YONDELIS

Antineoplásico.

Composición

Cada vial contiene 1 mg de trabectedina. 1 ml de solución reconstituida contiene 0,05 mg de trabectedina (ver Instrucciones de empleo, manipulación y eliminación). Forma farmacéutica: El producto medicamentoso YONDELIS® se suministra como un polvo liofilizado estéril blanco a blanco mate.

Indicaciones

YONDELIS® está indicado para el tratamiento del sarcoma avanzado de tejidos blandos después del fracaso de las antraciclinas y la ifosfamida, o en pacientes que no pueden recibir estos agentes. Los datos de eficacia se basan principalmente en pacientes con liposarcoma y leiomiosarcoma.

Dosis

YONDELIS® tiene que ser administrado bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de quimioterapia. Su uso debe estar confinado a personal especializado en la administración de agentes citotóxicos. La dosis de inicio recomendada es de 1,5 mg/m2 de superficie corporal, administrado como una infusión intravenosa en 24 horas con un intervalo de tres semanas entre ciclos. Se recomienda con firmeza la administración a través de un catéter venoso central (ver Advertencias). Todos los pacientes tienen que ser premedicados con corticosteroides como dexametasona 20 mg IV, 30 minutos antes de cada infusión de YONDELIS®; no sólo como profilaxis antiemética, sino también porque parece tener efectos hepatoprotectores. Se pueden administrar antieméticos adicionales según necesidad. Se tienen que cumplir los siguientes criterios para iniciar el tratamiento con YONDELIS® > : Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3 . Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Bilirrubinas ≤ límite superior normal (LSN). Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN [límite superior normal] (considere las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o GGT, para distinguir si la elevación pudiera ser de origen óseo). Albúmina ≥25 g/L. Aminotransferasa de alanina (ALT) y aminotransferasa de aspartato. (AST) ≤2,5 × LSN. Depuración de creatinina ≥30 ml/min. Fosfoquinasa de creatina (CFC) 2 para los ciclos subsiguientes: Neutropenia 3 que dure para más de 5 días o que se asocie con fiebre o infección. Trombocitopenia 3. Aumento de las bilirrubinas > LSN o la fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN. Aumento de las aminotransferasas (AST o ALT) > 2,5 veces el LSN que no se haya recuperado hacia el día 21. Cualquier otra reacción adversa grados 3 o 4 (como náuseas, vómito, fatiga). Una vez que se ha reducido una dosis a causa de toxicidad, no se recomienda hacer el aumento escalonado de la dosis en los ciclos subsiguientes. Si algunas de estas toxicidades reaparecen en los ciclos subsiguientes en un paciente que ha experimentado beneficio clínico, se podrá reducir aún más la dosis hasta 1 mg/m2. En el evento de que se necesite hacer más reducciones de la dosis, se deberá considerar la suspensión del tratamiento. Se pueden administrar factores estimulantes de colonias para la toxicidad hematológica en los ciclos posteriores de acuerdo a las prácticas estándar locales. Las instrucciones para la reconstitución y la dilución del producto medicinal antes de su administración, ver