmáticas pueden ser alteradas por dasatinib: Sustratos de CYP3A4: Los datos de una dosis única de un ensayo de 54 sujetos sanos indican que la Cmáx y AUC promedio de simvastatina, un sustrato de CYP3A4, aumentaron en un 37% y 20%, respectivamente, al administrar simvastatina en combinación con una dosis única de 100 mg de SPRYCEL. Por lo tanto, los sustratos de CYP3A4 que tienen un índice terapéutico estrecho como alfentanil, astemizol, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, o alcaloides de la ergotamina (ergotamina, dihidroergotamina) deben ser administrados con cuidado en pacientes que reciben SPRYCEL. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Embarazo Categoría D. El SPRYCEL podría causar daño fetal cuando se lo administra a mujeres embarazadas. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de SPRYCEL en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben estar al tanto del peligro potencial al feto y evitar quedar embarazadas. Si se usa SPRYCEL durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma SPRYCEL, debe ponderarse el daño potencial al feto. En estudios no clínicos, se observó toxicidad embriofetal en ratas y conejos tratados con concentraciones plasmáticas menores a las observadas en humanos tratados con dosis terapéuticas de dasatinib. Se observó muerte fetal en ratas. Tanto en ratas como en conejos, las dosis más bajas de dasatinib evaluadas (ratas: 2,5 mg/kg/día [15 mg/m 2 /día] y conejos: 0,5 mg/kg/día [6 mg/m2/día]) provocaron toxicidades embriofetales. Estas dosis produjeron un AUC materno de 105 nghr/mL (0,3 veces el AUC humano en mujeres con una dosis de 70 mg dos veces por día) y 44 nghr/mL (0,1 veces el AUC humano) en ratas y conejos, respectivamente. Las toxicidades embriofetales incluyeron malformaciones esqueléticas en varios lugares (omóplato, húmero, fémur, radio, costillas y clavícula), reducción de la osificación (en el esternón, el tórax, en las vértebras lumbares y sacras, las falanges de las patas delanteras, la pelvis y el hioides), edema y microhepatía. Madres en Período de Lactancia: Se desconoce si SPRYCEL se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna y debido a la potencialidad de reacciones adversas graves al SPRYCEL en lactantes, se debe decidir si se interrumpirá el amamantamiento o el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia de SPRYCEL en pacientes menores de 18 años de edad no se ha establecido. Uso Geriátrico: En el ensayo de LMC en fase crónica, recientemente diagnosticada, 25 pacientes (10%) tenían 65 años de edad o más, y 7 pacientes (3%) tenían 75 años de edad o más. De los 2182 pacientes incluidos en los estudios clínicos de SPRYCEL con resistencia o intolerancia al tratamiento con imatinib, 547 (25%) tenían 65 años de edad o más, mientras que 105 (5%) tenían 75 años de edad o más. No se observaron diferencias en la eficacia en los pacientes de mayor o menor edad. En comparación con los pacientes menores de 65 años, es más probable que los pacientes de 65 años o más tengan toxicidad. Disfunción Hepática: El efecto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética del dasatinib se evaluó en voluntarios sanos con función hepática normal y en pacientes con disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh) y grave (clase C de Child-Pugh). En comparación con voluntarios sanos con función hepática normal, los parámetros farmacocinéticos normalizados según la dosis disminuyeron en pacientes con disfunción hepática. No es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con disfunción hepática [ver Farmacología Clínica]. Se recomienda precaución al administrar SPRYCEL a pacientes con disfunción hepática. Disfunción Renal: Actualmente no hay estudios clínicos con SPRYCEL en pacientes con disfunción renal. Menos del 4% de dasatinib y sus metabolitos se excretan por el riñón.

Conservación

Las tabletas/comprimidos recubiertos de SPRYCEL deben conservarse a temperatura ambiente no mayor a 30°C. No administrar el producto fuera de la fecha de vencimiento impresa en el rotulado.Manipulación y Eliminación: Se deben considerar los procedimientos para la manipulación y eliminación apropiada de los fármacos antineoplásicos. Se han publicado varias pautas sobre este tema. Las tabletas/comprimidos recubiertos de SPRYCEL consisten en una tableta/comprimido central (que contiene la sustancia activa del fármaco), rodeada por un recubrimiento para evitar la exposición del personal clínico y de la farmacia a la sustancia activa del fármaco. Sin embargo, si las tabletas/comprimidos recubiertos se parten o trituran inadvertidamente, el personal clínico y de la farmacia debe usar guantes de quimioterapia descartables. Las integrantes del personal que estén embarazadas deben evitar la exposición a las tabletas/comprimidos recubiertos partidos o triturados.

Sobredosis

La experiencia de sobredosis de SPRYCEL en estudios clínicos se limita a casos aislados. Se informó la mayor sobredosis de 280 mg por día durante 1 semana en dos pacientes y ambos desarrollaron mielosupresión severa y hemorragia. Debido a que SPRYCEL está asociado a la mielosupresión severa [ver Advertencias y Reacciones Adversas], los pacientes que ingieran más de la dosificación recomendada deben supervisarse de cerca por si presentan mielosupresión y se les debe proporcionar el tratamiento complementario adecuado. La sobredosis aguda en animales se asoció con la cardiotoxicidad. Entre la evidencia de cardiotoxicidad se observó necrosis ventricular y hemorragia valvular/ventricular/auricular en dosis únicas ≥100 mg/kg (600 mg/m2) en roedores. Hubo una tendencia a un aumento de presión arterial sistólica y diastólica en monos con dosis únicas de ≥10 mg/kg (120 mg/m2).

Presentación

Las tabletas/comprimidos recubiertos de SPRYCEL están disponibles como se describe en la Tabla 10.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Bristol Myers Squibb S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue SPRYCEL? o ¿cuánto cuesta SPRYCEL?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.