VELCADE PARA INYECCION

Agente antineoplásico.

Composición

VELCADE® (bortezomib) para inyección es un agente antineoplásico disponible exclusivamente para inyección intravenosa (IV) o subcutánea (SC). Cada frasco ampolla de dosis única contiene 3,5 mg de bortezomib en la forma de un polvo liofilizado estéril.

Indicaciones

VELCADE® (bortezomib) para inyección está indicado como parte de terapia combinada para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que previamente no han recibido tratamiento. VELCADE® (bortezomib) para inyección está indicado en el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que han recibido cuando menos una terapia previa. VELCADE® (bortezomib) para inyección está indicado en el tratamiento de linfoma de células del manto en pacientes que han recibido cuando menos una terapia previa.

Dosis

VELCADE® debe ser administrado en forma de inyección intravenosa (a una concentración de 1mg/mL) en bolo, entre 3 a 5 segundos o subcutánea (a concentración de 2.5 mg/mL). Debido a que cada vía de administración requiere una concentración reconstituida diferente, debe tenerse precaución cuando se calcula el volumen que debe ser administrado. Por lo menos 72 horas deben pasar entre dosis consecutivas de VELCADE®. VELCADE® es exclusivo para uso intravenoso o subcutáneo. La administración intratecal ha resultado mortal. Monoterapia: Dosificación recomendada: La dosis recomendada de VELCADE® es de 1,3 mg/m2/dosis administrada en forma de inyección intravenosa en bolo, entre 3 a 5 segundos, dos veces a la semana durante dos semanas (días 1, 4, 8, y 11) seguida de un periodo de descanso de 10 días (días 12 a 21). Para terapia extendida de más de 8 ciclos se puede administrar VELCADE® en el esquema estándar o en el esquema de mantenimiento de una vez a la semana durante 4 semanas (días 1, 8, 15 y 22) seguido de un periodo de descanso de 13 días (días 23 a 35). Al menos 72 horas deben pasar entre las dosis consecutivas de VELCADE®. Modificación de la dosis y reiniciación de la terapia: La terapia con VELCADE® debe suspenderse al comienzo de cualquier toxicidad no hematológica grado 3 o hematológica grado 4 excluida la neuropatía, como se discute más adelante (ver Advertencias especiales y precauciones para el uso). Una vez que los síntomas de toxicidad se han resuelto, la terapia con VELCADE® se puede reiniciar con una dosis reducida un 25% (1,3 mg/m2/dosis se reduce a 1,0 mg/m2/dosis; 1,0 mg/m2/dosis se reduce a 0,7 mg/m2/dosis). La siguiente tabla contiene las modificaciones recomendadas de la dosificación para el manejo de pacientes que experimentan dolor neuropático o neuropatía sensitiva periférica relacionada con VELCADE® (Tabla 1). Los pacientes que tienen una neuropatía grave preexistente deben ser tratados con VELCADE® únicamente después de realizarles una valoración cuidadosa del balance riesgo/beneficio.Administración: VELCADE® se administra en inyección IV o SC. Cuando se administra IV, VELCADE® se administra en bolo en 3 a 5 segundos a través de un catéter venoso periférico o central seguido de una enjuague de solución de cloruro de sodio 0,9% para inyección. Para administración subcutánea la solución reconstituida es inyectada en los muslos (derecho o izquierdo) o abdomen (derecha o izquierda). El sitio de inyección debe rotarse para inyecciones sucesivas. Si ocurren reacciones en el sitio de la inyección después de la inyección subcutánea de VELCADE®, una solución menos concentrada de VELCADE® (1 mg/mL en lugar de 2.5 mg/mL) puede ser administrada subcutánea o cambiar a inyección IV. Terapia combinada: Dosificación recomendada en combinación con melfalan y prednisona: VELCADE® (bortezomib) para inyección se administra como una segunda inyección en bolo IV en 3-5 segundos en combinación con melfalán oral y prednisona oral durante mueve ciclos de 6 semanas de tratamiento como se muestra en la Tabla 2. En los ciclos 1-4, VELCADE® se administra dos veces a la semana (días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32). En los ciclos 5-9, VELCADE® se administra una vez a la semana (días 1, 8, 22 y 29).Pautas de manejo de las dosis para terapia combinada con melfalán y prednisona: Modificación de la dosis y reiniciación de la terapia cuando VELCADE® se administra en combinación con melfalán y prednisona: Antes de iniciar un nuevo ciclo de terapia: El recuento de plaquetas debe estar ≥ 70 x 109/L y el ANC debe estar ≥ 1,0 x 109/L. Las toxicidades no hematológicas debe haberse resuelto hasta grado 1 o condiciones iniciales.Si desea información adicional sobre melfalán y prednisona, véase la información para prescribir del fabricante. Dosis recomendada para pacientes con mieloma múltiple sin tratar previamente quienes son elegibles para transplante de células madre. La dosis de inicio recomendada de VELCADE en combinación con otros productos medicinales utilizados para el tratamiento de mieloma múltiple es de 1.3 mg/m2 administrada dos veces por semana los días 1, 4, 8 y 11, seguido por un periodo de descanso de 10 a 18 días, lo cual se considera un ciclo de tratamiento. Se deben administrar de tres a seis ciclos. Deben transcurrir al menos 72 horas entre dosis consecutivas de VELCADE Para conocer las instrucciones de dosificación para otros productos medicinales combinados con VELCADE, consulte la información de prescripción del fabricante. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de VELCADE® no está bajo la influencia del grado de deterioro de la función renal. En consecuencia, no es necesario hacer ajustes de la dosificación de VELCADE® en pacientes con insuficiencia renal. Dado que la diálisis puede reducir las concentraciones de VELCADE®, el fármaco debe ser administrado después del procedimiento de diálisis (ver Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con insuficiencia hepática: Pacientes con ligera insuficiencia hepática no requieren iniciar con ajustes de dosis y deben de ser tratados con la dosis recomendada de VELCADE®. Para pacientes con insuficiencia moderada a severa, consultar la Tabla 4 abajo descrita, (ver Propiedades farmacocinéticas).Niños (de 2 a 16 años): No se ha demostrado ni la seguridad ni la eficacia de VELCADE® para los niños.