Instrucciones de empleo, manipulación y eliminación. Poblaciones especiales de los pacientes: Pacientes pediátricos (pacientes menores de 18 años): Todavía no se han establecido la seguridad y la eficacia del trabectedin en los niños. Por esta razón, no se deberá usar este producto medicinal en niños y adolescentes hasta tanto no se cuente con más información a este respecto. Estudios preclínicos han demostrado que los monos Cynomolgus de menos de 3 kg presentan un riesgo mayor en el daño de tejidos relacionado con la infusión local, incluso cuando se administra a través de una vía venosa central (ver Datos preclínicos sobre seguridad). Pacientes ancianos: Con base en un análisis de seguridad integrado de estudios clínicos con un solo agente en varios tipos de tumores, no hay diferencias relevantes en el perfil de seguridad o efectividad cuando son usados en la población geriátrica. En un estudio de pacientes con cáncer ovárico, no se observó diferencia alguna en la seguridad en la población geriátrica. En este estudio, un análisis multivarible de la sobrevida libre de progresión, la edad superior a 65 años no afectó el resultado. Los resultados de los análisis farmacocinéticos de la población indican que la edad no influye en la depuración plasmática ni en el volumen de distribución de la trabectedina. Por lo tanto, no se recomienda ajustar de forma rutinaria la dosis basándose únicamente en los criterios de edad. Pacientes con alteración de la función renal: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina Pacientes con alteración de la función hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar un mayor riesgo de toxicidad. No se pueden hacer recomendaciones de una dosis inicial en estos pacientes debido a que el uso de trabectedina en pacientes con insuficiencia hepática no se ha estudiado adecuadamente. Sin embargo, se recomienda tener precaución; puede que sean necesarios los ajustes de la dosis en estos pacientes, ya que la exposición sistémica podría aumentar, así como el riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes con niveles elevados de bilirrubina en el momento del inicio de un ciclo no deben ser tratados con YONDELIS (véase Advertencias). Administración: Infusión intravenosa. Se recomienda mucho la administración por un catéter venoso central (véase Advertencias e Instrucciones para uso y manejo, y Disposición). Respecto a las instrucciones para la reconstitución y dilución del producto medicinal antes de la administración, véase Instrucciones para uso y manejo, y Disposición. Sarcoma de tejido blando: Infusión intravenosa durante 24 horas con un intervalo de tres semanas entre los ciclos. Cáncer ovárico: Infusión intravenosa durante 3 horas después de PLD 30 mg/m2 en infusión intravenosa por 90 minutos. Respecto a las instrucciones para administración de la dosis de PLD, véase la información para prescripción de los fabricantes locales. Nota a los reguladores: la siguiente es una guía para la administración de la información del producto para territorio europeo: Infusión intravenosa durante 3 horas después de PLD® 30 mg/m2 como infusión intravenosa durante 60 minutos.

