STIVARGA

Antineoplásico.

Descripción

Stivarga (regorafenib) tiene el nombre químico 4-[4-({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil] carbamoil} amino)-3-fluorofenoxi]-N-metilpiridina-2-carboxamida monohidrato. Regorafenib tiene la siguiente fórmula estructural:Regorafenib es un monohidrato y tiene una fórmula molecular C21H15ClF4N4O3.H2O y un peso molecular de 500.83. Regorafenib es prácticamente insoluble en agua, ligeramente soluble en Acetonitrilo, metanol, etanol, y acetato etílico y escasamente soluble en acetona. Los comprimidos de Stivarga para administración oral están formulados como comprimidos ovalados de color rosado claro marcado con "Bayer" en una cara y "40" en la otra cara.

Composición

Cada comprimido contiene: 40 mg de regorafenib en el estado anhidro, lo cual corresponde a 41.49 mg de regorafenib monohidrato, y los siguientes excipientes: Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio, Povidona K25, y Sílica coloidal anhidra. El recubrimiento (Laca rosa) contiene los siguientes excipientes: Óxido férrico rojo (C.I. 77491), Óxido férrico amarillo (C.I. 77492), Lecitina, Polietilenglicol 3350, Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, Talco, y Dióxido de titanio. Forma farmacéutica: STIVARGA es un comprimido recubierto, ovalado, color rosado claro, de 40 mg, marcado con 'BAYER' en una cara y '40' en la otra cara.

Indicaciones

Cáncer colorrectal: Stivarga® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CRC) que han sido tratados previamente con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia anti-VEGF, y, si existe KRAS de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR. Tumores estromales gastrointestinales: Stivarga está indicado para el tratamiento de pacientes con tumor estromal gastrointestinal (GIST) localmente avanzado, no extirpable o metastásico que ha sido previamente tratado con mesilato de imatinib y malato de sunitinib.

Dosis

Dosis Recomendada: La dosis recomendada es 160 mg de regorafenib (cuatro comprimidos recubiertos de 40 mg) tomado por vía oral una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. Continuar el tratamiento hasta el avance de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tomar Stivarga a la misma hora cada día. Ingerir el comprimido entero con un desayuno bajo en grasa que contenga menos de 30% de grasa [véase Farmacología Clínica (13.3)]. Los ejemplos de un desayuno bajo en grasa incluyen 2 rebanadas de pan blanco tostado con 1 cucharada de margarina baja en grasa y 1 cucharada de jalea, y 8 onzas de leche descremada (319 calorías y 8.2 g de grasa); o 1 taza de cereal, 8 onzas de leche descremada, 1 rebanada de tostada con mermelada, jugo de manzana, y 1 taza de café o té (520 calorías y 2 g de grasa). No se debe tomar dos dosis de Stivarga en el mismo día para compensar una dosis perdida del día anterior. Modificaciones de la Dosis: Interrumpir Stivarga en los siguientes casos: Reacción cutánea mano-pie (HFSR) [eritrodisestesia palmo-plantar (PPE)] Grado 2 de NCI CTCAE que sea recurrente o que no mejora dentro de 7 días a pesar de la reducción de la dosis; interrumpir la terapia por un mínimo de 7 días para HFSR Grado 3. Hipertensión sintomática Grado 2. Cualquier reacción adversa Grado 3 ó 4 de NCI CTCAE. Reducir la dosis de Stivarga a 120 mg: En el primer caso de HFSR Grado 2 de cualquier duración. Después de la recuperación de cualquier reacción adversa Grado 3 ó 4. En caso de elevación Grado 3 de la aspartato aminotransferasa (AST) y de la alanina aminotransferasa (ALT); reanudar sólo si el beneficio potencial es mayor que el riesgo de hepatotoxicidad. Reducir la dosis de Stivarga a 80 mg: En caso de recurrencia de HFSR Grado 2 con la dosis de 120 mg. Después de la recuperación de cualquier reacción adversa Grado 3 ó 4 con la dosis de 120 mg (excepto hepatotoxicidad). Descontinuar Stivarga permanentemente en los siguientes casos: Fracaso para tolerar la dosis de 80 mg. Cualquier caso de elevación de AST o ALT 20 veces mayor que el límite normal superior. Cualquier caso de elevación de AST o ALT 3 veces mayor que el límite normal superior con elevación concurrente de la bilirrubina 2 veces mayor que el límite normal superior. Recurrencia en la elevación de AST o ALT 5 veces mayor que el límite normal superior a pesar de la reducción de la dosis a 120 mg. Para cualquier reacción adversa Grado 4; sólo reanudar si el beneficio potencial es mayor que los riesgos.