Contraindicaciones

VELCADE® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bortezomib, el boro o el manitol.

Efectos secundarios

Resumen de estudios clínicos con VELCADE® IV en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario: Se evaluaron la seguridad y la eficacia del VELCADE® en 3 estudios realizados con la dosis recomendada de 1,3 mg/m2. Se incluyeron un estudio de fase 3 aleatorio, comparativo frente a dexametasona en 669 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido 1-3 líneas de terapia previamente (M34101-039); un estudio de rama única de fase 2, a rótulo abierto y multicéntrico en 202 pacientes que habían recibido cuando menos 2 terapias previas y demostrado avance de la enfermedad en su terapia más reciente (M34100-025); y un estudio clínico de fase 2 de dosis-respuesta en pacientes con mieloma múltiple que había presentado avance o recaída con la terapia de primera línea con VELCADE® 1,0 mg/m2 o 1,3 mg/m2 (M34100-024) o después de la misma.Resumen de estudios clínicos de VELCADE® IV vs. SC en pacientes con mieloma múltiple en recaída: La seguridad y eficacia fueron evaluadas en un estudio fase 3 a una dosis recomendada de 1.3 mg/m2. Este fue un estudio randomizado, comparativo de VELCADE® IV vs. SC en 22 pacientes con mieloma múltiple en recaída.Aunque los datos generales en la tabla de seguridad fueron similares para los grupos tratados IV y SC, la siguiente tabla destaca las diferencias mayores al 10% en la incidencia global de reacciones adversas entre las dos vías de tratamiento.Los pacientes que recibieron VELCADE® por vía subcutánea tuvieron una incidencia menor del 13% de reacciones adversas a los medicamentos, toxicidad grado 3 o mayor, en comparación con los que recibieron el medicamento por vía intravenosa (57% vs. 70% respectivamente) y una incidencia menor del 5% de interrupción del tratamiento con VELCADE® (22% vs. 27%). La incidencia global de diarrea (24% en el grupo SC frente a 36% en el grupo IV), dolor abdominal y gastrointestinal (6% en el grupo SC frente a 19% en el grupo IV), astenia (27% para el brazo SC vs. 39% para el brazo IV), infecciones del tracto respiratorio (14% del brazo SC vs. 26% del brazo IV) y la neuropatía periférica (NP) (38% del brazo SC vs. 53% del brazo IV) fueron del 12 al 15% menores en el grupo SC que en el grupo de la vía intravenosa. Además, la incidencia de las neuropatías periféricas que eran del grado 3 o mayor en toxicidad fue 10% menor (6% en SC vs. 16% para el grupo IV), y la tasa de interrupción debido a las neuropatías periféricas fue 8% menor en el grupo por vía subcutánea (5%) en comparación con el grupo por vía IV (12%). Seis por ciento de los pacientes fueron reportados que tenían una reacción adversa local por la administración subcutánea, generalmente enrojecimiento. Solo 2 sujetos (1%) reportaron que tenían severas reacciones. Estas reacciones locales fueron un caso de prurito y uno de enrojecimiento. Estas reacciones rara vez llevaron a modificaciones de la dosis y todo fue resuelto en un promedio de 6 días. Resumen de estudios clínicos en pacientes con mieloma múltiple previamente no tratado: La siguiente Tabla describe datos de seguridad de 340 pacientes con mieloma múltiple previamente no tratado que