Contraindicaciones

No se debe administrar YONDELIS® a mujeres que amamantan (ver Embarazo y lactancia). No se debe administrar YONDELIS® a sujetos que tienen una hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes. No se debe administrar YONDELIS® a pacientes que tienen una infección seria activa o no controlada.

Efectos secundarios

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas informadas en ≥1% de los pacientes conforme a la norma del MedDRA por clases de sistemas orgánicos. Tanto las reacciones adversas como los valores de laboratorio se han usado para proporcionar las frecuencias. Los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de frecuencia.Reacciones adversas más frecuentes: Desórdenes del Sistema Sanguíneo y Linfático. Neutropenia: Se produjo neutropenia en el 80% de los pacientes. En el 26% y en el 24% de los pacientes, se produjo neutropenia de grado 3 y 4, respectivamente. La neutropenia siguió un patrón predecible de inicio rápido y reversibilidad, y rara vez estuvo asociada a fiebre o infección. Trombocitopenia: En 11% y en 3% de los pacientes, se produjo trombocitopenia de grado 3 y 4, respectivamente. Las hemorragias asociadas a la trombocitopenia se produjeron en ® combinado con DLP en cáncer ovárico avanzado. El perfil de seguridad de YONDELIS® mostrado a continuación está basado en la evaluación de los datos obtenidos en el estudio clínico OVA 301 de 663 pacientes con cáncer ovárico en recaída que recibieron DLP (30 mg/m2) seguido de YONDELIS® (1,1 mg/m2) cada 3 semanas o solo DLP (50 mg/m2) cada 4 semanas. En este estudio, se administró la combinación de YONDELIS® con DLP a 333 pacientes. En el brazo de combinación, la media del número de ciclos administrados fue de 6,0 (rango: 1 a 21) para una media de 19 semanas. En el brazo de solo DLP, la media del número de ciclos administrados fue de 5,0 (rango: 1 a 22) para una media de 20 semanas. La mayoría de las reacciones adversas fueron manejadas con reducciones o retrasos de la dosis (véase Dosificación). Se puede esperar que la mayoría de los pacientes tratados con YONDELIS® tengan reacciones adversas de cualquier grado (99%) con 25% de las reacciones adversas reportadas de grado 3 ó 4 de severidad. Las reacciones adversas más frecuentes, reportadas en ≥ 20% de las pacientes tratados con YONDELIS® en combinación con DLP fueron neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, anorexia, náuseas, vómito, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, estomatitis, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, hipertermia, fatiga, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la fosfatasa alcalina en sangre. La reacción adversa más frecuente al medicamento, reportada en ≥ 5% y que obligó a interrumpir el tratamiento, fue la neutropenia. En 0.9% de los pacientes se han presentado reacciones adversas fatales. Estas reacciones a menudo fueron el resultado de una combinación de eventos incluyento pancitopenia, neutropenia febril (algunas con sepsis), disfunción hepática, insuficiencia multiorgánica o renal y rabdomiolisis. En el grupo con YONDELIS® + DLP, los pacientes de raza no blanca (sobre todo asiáticos) tuvieron una mayor incidencia que los pacientes blancos de reacciones adversas grado 3 o 4 (96% vs 87%) y de reacciones adversas graves (44% vs 23% de todos los grados). Las diferencias se observaron sobre todo en la neutropenia (93% vs 66%), anemia 27% vs 14%) y trombocitopenia (41% vs 19%). Sin embargo, las incidencias de complicaciones clínicas relacionadas con toxicidad hemática, como infecciones graves o hemorragia, o las que condujeron a la muerte o la suspensión del tratamiento, fueron similares en ambas subpoblaciones. En la Tabla 2 abajo se muestran las reacciones adversas reportadas en ≥ 1% de las pacientes tratadas con YONDELIS en combinación con DLP durante los estudios clínicos.Todo los pacientes que comunicaron Disfunción ventricular izquierda mejoraron después de interrumpir el tratamiento. Rabdomiólisis: Se observaron las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas en menos del 1% de las pacientes tratadas con YONDELIScombinado con DLP: rabdomiolisis (YONDELIS + DLP ≤ 1% (Grado 3, 0%; Grado 4, ≤ 1%), y solo DLP 0%). Reacciones Alérgicas: Durante los estudios clínicos, se reportó hipersensibilidad en 2% de los pacientes que recibieron trabectidina sola o en combinación con DLP y la mayoría de estos casos fueron Grado 1 ó 2 en severidad. Durante la experiencia postventa, se reportaron raros casos de reacciones de hipersensibilidad con muy rara presencia de resultados fatales en asociación con la administración de trabectedina, sola o en combinación con DLP (ver Contraindicaciones y Advertencias). Extravasación y necrosis tisular: Durante la vigilancia postventa, se han reportado unos pocos casos de extravasación de trabectedina con la subsecuente necrosis tisular que requirió desbridamiento (ver sección Advertencias). Shock Séptico: Casos de shock séptico, algunos de los cuales fueron fatales, han sido reportados con muy poco frecuencia en estudios clínicos y experiencias post-mercadeo, en pacientes tratados tanto con monoterapia o terapia combinada.