Contraindicaciones

Ninguna.

Efectos secundarios

Las siguientes reacciones adversas severas se tratan en otra sección de este inserto: Hepatotoxicidad [Véase Advertencias]. Hemorragia [Véase Advertencias]. Toxicidad Dermatológica [Véase Advertencias]. Hipertensión [Véase Advertencias]. Isquemia e Infarto de Miocardio [Véase Advertencias]. Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (RPLS) [Véase Advertencias]. Perforación o fístula gastrointestinal [Véase Advertencias]. Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas de reacciones adversas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las reacciones farmacológicas adversas observadas más frecuentemente (≥20%) en los pacientes que reciben Stivarga son astenia/ fatiga, HFSR, diarrea disminución del apetito, disminución del consumo de alimentos, hipertensión, mucositis, disfonía, infección, dolor (no especificado de otro modo), pérdida de peso, dolor gastrointestinal y abdominal, erupción, fiebre y náuseas. Las reacciones farmacológicas adversas más severas en pacientes que recibe Stivarga fueron hepatotoxicidad, hemorragia y perforación gastrointestinal. Experiencia en los Ensayos Clínicos: Cáncer colorrectal: Los datos de seguridad descritos a continuación a excepción que se indiquen en una nota aclaratoria, derivan de un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo (2:1), (Estudio 1) en el cual 500 pacientes (edad media 61 años; 61% hombres) con cáncer colorrectal metastásico tratado previamente recibieron Stivarga como un agente único con la dosis diaria de 160 mg durante las primeras 3 semanas de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas y 253 pacientes (edad media 61 años; 60% hombres) recibieron placebo. La duración promedio de la terapia fue 7.3 semanas (rango 0.3, 47.0) para los pacientes que recibieron Stivarga. Debido a las reacciones adversas, 61% de los pacientes que recibieron Stivarga requirieron una interrupción de la dosis y a 38% de los pacientes se les redujo la dosis. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco que resultaron en descontinuación del tratamiento fueron reportados en 8.2% de pacientes tratados con Stivarga en comparación con 1.2% de los pacientes que recibieron placebo. La reacción cutánea mano-pie (HFSR) y la erupción fueron las razones más comunes para la descontinuación permanente de Stivarga. La Tabla 1 compara la incidencia de las reacciones adversas (≥10%) que fueron reportadas con mayor frecuencia en pacientes que recibieron Stivarga, que en pacientes que recibieron placebo (Estudio 1).Anormalidades de Laboratorio: Las anormalidades de laboratorio observadas en el Estudio 1 se muestran en la Tabla 2.Tumores estromales gastrointestinales (GIST): Los datos de seguridad descritos a continuación son derivados de un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo, (2:1) (Estudio 2) en la cual 132 pacientes (edad media 60 años, 64% hombres) con GIST tratados previamente recibieron Stivarga como un agente único a una dosis de 160 mg al día por las primeras 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas de tratamiento y 66 pacientes (edad media 61 años, 64% hombres) recibieron placebo. El promedio de duración de la terapia fue 22.9 semanas (rango 0.1, 50.9) en los pacientes que recibieron Stivarga. Se requirió interrupciones de la dosis durante los eventos adversos en 58% de los pacientes que recibieron Stivarga y en 50% de los pacientes se les redujo la dosis. Las reacciones adversas relacionadas al fármaco que resultaron en descontinuación del tratamiento fueron reportadas en 2.3% de los pacientes tratados con Stivarga en comparación con 1.5% de los pacientes que recibieron placebo. La Tabla 3 compara la incidencia de reacciones adversas (≥10%) en pacientes con GIST que recibieron Stivarga y que fueron reportadas con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo (Estudio 2).Anormalidades de Laboratorio: Las anormalidades de laboratorio observadas en el Estudio 2 se muestran en la Tabla 4.