recibieron VELCADE® (1,3 mg/m2) en combinación con melfalán (9 mg/m2) y prednisona (60 mg/m2) en un estudio prospectivo de fase 3.Reactivación del virus del Herpes zóster: Los médicos deberán considerar usar un antiviral profilácticamente en pacientes que están siendo tratados con VELCADE®. En el estudio de fase 3 en pacientes con mieloma múltiple previamente no tratado, la incidencia global de reactivación del herpes zóster fue más frecuente en pacientes tratados con VcMP comparados con los tratados con MP (14% vs 4% respectivamente). Se administró profilácticamente antivirales al 26% de los pacientes en el brazo VcMP. La incidencia de herpes zóster entre el grupo de pacientes tratados con VcMP y que no recibieron el antiviral profilácticamente fue del 17%, comparado con el 3% de los pacientes que si recibieron antivirales profilácticos. En la siguiente tabla se describen las reacciones adversas de fármacos consideradas por la Compañía que tienen al menos una posible relación causa-efecto al VELCADE® de pacientes que recibieron VELCADE® IV (1.3 mg/m2). Se trataron 410 pacientes con VELCADE® en combinación con doxorrubicina y dexametasona en comparación con 411 pacientes tratados con vincristina, doxorrubicina y dexametasona en el Estudio MMY-3003, 239 fueron tratados con VELCADE® en combinación dexametasona solamente en comparación con 239 pacientes tratados con vincristina, doxorrubicina y dexametasona en el Estudio IFM 2005-01, y 130 fueron tratados con VELCADE® en combinación con talidomida y dexametasona en comparación con 126 pacientes tratados con talidomida y dexametasona en el Estudio MMY-3010. Para estos tres estudios realizados en el escenario de transplante (MMY3003, IFM2005-01, MMY3010), en la tabla solamente se consideraron las reacciones adversas durante la fase de inducción del tratamiento.Los pacientes con linfoma de células del manto: De datos de seguridad para los pacientes con linfoma de células del manto fueron evaluados en un estudio de fase 2, que incluyó 155 pacientes tratados con VELCADE® a la dosis recomendada de 1,3 mg/m2. El perfil de seguridad de VELCADE® en estos pacientes fue similar a la observada en pacientes con mieloma múltiple. Notables diferencias entre las dos poblaciones de pacientes, fueron reportadas trombocitopenia, neutropenia, anemia, náuseas, vómitos y fiebre con mayor frecuencia en los pacientes con mieloma múltiple que en aquellos con linfoma de células del manto, mientras que la neuropatía periférica, erupción y prurito fueron mayores entre los pacientes con linfoma de células del manto en comparación con pacientes con mieloma múltiple. Experiencia poscomercialización: Las reacciones medicamentosas adversas clínicamente significativas se enumeran aquí si no han sido informadas arriba. Las frecuencias que se dan a continuación reflejan las tasas de informe de las reacciones medicamentosas adversas de la experiencia mundial posterior al mercadeo con VELCADE®. Las frecuencias que se dan a continuación reflejan las tasas de informe y no es posible hacer estimativos precisos de incidencia. Las reacciones medicamentosas adversas se clasifican por orden de frecuencia, siguiendo esta convención: Muy frecuente ( > 1/10), frecuente ( > 1/100 y 1/1000 y 1/10,000 y