Interacciones

Efectos de otras sustancias sobre trabectedina: Un análisis de la población basado en los datos de muestras escasas realizado en un estudio de Fase 3 demostró que la depuración plasmática trabectedina disminuyó aproximadamente 31% en 86 pacientes a los que se les administró conjuntamente 30 mg/m2 de DLP, en comparación con los 745 pacientes que participaron en 14 estudios y que únicamente recibieron trabectedina. Los datos de otro estudio de Fase 1, en el que se obtuvieron los perfiles farmacocinéticos completos de la trabectedina en 16 pacientes que recibieron de 0,9 a 1,3 mg/m2 de trabectedina combinada con 30 mg/m2 de DLP, indicaron una depuración plasmática de trabectedina similar (es decir, una mediana de diferencia de max) y 66% (AUClast) cuando se administró al mismo tiempo que ketoconazol (dosis diaria total de 400 mg). Es necesaria la vigilancia estrecha de los efectos tóxicos en pacientes que reciben trabectedina junto con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol oral, fluconazol, ritonavir, claritromicina o aprepitant), y estas combinaciones deben evitarse de ser posible. Si tales combinaciones son necesarias, deben hacerse los ajustes apropiados en la dosis, en caso de toxicidad (véase Dosis y administración). En un estudio de interacción farmacológica (n=8) con rifampicina, un inductor potente de CYP3A4, la exposición sistémica a trabectedina se redujo en cerca del 22% (Cmax) y 31% (AUClast) cuando trabectedina se administró al mismo tiempo que rifampicina (dosis diaria total de 600 mg). Por lo tanto, debe evitarse en lo posible el uso concomitante de trabectedina con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan). La administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenobarbital, hipérico o St. John's Wort) puede aumentar todavía más la depuración metabólica de trabectedina. La administración concomitante de inhibidores de la P-gp, como ciclosporina y verapamilo, puede alterar la distribución o la eliminación de trabectedina. Aún no se ha establecido la relevancia clínica de esta interacción, por ejemplo, en cuanto a la toxicidad para el SNC. En estas situaciones deben adoptarse medidas de precaución durante la administración concomitante de trabectedina con inhibidores de P-gp. Efecto de trabectedina sobre medicamentos administrados de forma concomitante: In vitro, trabectedina no induce ni inhibe las principales enzimas del citocromo P450. Un análisis de la población basado en datos de muestras escasas realizado en un estudio de Fase 3 demostró que la farmacocinética plasmática de 30 mg/m2 de DLP es similar cuando se administra conjuntamente con 1,1 mg/m2 de trabectedina (86 pacientes) y cuando se administra sola (80 pacientes). Embarazo: No se dispone de suficientes datos clínicos acerca de la exposición a este medicamento durante el embarazo. Sin embargo, dado su mecanismo de acción conocido, trabectedina puede producir defectos congénitos severos si se administra durante el embarazo. Trabectedina no debe utilizarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario. Si se utiliza durante el embarazo, debe informarse a la paciente del posible riesgo para el feto y debe tenerse un control riguroso. Si se administra trabectedina al final del embarazo, las posibles reacciones adversas para el neonato deben ser monitoreadas de cerca. Las mujeres con capacidad para concebir deben usar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y 3 meses después. Los varones fértiles deben usar un método anticonceptivo durante el tratamiento y 5 meses después del mismo (véase Advertencias e Información preclínica). Informar de inmediato al médico tratante si se produce un embarazo. Si se inicia un embarazo durante el tratamiento, debe considerarse la asesoría genética. Uso durante la lactancia: Se desconoce si trabectedina se excreta en la leche materna. No se ha estudiado la excreción de trabectedina en la leche de animales. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a la finalización del mismo (véase Contraindicaciones). Fertilidad: Trabectedina puede tener efectos genotóxicos. Debido a que existe la posibilidad de que el tratamiento con YONDELIS® produzca infertilidad irreversible, antes del tratamiento se debe asesorar a los pacientes acerca de la conservación de su esperma. El asesoramiento genético también se recomienda para aquellos pacientes que deseen tener hijos después del tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios acerca los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han reportado casos de fatiga o astenia en pacientes que estaban recibiendo tratamiento con trabectedina. Los pacientes que experimenten cualquiera de estas reacciones durante el tratamiento no deben conducir ni utilizar máquinas. Reacciones adversas: En toda esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son fenómenos desfavorables considerados como suficientemente relacionados con el uso de trabectedina según la valoración integral de la información disponible sobre los eventos adversos. No puede establecerse de manera confiable una relación causal con trabectedina en casos individuales. Además, como los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse en forma directa con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y es probable que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica. Monoterapia: Monoterapia con YONDELIS® en el sarcoma de tejidos blandos avanzado. El perfil de seguridad de YONDELIS mostrado a continuación está basado en la evaluación de los datos obtenidos de 570 pacientes incluidos en los estudios clínicos de fase II, tratados con el régimen de dosis recomendado para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluido el sarcoma de tejidos blandos, cáncer de mama, osteosarcoma, cáncer ovárico, tumores estomales gastrointestinales (GIST), melanoma y carcinoma renal. Se puede esperar que la mayoría de los pacientes tratados con YONDELIS® tengan reacciones adversas de algún grado (91%) con 10% de las reacciones adversas reportadas de severidad grado 3 ó 4. Las reacciones adversas más frecuentes, de cualquier grado de intensidad, fueron náuseas, fatiga, vómito, anorexia, neutropenia y aumentos en los niveles de AST/ALT, anemia y trombocitopenia. Se presentaron reacciones adversas fatales en 1,9% de los pacientes. Con frecuencia, estas reacciones fatales fueron el resultado de una combinación de efectos adversos, entre los que se incluyen pancitopenia, neutropenia febril (algunos casos con sepsis), disfunción hepática o insuficiencia multiorgánica o renal y rabdomiólisis.