Interacciones

Efecto de Potentes Inductores de CYP3A4 sobre Regorafenib: La co-administración de un potente inductor de CYP3A4 (rifampicina) con una dosis única de 160 mg de Stivarga disminuyó la media de exposición de regorafenib, aumentó la media de exposición del metabolito activo M-5, y no provocó ningún cambio en la media de exposición del metabolito activo M-2. Se debe evitar el uso concomitante de Potentes Inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, y Hierba de San Juan [véase Farmacología]. Efecto de Potentes Inhibidores de CYP3A4 sobre Regorafenib: La co-administración de un potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol) con una dosis única de 160 mg de Stivarga aumentó la media de exposición de regorafenib, y disminuyó la media de exposición de los metabolitos activos M-2 y M-5. Se debe evitar el uso concomitante de potentes inhibidores de actividad del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, jugo de toronja, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina, y voriconazol) [véase Farmacología]. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Embarazo Categoría D [véase Advertencias]. Resumen de Riesgos: Basado en su mecanismo de acción, Stivarga puede provocar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No existen estudios adecuados y bien controlados con Stivarga en mujeres embarazadas. Regorafenib fue teratogénico y letal a los embriones de ratas y conejos que fueron expuestos a dosis menores de las dosis recomendadas en humanos, con aumento en las incidencias de malformaciones cardiovasculares, genitourinarias y esqueléticas. Si este fármaco se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este fármaco, se debe advertir a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto. Datos en Animales: En estudios de desarrollo embriofetal, se observó un pérdida total del embarazo (100% de resorción de la cría) en ratas con dosis tan bajas como 1 mg/kg (aproximadamente 6% de la dosis recomendada en humanos, en base al área de superficie corporal) y en conejos con dosis tan bajas como 1.6 mg/kg (aproximadamente 25% de la exposición humana a la dosis clínicamente recomendada medida mediante el ABC Área bajo la curva). En un estudio de distribución de dosis única en ratas gestantes, hubo un aumento de la penetración de regorafenib a través de la barrera hematoencefálica en fetos en comparación con las madres. En un estudio de dosis repetidas con administración diaria de regorafenib a ratas gestantes durante la organogénesis, los hallazgos incluyeron osificación retardada en fetos con dosis ≥ 0.8 mg/kg (aproximadamente 5% de la dosis recomendada en humanos, en base al área de superficie corporal) con aumentos dosis dependientes en malformaciones esqueléticas incluyendo paladar hendido y fontanela agrandada a dosis ≥ 1 mg/kg (aproximadamente 10% de la exposición clínica en base al ABC). A dosis ≥ 1.6 mg/kg (aproximadamente 11% de la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal), hubieron aumentos dependientes de la dosis en la incidencia de malformaciones cardiovasculares, anomalías externas, hernia diafragmática, y dilatación de la pelvis renal. En conejas preñadas a las que se les administró regorafenib diariamente durante la organogénesis, hubieron hallazgos de defectos del septum ventricular evidentes en la menor dosis sometida a prueba de 0.4 mg/kg (aproximadamente 7% del ABC en pacientes con la dosis recomendada). En dosis ≥ 0.8 mg/kg (aproximadamente 15% de la exposición humana con la dosis recomendada en humanos en base al ABC), la administración de regorafenib provocó aumentos dependientes de la dosis en la incidencia de malformaciones cardiovasculares adicionales y anomalías esqueléticas así como efectos adversos significativos en el sistema urinario incluyendo agenesia renal/uréter; riñón pequeño, deformado y mal posicionado; e hidronefrosis. La proporción de fetos viables que fueron machos disminuyó con el aumento de la dosis en dos estudios de toxicidad embriofetal en conejos. Madres en periodo de lactancia: Se desconoce si regorafenib o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. En ratas, regorafenib y sus metabolitos se excretan en la leche. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna y debido al potencial para reacciones adversas severas de Stivarga en lactantes, se debe tomar una decisión con respecto a descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia de Stivarga en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad no ha sido establecida. En estudios de dosis repetidas de 28 días en ratas se observaron hallazgos dependientes de la dosis de alteración de la dentina y estasis vascular. Estos hallazgos se observaron en dosis de regorafenib tan bajas como 4 mg/kg (aproximadamente 25% del ABC en humanos con la dosis recomendada). En estudios de dosis repetidas de 13 semanas en perros se observaron hallazgos similares de alteración dentina en dosis tan bajas como 20 mg/kg (aproximadamente 43% del ABC en humanos con la dosis recomendada). La administración de regorafenib en estos animales también provocó un crecimiento y engrosamiento persistente de la placa de crecimiento de la epífisis femoral. Uso Geriátrico: De los 632 pacientes tratados con Stivarga quienes fueron enrolados en los Estudios 1 y 2, el 37% tenían 65 años de edad y más, mientras que 8% tenían 75 años de edad y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes Insuficiencia Hepática: No se observaron diferencias clínicamente importantes en la media de exposición de regorafenib o los metabolitos activos M-2 y M-5 en pacientes con carcinoma hepatocelular e insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B) en comparación con pacientes con función hepática normal [véase Farmacología]. No se recomienda ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Monitorear cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia hepática con respecto a reacciones adversas [Véase Advertencias]. El uso de Stivarga no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh Clase C) debido a que no ha estudiado en esta población. Insuficiencia Renal: No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la media de exposición de regorafenib y los metabolitos activos M-2 y M-5 en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 60-89 mL/min) en comparación con pacientes con función renal normal después de la administración diaria de 160 mg de regorafenib durante 21 días [véase Farmacología Clínica (13.3)]. No se recomienda ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. Los datos farmacocinéticos son limitados hasta pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 30-59 mL/min). No existen estudios de Stivarga en pacientes con insuficiencia renal severa o enfermedad renal en estadío terminal. Mujeres y Hombres con Potencial Reproductivo: Anticoncepción: Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 2 meses después de la finalización del tratamiento. Infertilidad: No existen datos sobre el efecto de Stivarga sobre la fertilidad humana. Los resultados de estudios en animales indican que regorafenib puede afectar la fertilidad masculina y femenina [véase Toxicología No Clínica].

Conservación

Almacenar los comprimidos en el frasco original y no retirar el desecante. Mantener el frasco cerrado herméticamente después de abrir por primera vez. No se exponga a temperaturas superiores a los 30°C. Desechar cualquier comprimido que no se usó 28 días después de abrir el frasco. Eliminar los comprimidos que no se usaron de acuerdo con los requisitos locales. Manténgase fuera del alcance de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el empaque. Periodo de validez: 24 meses.

Sobredosis

La mayor dosis de Stivarga estudiada clínicamente es 220 mg por día. En caso de sospecha de sobredosis, interrumpir Stivarga, instituir tratamiento de soporte y observar hasta la estabilización clínica.

Presentación

Los comprimidos de Stivarga se suministran en los empaques: Caja de cartón con 1 frasco de polietileno de alta densidad color blanco opaco x 28 comprimidos recubiertos y Caja de cartón con 3 frascos de polietileno de alta densidad color blanco opaco x 28 comprimidos recubiertos cada frasco.

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Bayer Schering Pharma nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue STIVARGA? o ¿cuánto cuesta STIVARGA?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.