Interacciones

Los estudios in vitro y los estudios en animales ex vivo indican que el bortezomib es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del citocromo P450 (CYP). Con base en la limitada contribución (7%) del CYP2D6 al metabolismo del bortezomib, no es de esperar que el fenotipo de metabolizador deficiente del CYP2D6 afecte la disposición general del bortezomib. Un estudio de interacción fármaco-fármaco que valoró el efecto del ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A, sobre la farmacocinética de VELCADE®, demostró un incremento promedio del ABC del bortezomib de 35%, con base en datos de 12 pacientes. Por consiguiente, los pacientes deben someterse a estrecha vigilancia cuando reciben bortezomib en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir). En un estudio de interacción fármaco-fármaco que valoró el efecto del omeprazol, un potente inhibidor del CYP2C19, sobre la farmacocinética de VELCADE®, no hubo efecto significativo sobre la farmacocinética del bortezomib, con base en datos de 17 pacientes. En un estudio de interacción fármaco-fármaco que valoró el efecto de rifampicina un potente inductor de la CYP3A4, sobre la farmacocinética de VELCADE® se demostró una reducción de 45% de la media del ABC del bortezomib con base en datos de 6 pacientes. El uso concomitante de VELCADE® con inductores fuertes de la CYP3A4, es por lo tanto no recomendable, debido a que la eficacia puede ser reducida. Ejemplos de inductores de la CYP3A4: rifampicina, carbamacepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan. En el mismo estudio de interacción fármaco-fármaco, el efecto de la dexametasona, un inductor débil de la CYP3A4 se evaluó. No hubo un efecto significante sobre la farmacocinética de bortezomib basado en datos de 7 pacientes. En un estudio de interacción fármaco-fármaco que valoró el efecto de melfalán-prednisona sobre VELCADE® se demostró un aumento de 17% de la media del ABC del bortezomib con base en datos de 21 pacientes. Este resultado no se consideró clínicamente relevante. Durante los estudios clínicos se informó de casos de hipoglucemia e hiperglucemia en pacientes diabéticos que recibían hipoglucemiantes orales. Los pacientes que toman antidiabéticos orales y reciben tratamiento con VELCADE® pueden necesitar una vigilancia estrecha de sus niveles de glucemia y hacer ajustes de la dosis de su medicación antidiabética. Es preciso advertir a los pacientes sobre el uso de medicamentos concomitantes que pueden estar asociados con neuropatía periférica (como amiodarona, antivirales, isoniazida, nitrofurantoína y estatinas), o con una disminución de la presión arterial. Interacciones medicamentosas con pruebas de laboratorio: Ninguna conocida. Uso durante el embarazo y la lactancia: Las mujeres con potencial reproductor deben evitar quedar embarazadas mientras se encuentran en tratamiento con VELCADE®. Bortezomib no fue teratógeno en estudios no clínicos de toxicidad del desarrollo en ratas y conejos a la dosis más alta probada {0.075 mg/kg (0.5 mg/m2) en ratas y 0.05 mg/kg (0.6 mg/m2) en el conejo} cuando se administra durante organogénesis. Estas dosis son aproximadamente la mitad de la dosis clínica de 1.3 mg/m2 basada en el área de superficie corporal. Conejas preñadas a las que se administró bortezomib durante la organogénesis a una dosis de 0.05 mg/kg (0.6 mg/m2) experimentaron una significativa pérdida post-implantación y la disminución del número de fetos vivos. Los fetos vivos de estas camadas también mostraron disminuciones significativas en el peso fetal. La dosis es de aproximadamente 0.5 veces la dosis clínica de 1.3 mg/m2 basada en el área de superficie corporal y un tercio de la dosis clínica de 1.6 mg/m2. No se han realizado estudios de transferencia placentaria con el peso. La dosis se corresponde aproximadamente con la mitad de la dosis clínica de 1,3 mg/m2, de acuerdo con la superficie corporal. No se han realizado estudios de transferencia placentaria con el bortezomib ni tampoco estudios adecuados y bien controlados con mujeres embarazadas. Si se usa el VELCADE® durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está recibiendo el fármaco, hay que advertirla sobre los riesgos potenciales para el feto. Se les debe advertir a las pacientes que tomen medidas anticonceptivas efectivas para evitar el embarazo y que no amamanten a sus hijos durante el tratamiento con VELCADE®. Madres lactantes: No se sabe si el bortezomib se excreta por la leche humana. Dado que muchos fármacos se excretan por esta vía y teniendo en cuenta el potencial de reacciones adversas serias en bebés lactantes con el VELCADE®, cabe advertir a las mujeres que no den lactancia mientras se encuentran en tratamiento con VELCADE®. Capacidad de conducir y usar máquinas: VELCADE® puede causar cansancio, mareo, desvanecimiento o visión borrosa. Los pacientes se deben advertir de no manejar u operar maquinaria si están experimentado estos síntomas.