Conservación

Guárdese en el refrigerador (2°C - 8°C). Las condiciones de almacenamiento del producto medicinal reconstituido y diluido se indican Vida útil. Incompatibilidades: YONDELIS® no deberá ser mezclado o diluido con productos medicinales excepto aquellos mencionados en Instrucciones de empleo, manipulación y eliminación. Vida útil: Véase la fecha de caducidad en el envase externo. Después de la reconstitución, se ha demostrado la estabilidad química y física durante 30 horas a temperatura de hasta 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe ser diluida y utilizada de inmediato. Si no se diluye y usa de inmediato, los tiempos y condiciones de almacenamiento previos al uso del producto reconstituido son responsabilidad del usuario y normalmente no deben ser de más de 24 horas a 2 °C a 8 °C, a menos que la reconstitución haya sido realizada en condiciones asépticas controladas y validadas. Después de la dilución, se ha demostrado la estabilidad química y física durante 30 horas a temperatura de hasta 25 °C. El tiempo total entre la reconstitución inicial y el final del tratamiento no debe durar más de 30 horas. Instrucciones de empleo y manipulación y eliminación: Preparación para infusión intravenosa: La dilución y reconstitución de YONDELIS® de la solución reconstituida se debe realizar en condiciones asépticas siguiendo los procedimientos de seguridad recomendados para manipular compuestos citotóxicos. Cada vial que contiene 1 mg de trabectedin se reconstituye con 20 mL de agua estéril para inyecciones. La solución obtenida tiene una concentración de 0,05 mg/mL y es para un solo uso. Instrucciones para la reconstitución: Se usa una jeringa para inyectar 20 mL de agua estéril para inyecciones en el vial. Agite el vial hasta la disolución completa. La solución reconstituida da lugar a una solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, esencialmente libre de partículas visibles. Esta solución reconstituida contiene 0,05 mg/mL de trabectedin. Requiere dilución adicional y es para un solo uso. Instrucciones para la dilución: La solución reconstituida debe ser diluida con solución salina normal 9 mg/mL (0,9%) para infusión o solución de dextrosa 50 mg/ml (5%) para infusión. El volumen requerido se debe calcular de la siguiente forma:Se debe extraer la cantidad apropiada de solución del vial y añadirla a una bolsa de infusión que contiene 500 mL de diluyente (solución salina normal 9 mg/mL (0,9%) para infusión o solución de dextrosa 50 mg/mL (5%) para infusión) si la administración se va a hacer a través de un catéter venoso central. Si no es factible el acceso venoso central y se tiene que usar un acceso venoso periférico, la solución reconstituida debe ser añadida a una bolsa de infusión que contiene ≥ 1.000 mL de diluyente (solución salina normal 9 mg/mL (0,9%) para infusión o solución de dextrosa 50 mg/mL (5%) para infusión). Las soluciones parenterales se deben someter a inspección visual en busca de partículas y decoloración antes de la administración. Tras la dilución y la reconstitución, se ha demostrado que la estabilidad química y física de la solución reconstituida es de 30 horas hasta 25 °C. Una vez reconstituida, la solución debería diluirse y administrarse de inmediato. El tiempo transcurrido total entre la reconstitución inicial y el final del tratamiento no debe durar más de 30 horas. Instrucciones para el manejo y la disposición final: YONDELIS® es un producto medicinal anticanceroso citotóxico e, igual que sucede con otros compuestos potencialmente tóxicos, es preciso tener precaución durante la manipulación. YONDELIS® se debe manipular y desechar siguiendo los procedimientos establecidos de otros fármacos anticancerígenos. En caso de contacto accidental con piel, ojos o mucosas, lavar inmediatamente con una cantidad abundante de agua. La eliminación del fármaco no utilizado y de todos los materiales de desecho debería efectuarse de acuerdo con las normativas locales para medicamentos citotóxicos. No se han observado incompatibilidades entre YONDELIS® y las bolsas o tubos de policloruro de vinilo (PVC) y polietileno (PE), ni con los sistemas de acceso vascular implantables de titanio.

Sobredosis

Los datos sobre los efectos de la sobredosis de trabectedin son limitados. Las principales toxicidades previstas son gastrointestinales, supresión de la médula ósea y toxicidad hepática. No existe un antídoto específico para el trabectedin en la actualidad. En el evento de una sobredosis, los pacientes deberán someterse a estrecha vigilancia e instituir las medidas de soporte sintomático según necesidad.

Presentación

Caja por 1 vial (Reg. San. INVIMA 2009M-0009531).

Precio y ubicación

Tenemos relaciones con diferentes laboratorios y es posible que Janssen-Cilag S.A. nos haya dado información que nos permita aclararte ¿dónde se consigue YONDELIS? o ¿cuánto cuesta YONDELIS?. Sólo déjanos un comentario abajo o envíanos un mensaje usando nuestra sección de contacto.