Conservación

VELCADE® no contiene un preservativo antimicrobiano. Cuando se reconstituye según las instrucciones, VELCADE® se puede almacenar a 25 °C (77 °F). El VELCADE® se debe administrar en las 8 horas siguientes a su preparación. El material reconstituido se puede almacenar por hasta 8 horas en una jeringa, pero el tiempo total de almacenamiento para el material reconstituido no debe sobrepasar las 8 horas cuando se expone a iluminación interior normal. Los frascos sin abrir no deben conservarse a temperaturas superiores a 30 °C. Los viales deben conservarse en el empaque original para protegerlo de la luz. Incompatibilidades: Este producto no se debe mezclar con otros productos medicinales diferentes de los mencionados en Instrucciones de uso y manejo. Vida útil: El frasco sin abrir de VELCADE® permanece estable hasta la fecha indicada en el empaque cuando se almacena en el empaque original y protegido de la luz. Instrucciones de uso y manejo: Precauciones para la administración: VELCADE® es un medicamento antineoplásico. Se debe tener precaución durante el manejo y la preparación. Hay que emplear una técnica aséptica apropiada. Se recomienda usar guantes y otras prendas protectoras para evitar el contacto con la piel. En estudios clínicos se informó irritación de la piel en 5% de los pacientes, pero la extravasación de VELCADE® no se asoció con daño tisular. Cuando se administra por vía subcutánea, alternar sitios para cada inyección (muslo o abdomen). Los nuevos sitios de inyección deben estar por lo menos a una pulgada de uno anterior y nunca en zonas sensibles, lastimadas, enrojecidas o endurecidas. Ha habido casos mortales de administración intratecal accidental de VELCADE®. VELCADE® es sólo para uso IV y subcutáneo. NO ADMINISTRAR VELCADE® INTRATECAL. Reconstitución / preparación para la administración intravenosa o subcutánea: El contenido de cada vial debe reconstituirse solo con solución salina normal (0.9%) de acuerdo con las siguientes instrucciones de acuerdo a la vía de administración:El producto reconstituido debe ser una solución clara e incolora. Los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para material particulado y decoloración antes de la administración hasta que la solución y el envase lo permitan. Si se observa cualquier decoloración o material particulado, el producto reconstituido no debe ser usado. Antes del uso, el contenido de cada vial de 10 mL tiene que ser reconstituido con 3,5 mL de solución salina normal (0,9%). El producto reconstituido debe ser una solución transparente e incolora. Los productos medicamentosos para administración parenteral se deben someter a inspección visual en busca de material en partículas y cambios de coloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Si se observan cambios de coloración o presencia de material en partículas, no se debe usar el producto reconstituido. Procedimiento para desechar apropiadamente: Todo remanente no utilizado del producto o material sobrante debe desecharse de conformidad con las regulaciones locales.

Sobredosis

Los estudios de seguridad farmacológica cardiovascular en monos y perros muestran que las dosis IV de aproximadamente dos o tres veces la dosis clínica recomendada con base en mg/m2 se asocian con aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la contractilidad, hipotensión y muerte. La disminución de la contractilidad del miocardio y la hipotensión respondieron a la intervención aguda con agentes inotrópicos positivos o presores. En estudios en perros se observó un ligero incremento del intervalo QT corregido con una dosis letal. La sobredosificación de dos veces la dosis recomendada en pacientes se ha asociado con la aparición aguda de hipotensión sintomática y trombocitopenia con desenlace mortal. No existe un antídoto específico para la sobredosificación de VELCADE®. En el evento de que se produzca una sobredosificación se deben vigilar los signos vitales del paciente e iniciar las medidas adecuadas de soporte para mantener la presión arterial (como líquidos, agentes presores o agentes inotrópicos) y la temperatura corporal (véanse Advertencias y Dosificación).

Presentación

Vial de 10 mL, contenido en un empaque blíster transparente. Un frasco contiene 3,5 mg de bortezomib (Reg. INVIMA No. 2005M-0004218).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue VELCADE PARA INYECCION? o ¿cuánto cuesta VELCADE PARA INYECCION?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.